長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌的療效分析研究

史冬梅

（中國醫(yī)科大學(xué)遼陽中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000）

長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌的療效分析研究

史冬梅

（中國醫(yī)科大學(xué)遼陽中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000）

目的 研究分析NP方案治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的近期療效及患者對化療毒性反應(yīng)的耐受性與臨床療效。方法 58例NSCLC患者均采用NP方案治療。其中，長春瑞濱（NVB）30 mg/m2，靜脈注射，第1、8天；順鉑（DDP）40 mg/m2，靜脈滴注，第1～3天；3周為1個療程，連用2個療程評定療效。結(jié)果 完全緩解率（CR）為3.4 %（2/58），部分緩解率（PR）為41.4 %（24/58），有效率（PR+CR）為44.8 %（26/58）。主要毒性反應(yīng)為骨髓抑制、惡心、嘔吐，但用G-CSF、5-HT3受體拮抗劑等處理后，均得以改善、控制；而靜脈炎、肝腎功能受損、脫發(fā)、周圍神經(jīng)毒性、口腔炎等反應(yīng)相對較輕。結(jié)論 NP方案治療晚期NSCLC的療效好，其毒性反應(yīng)可耐受。

非小細胞肺癌；長春瑞濱；順鉑；聯(lián)合化療

非小細胞肺癌（NSCLC）對化療的敏感性不如小細胞肺癌，良好的治療效果使得手術(shù)治療在相當長的時間內(nèi)仍然是Ⅰ、Ⅱ期NSCLC的首選治療手段[1-4]；但對于晚期不能手術(shù)和有淋巴結(jié)受侵、血管或淋巴管有癌栓及低分化NSCLC，術(shù)后可進行化療，ⅢA期患者可作術(shù)前化療[2]。我們用長春瑞濱（NVB）及順鉑（DDP）（即NP方案）聯(lián)合化療晚期NSCLC共58例，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組58例，男性36例，女性22例，年齡37～71歲，中位年齡53歲；均經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)證實為NSCLC。其中，腺癌34例，鱗癌24例；體力狀態(tài)評分（KS評分）≥60分，預(yù)計生存期3個月，血象、心電圖、肝腎功能正常，近1個月內(nèi)接受抗腫瘤治療。病灶可測量，無重要臟器病變；ⅢA期10例，ⅢB期14例，Ⅳ期34例；初治40例，復(fù)治18例。

1.2 治療方法

全部病例均用NP方案化療，具體方法為：經(jīng)前臂大的淺靜脈插管置入中心靜脈（共40例）或深靜脈直接插管（共18例），長春瑞濱（NVB）30mg/m2，靜脈注射，第1、8天；順鉑（DDP）40 mg/m2，靜脈滴注，第1～3天，適度水化、利尿；3周為1個療程，每例治療至少2個療程以上。每周復(fù)查血常規(guī)、小便常規(guī)、肝腎功能，每療程復(fù)查心電圖、胸片或CT、腹部B超等檢查；外周血象WBC＜2.0×109/L時，可暫停化療，先用G-CSF治療。

1.3 評價標準

每例患者均行至少2個療程化療后，評價療效與毒性反應(yīng)。近期療效參照WHO關(guān)于實體瘤可測定統(tǒng)一標準進行判斷，分為：完全緩解（CR），部分緩解（RP），無變化（NC），進展（PD）；毒性反應(yīng)亦按WHO分度標準觀察記錄，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié) 果

2.1 客觀療效

全組病例，CR 1例，占3.4 %（2/58）；PR為41.4 %（24/58）；NC18例，占31.0 %（18/58）；PD14例，占24.1 %（14/58）；有效率（CR+PR）為44.8 %（26/58）。其中鱗癌有效率41.7 %（10/24）；腺癌有效率47.1 %（16/34）；ⅢA期有效率60 %（6/10），ⅢB期有效率57.1 %（8/14）；Ⅳ期ⅢA期有效率35.3 %（12/34）；見表1。初治者有效率50 %（20/40）；復(fù)治者有效率33.3 %（6/18）。

表1 NP方案中影響因素與療效分析

2.2 毒性反應(yīng)

本組病例均能耐受NP方案的毒性反應(yīng)，無與化療相關(guān)的死亡發(fā)生。其中，骨髓抑制以外周血粒細胞缺乏為主，Ⅰ度13.8 %（8/56），Ⅱ～Ⅲ度共75.9 %（44/58），Ⅳ度10.3 %（6/58）；偶有血小板、血色素下降，僅為Ⅰ～Ⅱ度；消化道反應(yīng)以惡心、嘔吐常見，Ⅰ度約13.8 %（8/58），Ⅱ度約55.2 %（32/58），Ⅲ約24.1 %（14/58），Ⅳ度約6.9 %（4/58）；靜脈炎，約6.9 %（4/58），僅為輕度；周圍神經(jīng)毒性I度，約10.3 %（6/58），無Ⅱ～Ⅳ度發(fā)生；脫發(fā)多見，I～Ⅲ度共約69.0 %（40/58），無Ⅳ度發(fā)生。此外，肝腎功能損害、口腔炎等多為一過性，程度較輕，僅為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)對癥、停藥處理，都可改善恢復(fù)。本組病例無呼吸困難、過敏反應(yīng)及明顯聽力下降發(fā)生。

3 討 論

長春瑞濱（NVB，去甲長春花堿）主要通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細胞分裂停止于有絲分裂中期；順鉑（DDP）主要與DNA鏈上的堿基作用，改變其正常復(fù)制模板的功能，引起DNA復(fù)制障礙，從而抑制癌細胞分裂；NVB、DDP對NSCLC的單藥有效率均在15 %以上[5-8]。本組治療結(jié)果表明，長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC有效率達44.8 %，與國內(nèi)有關(guān)報道接近[9-12]。其中，Ⅲ期（ⅢA及ⅢB期）療效明顯好于Ⅳ期，鱗癌較腺癌療效稍差，而初治者明顯好于復(fù)治者；但考慮本組病例樣本偏小，有待進一步收集、總結(jié)。值得一提的是，本組8例PR的ⅢB期患者中，有4例在化療后重新取得手術(shù)治療機會，術(shù)后恢復(fù)良好，輔以放療，經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)生存期已愈2年。這似乎為通過新輔助化療爭取更多手術(shù)治療機會的ⅢB期NSCLC的綜合治療提供了更廣闊的前景，有待于進一步探索、研討。

毒性反應(yīng)方面，本組病例以粒細胞缺乏、惡心、嘔吐為主。不過，外周血WBC＜2.0×109/L時，通過給予G-CSF刺激骨髓干細胞增殖，WBC均能恢復(fù)正常，本組無高熱及感染并發(fā)癥發(fā)生。惡心、嘔吐多為Ⅱ-Ⅲ度，這與廣泛預(yù)防性應(yīng)用5-HT受體拮抗劑有關(guān)；另一方面，嘔吐的多發(fā)應(yīng)與DDP的催吐有關(guān)。本組靜脈炎的發(fā)生率僅為6.9 %（4/58），僅為輕度，遠低于江澤飛等報道的57.6 %[13-15]。這與本組病例全產(chǎn)中采用了“經(jīng)前臂大的淺靜脈插管置入中心靜脈”或“直接深靜脈置管”化療有關(guān)；而僅有的這4例均出現(xiàn)在“經(jīng)前臂大的淺靜脈插管置入深靜脈”的病例中，約占10 %（4/20）；這又似乎與插管操作本身對靜脈管壁的機械磨損和異物刺激有部分關(guān)系。

總之，通過本組58例患者的治療，表明NP方案對晚期的NSCLC的療效好，毒性反應(yīng)可耐受，安全性較好，是目前較為理想的方案。

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