新活素治療老年性頑固性心力衰竭患者的療效及安全性探討

范漢成

（廣東省梅州市五華縣人民醫院內科，廣東 梅州 514400）

新活素治療老年性頑固性心力衰竭患者的療效及安全性探討

范漢成

（廣東省梅州市五華縣人民醫院內科，廣東 梅州 514400）

目的 探討新活素（凍干重組人腦鈉肽）治療頑固性心力衰竭患者的療效及安全性。方法 選取我院2011年7月至2013年7月80例頑固性心力衰竭老年患者的資料，根據患者治療方式分為觀察組及對照組，各40例，兩組均行常規治療，治療組患者加用新活素，連續治療5 d，對兩組患者臨床癥狀、血漿腦利鈉肽（BNP）濃度、不良反應進行比較。結果 觀察組患者臨床癥狀、BNP改善優于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者均未發生嚴重藥物不良反應，無統計學意義（P＞0.05）。結論 新活素治療老年性頑固性心心力衰竭，臨床癥狀改善明顯，安全可行，值得在臨床推廣。

新活素；頑固性心力衰竭；臨床療效；安全性

頑固性心力衰竭（(refractory heart failure，RHF）也稱難治性心力衰竭，指部分慢性心力衰竭患者經常規治療后，臨床癥狀不能得到有效控制，甚至加重[1]，成為心內科一種高危病，目前缺乏有效的治療方法，心力衰竭的治療取得巨大進展，人們發現β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、醛固酮拮抗劑能改善患者的預后，但對于頑固性心力衰竭患者療效欠佳，重組人腦鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)由基因重組技術人工合成，與內源性腦鈉肽有相同的氨基酸排序和立體結構[2]，其治療心力衰竭在臨床上取得較滿意的效果，對頑固性心力衰竭的治療相關報道較少，本文介紹我院應用新活素治療老年性頑固性心心力衰竭的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年7月至2013年7月80例頑固性心力衰竭老年患者的資料，根據患者治療方式分為觀察組及對照組，各40例，觀察組男26例，女14例，年齡在60～83歲，平均（69.6±4.7）歲，NYHA分級Ⅲ級15例，Ⅳ級25例；對照組男27例，女13例，年齡在60～85歲，平均（72.2±5.2）歲，NYHA分級Ⅲ級17例，Ⅳ級23例。兩組患者在年齡、性別、病情等方面比較無明顯差異，無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均采用常規治療，包括強心、利尿、控制感染、減輕心臟負荷、改善心肌供血、控制心律失常、減輕心臟前負荷等治療，停用擴血管藥物，同時治療基本病因消除誘因，對照組患者加用凍干重組人腦利鈉肽（西藏藥業，國藥準字S20100033），首次負荷劑量1.5 μg/kg，1～2 min靜脈注射后持續0.0075 μg/kg，靜脈勻速泵入，維持48～72 h。治療前后測定患者血漿BNP含量，對兩組患者治療前后臨床癥狀及藥物不良反應進行評價。

1.3 觀察指標

臨床情況好轉根據下肢水腫、肝大、少尿、腹水、肺部啰音、頸靜脈怒張共6項異常體征的出現數目分為明顯好轉、好轉、無變化、惡化共4個等級[1]，由同一位臨床醫師判斷分級評估后計算好轉率。

1.4 標準

入選標準：①動脈血氣PaO2＜60 mm Hg（Ⅰ型呼吸衰竭）、血壓＞90/60 mm Hg；②按照紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級：Ⅲ～Ⅳ級。排除：①血壓收縮壓＜90 mm Hg；②肥厚性/限制性心肌病、嚴重瓣膜狹窄、縮窄性心包炎、慢性阻塞性肺部疾病以及先天性心臟?。虎鄹?、腎功能不全；④代謝性疾病、腫瘤、血液系統疾病、自身免疫性疾病及近期（＜1個月）內有手術、創傷；⑤新發腦血管意外。

1.5 統計學方法

采用SPSS16.0軟件進行統計分析，兩組數據間計量資料使用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，檢驗標準為0.05，當P＜0.05時，差異具有有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床癥狀對照見表1。觀察組患者臨床癥狀改善率優于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床癥狀對照（n， %）

2.2 兩組患者治療前后血漿BNP對照見表2。觀察組患者治療后BNP降低明顯，與對照組患者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后血漿BNP對照(pg/mL)

2.3 兩組患者藥物不良反應：治療期間治療組1例患者加重，與新活素無關，未發現新活素過敏，在此劑量下未發現癥狀性低血壓及其他與新活素相關的嚴重不良反應，兩組患者比較無明顯差異，無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

頑固性心力衰竭是心臟病的終末階段，對各種治療反應差、預后兇險是治療的難點，心力衰竭進展過程中，體內會增加合成釋放BNP，增加心室壓力及容量負荷[3]，同時增加心肌牽拉及心室壁張力，心室肌細胞增加分泌BNP，對延緩病情進展有重要作用。

腦利鈉肽是心室肌分泌的循環多肽激素，在血循環動力容積和壓力調節保護性代償機制中起到重要作用。新活素是2001年8月被美國食品藥品管理局批準的治療急性心力衰竭的藥物，其治療心力衰竭的機制：通過與血管平滑肌及內皮細胞的鳥苷酸環化酶藕聯的受體結合[4]，促進平滑肌細胞舒張，提高細胞內環磷酸鳥苷的濃度；拮抗心肌細胞、血管平滑肌細胞，擴張腎小球入球小動脈和抑制近曲小管對鈉的重吸收，提高腎小球率過濾，產生利尿作用[5]，降低心室后負荷；減少醛固酮及腎素的分泌，拮抗垂體后葉素和交感神經，降低循環容量，減低心室前負荷，改善腎臟血流動力學平衡。有研究資料表明，新活素持續靜脈滴注24 h，能改善急性失代償心力衰竭患者的血液流變學狀態，在降低肺毛細血管契壓有明顯的優勢[6]，受試者能較好耐受。此外在本組資料中，觀察組患者未發生嚴重不良藥物反應，說明新活素在治療心力衰竭中有較高的安全性。新活素治療老年性頑固性心心力衰竭，臨床癥狀改善明顯，安全可行，值得在臨床推廣。

[1] 重組人腦利鈉肽多中心研究協作組.重組人腦利鈉肽治療心力衰竭安全性和療效的開放性隨機對照多中心臨床研究[J].中華心血管病雜志,2011,39(4):305-308.

[2] Colucci WS,Elkayam U,Horton DP,et a1.Intravenous Nesiritide,a natriuretic peptide,in the treatment of decompensated congestive heart failure.Nesiritide Study Group[J].N Engl J Med,2000,343(4): 246-253.

[3] The VMAC.Investigators Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure:a randomized controlled trial[J].JAMA,2002,287(12):1531-1540.

[4] 李召輝.血漿N末端B型鈉尿肽前體對重癥患者預后的預測價值研究[J].中國危重病急救醫學,2011,23(3):179-182.

[5] 邢愛民.無創機械通氣對肺源性心臟病伴呼吸衰竭患者腦鈉肽水平的影響[J].中國危重病急救醫學,2011,23(4):251-253.

[6] 謝洪智.重組人腦利鈉肽和硝酸甘油治療急性失代償性心力衰竭療效和安全性的隨機、開放,平行對照的多中心臨床研究[J].中華心血管病雜志,2006,34(3):222-226.

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：1671-8194（2014）02-0102-02