吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

鄒德輝屈淑賢

（1 朝陽(yáng)市建平縣紅山街道辦事處衛(wèi)生院內(nèi)科，遼寧 朝陽(yáng) 122400；2 沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110016）

吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

鄒德輝1屈淑賢2

（1 朝陽(yáng)市建平縣紅山街道辦事處衛(wèi)生院內(nèi)科，遼寧 朝陽(yáng) 122400；2 沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110016）

目的 觀察吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法 所有患者均接受吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療，其中吉西他濱1000 mg/m2，第1、8天，紫杉醇100 mg/m2，第1、8天，每21 d為一周期，連續(xù)用藥3個(gè)周期。結(jié)果 近期有效率CR1例（3.6 %），PR8例（28.6 %），SD14例（50 %），PD5例（17.8 %），總有效率32.1 %（9/28）。遠(yuǎn)期療效：1年生存率13/28（46.4 %），2年生存率5/28（17.8 %），中位生存期10.8個(gè)月。主要不良反應(yīng)主要是骨髓抑制及周?chē)窠?jīng)毒性。結(jié)論 在有效控制血小板和粒細(xì)胞情況下，對(duì)情況差的老年晚期患者，不能耐受順鉑等聯(lián)合方案化療，TG方案是一個(gè)好的選擇，值得臨床推廣。

晚期非小細(xì)胞肺癌；吉西他濱；紫杉醇

肺癌是肺部最常見(jiàn)的惡性腫瘤，在2009年至2012年中國(guó)腫瘤登記地區(qū)資料統(tǒng)計(jì)研究發(fā)現(xiàn)，肺癌位于中國(guó)癌癥發(fā)病率和病死率之首[1]，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌的75 %～80 %。肺癌發(fā)病隱匿，絕大部分患者在明確診時(shí)已喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)，此時(shí)姑息性化療成為患者改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期的重要手段[2]，目前，以鉑類為基礎(chǔ)的二藥聯(lián)合方案為晚期患者的標(biāo)準(zhǔn)方案，鑒于含鉑方案引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，本研究旨在探討吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及毒性反應(yīng)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年3月至2011年2月我科收治的NSCLC患者28例，所有患者經(jīng)組織病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)證實(shí)的ⅢB期和Ⅳ期患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①具有可測(cè)量或評(píng)價(jià)腫瘤病灶；②體力活動(dòng)狀態(tài)ECOG評(píng)分≤2分；③血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均在可化療范圍；④骨髓造血功能正常；⑤預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。所有患者均簽署化療同意書(shū)。其中男性患者18例，女性患者10例，年齡61～73歲，中位年齡64.8歲，病理類型鱗癌15例，腺癌10例，大細(xì)胞癌3例，臨床分期ⅢB期5例，Ⅳ期23例，即往有治療史13例，初治患者15例。

1.2 方法

所有患者均接受吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療，其中吉西他濱1000 mg/m2，第1、8天，紫杉醇100 mg/m2，第1、8天，化療前常規(guī)應(yīng)用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明抗過(guò)敏，鹽酸昂丹司瓊、胃復(fù)安止吐等對(duì)應(yīng)治療，21 d為一周期，連續(xù)用藥3個(gè)周期。

1.3 近期療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

治療3個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效，依據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），疾病穩(wěn)定（SD），進(jìn)展（PD），總有效率（RR）以（CR+PR）計(jì)算，DCR以（CR+PR+SD）計(jì)算，有效率以CT檢查為依據(jù)，毒副反應(yīng)以WHO標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

計(jì)算有效率、生存率、局部控制率、生存時(shí)間以患者接受治療之日至死亡或隨訪結(jié)束。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

隨訪至2013年5月，近期有效率CR1例（3.6 %），PR8例（28.6 %），SD14例（50 %），PD5例（17.8 %），總有效率32.1 %（9/28）。

2.2 遠(yuǎn)期療效

1年生存率13/28（46.4 %），2年生存率5/28（17.8 %），中位生存期10.8個(gè)月。

2.3 不良反應(yīng)

本組患者不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、周?chē)窠?jīng)毒性、脫發(fā)、肝功能損害，但多屬Ⅰ～Ⅱ級(jí)，其中4例Ⅲ度中性粒細(xì)胞減少，經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子治療后恢復(fù)正常，1例Ⅲ度血小板減少，經(jīng)白細(xì)胞介素11治療后恢復(fù)正常，不影響下一周期化療。脫發(fā)發(fā)生率10例，3例患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為面色潮紅、皮疹，給予減速靜滴，嚴(yán)密監(jiān)控下，完成整個(gè)化療過(guò)程，16例發(fā)現(xiàn)Ⅰ度肝功能損害，給予注射用還原型谷胱甘肽等保肝治療，都能恢復(fù)正常，15例Ⅰ度周?chē)窠?jīng)毒性，表現(xiàn)為四肢末梢感覺(jué)神經(jīng)障礙，不影響生活，所有患者無(wú)化療相關(guān)死亡。見(jiàn)表1。

表1 不良反應(yīng)

3 結(jié) 論

肺癌是目前最常見(jiàn)的惡性腫瘤，在我國(guó)發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)，確診時(shí)已近中晚期，預(yù)后差，自然病程僅為4～6個(gè)月，對(duì)于ECOG評(píng)分＜2分的患者治療基礎(chǔ)是以鉑類為基礎(chǔ)的二藥聯(lián)合化療，隨著分子生物學(xué)進(jìn)展，表皮生長(zhǎng)因子受體（BGFR）為肺癌有效的分子標(biāo)志物，預(yù)測(cè)靶向藥物（如吉非替尼、厄洛替尼）的抗腫瘤療效[3]，有EGPR突變的患者，總生存期或無(wú)進(jìn)展生存優(yōu)于單純化療，但沒(méi)有突變或突變狀態(tài)不明的患者則選用化療，對(duì)本組患者，因經(jīng)濟(jì)原因，未能行基因突發(fā)檢測(cè)，治療上選擇化療。臨床隨機(jī)試驗(yàn)和Meta分析表明，與最佳支持治療相比，以鉑類為主的化療可改善晚期NSCLC患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期，DDP為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是晚期NSCLC的一線用藥[4]，但由于胃腸道反應(yīng)、腎毒性、中樞神經(jīng)毒性及治療時(shí)需要水化，限制了老年患者的應(yīng)用。

在不含鉑類方案中，TG方案成為比較好的方案，吉西他濱[5]是一種抗嘧啶代謝的化療藥物，主要作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻滯腫瘤細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期，與順鉑合用有效率30 %～45 %[6]，也可用與其他藥物合用。紫杉醇是一種抗微管藥物，對(duì)G2期M期細(xì)胞敏感，能特異性結(jié)合小管上的β位上，致微管聚合成團(tuán)塊和束并使其穩(wěn)定，從而抑制微管網(wǎng)的正常重組，抑制細(xì)胞有絲分裂，使腫瘤細(xì)胞停滯于G2和M期，聯(lián)合鉑類治療有效率30 %～50 %[7-9]。Larsen等研究[10]報(bào)道，運(yùn)用紫杉醇聯(lián)合吉西他濱治療NSCLC患者，近期有效率31.5 %，中位生存10個(gè)月，1年生存率43 %，本研究也采用TG方案治療晚期NSCLC患者，RR32.1 %，中位生存期10.8個(gè)月，與之相近，與鉑類聯(lián)合方案也相近。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制及周?chē)窠?jīng)毒性，骨髓抑制經(jīng)重組人粒細(xì)胞集落刺激因子及白細(xì)胞介素11等對(duì)癥治療，不影響下周期用藥，周?chē)窠?jīng)毒性多為Ⅰ度，表現(xiàn)為四肢末梢感覺(jué)神經(jīng)障礙，不影響生活。

總之，在有效控制血小板和粒細(xì)胞情況下，對(duì)情況差的老年晚期患者，不能耐受順鉑等聯(lián)合方案化療，TG方案是一個(gè)好的選擇，值得臨床推廣。

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