氯氮平聯合丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥攻擊行為的療效觀察

舒 卓 周 文

（邵陽市腦科醫院，湖南 邵陽 422000）

氯氮平聯合丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥攻擊行為的療效觀察

舒 卓 周 文

（邵陽市腦科醫院，湖南 邵陽 422000）

目的 評價氯氮平聯合丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥患者攻擊行為的療效。方法 將60例有攻擊行為的精神分裂癥住院患者隨機分為研究組30例，對照組30例。研究組在氯氮平治療的同時加用丙戊酸鎂緩釋片治療，起始劑量0.5 g/d，1周后增至1.0 g/d；對照組單一氯氮平治療。療程4周。兩組于治療前及治療第1、2、4周末采用外顯攻擊行為量表、不良反應量表評定療效與不良反應。結果 兩組治療前后外顯攻擊行為量表評分有顯著性差異(P＜0.01)，治療第2、4周末兩組間比較有顯著性差異(P＜0.01)，研究組評分降低更為明顯。結論 氯氮平聯合丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥攻擊行為起效快，療效更好更安全。

丙戊酸鎂緩釋片；精神分裂癥；攻擊行為

隨著利培酮、喹硫平、阿立哌唑等新型抗精神病藥物的出現，在基層精神專科醫院，氯氮平也逐步退出一線的舞臺，但對于伴傷人毀物等攻擊行為的精神分裂癥患者，氯氮平的使用仍不在少數。本文采用氯氮平合并丙戊酸鎂緩釋片與單用氯氮平治療精神分裂癥患者的攻擊行為并觀察療效，報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2011年6月至2012年12月在我院住院的60例具有攻擊行為的精神分裂癥患者為研究對象。入組標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標準；②年齡18～56歲；③外顯攻擊行為量表（修訂版）(MOAS)總分≥4分；④排除伴嚴重的軀體和腦器質性疾病、活性物質濫用者。共入組60例，隨機分為研究組30例，其中男18例，女12例；年齡20～49歲，平均年齡（36.8± 8.2）歲；病程5～16年，平均病程（76.5±3.8）個月。對照組30例，其中男17例，女13例；年齡19～49歲，平均年齡（37.6±7.4）歲；病程5～14年，平均病程(75.8±3.6)個月。兩組間性別、年齡、總病程差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

氯氮平起始劑量為50～75 mg/d，1周內逐漸加大到300～375 mg/d，研究組氯氮平劑量平均為（350±3.5）mg/d，對照組氯氮平劑量平均為（345±5.5）mg/d，兩組氯氮平治療劑量差異無顯著性（P＞0.05）。丙戊酸鎂緩釋片初始劑量0.5 g/d，1周后根據病情需要加量到1.0 g/d，療程4周。

由兩位精神科主治醫師共同參與評定。在治療前及治療后的第1、2、4周末采用MOAS及藥物不良反應量表（TESS）各評定一次，在治療前及治療的第2、4周末各查一次血常規、心電圖及肝腎功能。

所有數據采用SPSS 13.0軟件包處理數據，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組MOAS評定結果

見表1。治療后兩組MOAS總分均有下降，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.01）。但研究組較對照組下降的更為顯著，治療第2，4周末，MOAS總分兩組間比較差異有顯著性（P＜0.01）。

表1 兩組MOAS總分評定比較（±s）

表1 兩組MOAS總分評定比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01

組別 例數 治療前 治療1周末 治療2周末 治療4周末研究組 30 10.05±2.68 8.23±2.87* 6.01±1.97* 3.53±2.32*對照組 30 9.96±2.95 8.39±3.08* 7.57±2.32* 5.76±2.75* t 0.196 0.348 3.427 5.236 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.2 兩組不良反應比較

從表2可以看出，兩組患者均存在頭暈、便秘、體質量增加、惡心、心動過速，經對癥處理后癥狀減輕。實驗室檢查結果：研究組有3例患者肝功能異常、5例竇性心動過速，對照組有2例患者肝功能異常、4例竇性心動過速。兩組之間差異無顯著性（P＞0.05）。

3 討 論

丙戊酸鹽可強化抗精神病藥物治療精神分裂癥的臨床效果，對氯氮平起到“增效”作用[1,2]，本研究結果也顯示，對伴有沖動行為的精神分裂癥患者，在持續應用氯氮平治療的基礎上聯合丙戊酸鎂緩釋片治療后，研究組的MOAS總分下降較對照組更為明顯，說明聯用丙戊酸鎂緩釋片對控制精神分裂癥患者的攻擊行為療效更好，這與國內部分學者的觀點一致[3,4]。

表2 兩組不良反應比較[n（ %）]

丙戊酸鎂緩釋片對攻擊行為的控制可能與調節中樞5羥色胺(5-HT)功能及r氨基丁酸（GABA)功能相關。①許多研究提示，中樞5HT功能低下是攻擊行為的生物學基礎[5,6]，丙戊酸鎂緩釋片增加中樞5HT，加強神經抑制，減少攻擊行為[7]。②對伴有沖動攻擊行為的精神分裂癥患者的腦電圖分析中發現，精神分裂癥患者的沖動攻擊行為可能與大腦癲癇樣放電征相關，大腦的異常放電沖動刺激能導致患者出現傷人毀物等沖動攻擊行為[8]。大腦神經元電生理異常有各種不同的學說，一般認為與維系膜電位的離子異常有關[9]，而GABA是一種重要的抑制性神經遞質，它的兩種受體GABAA與GABAB，分別調節氯離子電位及鉀、鈣離子電位[10]，GABAA興奮時，氯離子通道開放，氯離子內流形成超極化，從而減少去極化的神經興奮作用[11]。丙戊酸鎂減少GABA的降解、增加GABA的合成，并加強GABA耦合的氯離子通道功能[7]，提高腦內GABA含量，加強突觸后抑制效應，降低大腦神經元細胞膜的興奮性，抑制大腦神經元的異常放電，減少攻擊行為。

本研究顯示：兩組不良反應中在前兩周內比較常見的是頭暈、便秘、惡心、心動過速，在4周內各有5例患者出現體質量增加，兩組間比較無顯著性差異。

總之，丙戊酸鎂緩釋片可強化氯氮平對精神分裂癥攻擊行為的治療作用，起效快，療效更好且安全。

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Efficacy Observation of the Clozapine Combined Magnesium Valproate Sustained-release Tablets Treatment of Schizophrenia Aggressive Behavior

SHU Zhuo, ZHOU Wen
(Shaoyang Brain Hospital, Shaoyang 422000, China)

Objective To assessed the curative effects of the combination of clozapine and magnesium valproate release tablets in the treatment of aggressive behaviors of schizophrenics. Methods Sixty inpatient schizophrenics with aggressive behaviors were randomly divided into research and control groups (each n=30). Research group were given clozapine combined with magnesium valproate release tablets, its beginning dosage was 0.5 g/d and reached 1.0 g/d after one week, and control group with single clozapine for 4 weeks. All patients were assessed with Modified Overt Aggression Scale (MOAS) and Treatment Emergent Symptoms Scale (TESS). Results There was significant difference in the score of the MOAS between pre and post treatment of both the 2 groups (P＜0.01) and between the 2 groups at the ends of 2nd and 4th week (P＜0.01). Scores of research group were significantly lower than that of control group. Conclusion Combination of clozapine and magnesium valproate release tablets is the best in the treatment of aggressive behaviors of schizophrenics.

Magnesium valproate release tablets; Schizophrenia; Aggression

R749.3

：B

：1671-8194（2014）02-0028-02