奈達鉑聯合紫杉醇治療老年非小細胞肺癌的臨床觀察

王春雷 趙 丹 王長林

（包頭市第四醫院，內蒙古 包頭 014030）

奈達鉑聯合紫杉醇治療老年非小細胞肺癌的臨床觀察

王春雷 趙 丹 王長林

（包頭市第四醫院，內蒙古 包頭 014030）

目的 觀察紫杉醇聯合奈達鉑治療老年非小細胞肺癌的療效和毒副反應。方法 54例老年Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌患者，應用紫杉醇135 mg/m2，奈達鉑60～80 mg/m2，靜脈滴注，d1，21～28 d為1個周期，用藥2個周期后評估療效和毒副反應。結果 CR 2例，PR 16例，總有效率33.3 %，首治患者的有效率為39.4 %。主要毒副反應為骨髓抑制，消化道反應及肝腎功能損害輕微。結論 紫杉醇聯合奈達鉑治療老年非小細胞肺癌有較好的臨床療效，毒副反應輕，耐受性好。

奈達鉑；紫杉醇；老年肺癌；化療

晚期非小細胞肺癌的治療，目前主要仍是以鉑類為基礎的聯合化療，但因為順鉑有明顯的胃腸道毒性及腎功能毒性和需要水化等問題，部分患者無法耐受并因此中斷治療，從而影響治療效果及生活質量，臨床應用受到一定限制，特別是在老年患者中的治療耐受性和依從性更差。我們從2009年1月至2012年6月采用奈達鉑（NDP）聯合紫杉醇治療54例老年晚期NSCLC患者，觀察其療效，現總結報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

54例患者均為經電子支氣管鏡活檢、經皮肺穿刺活檢或胸水細胞學等病理學檢查證實的非小細胞肺癌。預計生存期＞3個月。其中男31例，女23例；年齡64～79歲，平均年齡70歲；其中鱗癌23例，腺癌19例，肺鱗癌8例，其他4例。其中Ⅲa期11例，Ⅲb期23例，Ⅳ期20例。初治患者33例，復治患者21例（為曾接受過其他藥物化療，但未用過奈達鉑和紫杉醇）。復治病例近1個月內未接受化療，所有患者治療前血常規、肝腎功能化驗均正常，體力狀況評分≥70分。

1.2 治療方案紫杉醇

135 mg/m2，靜脈滴注3 h，d1；奈達鉑60～80 mg/m2，靜脈滴注d1～2。每3～4周為1個療程，每例患者至少完成2個周期后予以療效評價，對于穩定及有效的病例繼續應用原方案至4個周期。化療前給予常規止吐治療。

1.3 不良反應及療效治療

2個周期后按RECIST 實體瘤療效評價標準，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）和進展（PD），以CR+PR計算有效率（RR）。化療毒副反應評價參照NCI抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應評價標準分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學方法

所得數據采用SPSS統計軟件處理，檢驗為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效

54例患者均完成了治療周期，全組共完成165個周期全身化療，平均每例接受3.1個周期化療。所有病例均可進行療效評價。CR2例，PR16例，總有效率33.3 %。首治患者的有效率為39.4 %（13/33），腺癌有效率為36.8 %（7/19），鱗癌有效率為33.3 %（7/21），腺鱗癌的有效率為25.0 %（2/8）；復治患者的有效率為23.8 %（5/21）。其中，初治較復治的療效高（表1）。

表1 紫杉醇聯合奈達鉑治療非小細胞肺癌的療效（n， %）

2.2 不良反應

54例患者均可參與毒副反應評價。紫杉醇與奈達鉑聯合方案的毒副反應主要以骨髓抑制為主，主要表現為白細胞及血小板下降，多為Ⅰ～Ⅱ度。本組化療后白細胞減少Ⅲ～Ⅳ度12例，血小板減少Ⅲ～Ⅳ度6例，經相關處理后緩解。貧血及消化道反應多為Ⅰ～Ⅱ度，肝腎功能損害輕微，未見明顯心臟及外周神經毒性。隨著療程的增加，貧血、白細胞減少、血小板減少發生的頻率有增加（表2）。

表2 紫杉醇聯合奈達鉑治療非小細胞肺癌的主要毒副反應(n， %)

3 討 論

老年肺癌通常是指年齡≥70歲的患者，以非小細胞肺癌多見，70 %～80 %的患者發現時已屬晚期。由于老年肺癌患者多伴有慢性心肺疾病，具有免疫功能下降，造血功能低下，藥物代謝能力下降等特點，這些均可影響老年肺癌化療的療效，也對老年肺癌化療的安全性和耐受性方面提出了更高的要求。目前研究顯示，老年肺癌患者若能接受適當的化療，可延長生存期并提高生活質量[1,2]。因部分老年患者拒絕治療或耐受化療能力差，不能完成常規化療周期，目前對老年肺癌化療研究較少，且一般單藥研究較多。而隨著現在化療藥物的廣泛應用，以及支持對癥治療的提高，老年肺癌患者對化療的耐受能力也相應提高。因此，在我國老年肺癌患者中探索適合的聯合化療方案、劑量以及觀察療效及毒副反應，以利于肺癌的個體化治療。紫杉醇是一種抗微管藥物，通過阻止微蛋白形成，抑制微管解聚，使有絲分裂停留在G2期和M期而發揮抗腫瘤作用。既往有關紫杉醇的單藥治療老年非小細胞肺癌，其有效率在3 %～23 %，并可以延長生存期，但是血液學毒性較高[3]。在晚期非小細胞肺癌的綜合治療中，以順鉑聯合紫杉醇等藥物的聯合化療對控制病情、改善癥狀、提高生活質量、延長生存期起著重要的作用[4]。順鉑由于明顯的胃腸道毒性及腎功能毒性和需要水化等問題，部分患者無法耐受并因此中斷治療，從而影響治療效果及生活質量，臨床應用受到一定限制。奈達鉑（順-甘醇酸二氨合鉑）作為第二代有機鉑類抗腫瘤藥，它的抗癌作用機制與順鉑相同，主要是與核苷反應生成核苷-鉑復合物，以與DDP同樣的途徑與DNA堿基結合通過阻礙DNA復制而發揮抗腫瘤效果復制而發揮抗腫瘤作用。

臨床，主要用于頭頸部腫瘤、肺癌、食管癌、膀胱癌、卵巢癌等。其抗瘤譜廣，對動物腎毒性、消化道毒性明顯減輕消化道毒性較輕，與其他鉑類藥物之間無交叉耐藥性[5]，顯示奈達鉑作為一個新型鉑類抗腫瘤藥物獨特之處。奈達鉑的Ⅱ期臨床研究顯示[6]，奈達鉑單藥或聯合化療治療初治的肺癌療效與順鉑無顯著性差異，但胃腸道不良反應及腎毒性較低，給藥方便，無需水化，骨髓毒性（主要是血小板降低）高于順鉑。而陳麗昆等研究發現[7]，用奈達鉑聯合紫杉醇與順鉑聯合紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的近期療效和遠期生存率相似，且能減少某些毒副反應。本研究中，共54例老年非小細胞肺癌患者采用紫杉醇聯合奈達鉑方案，33例初治患者的有效率為39.4 %，與國內文獻報道的紫杉醇聯合順鉑或卡鉑的療效相當[8-10]。21例曾接受過其他藥物化療的復治患者的有效率為23.8 %。本研究同時觀察了紫杉醇聯合奈達鉑方案的不良反應，主要不良反應均可以耐受。雖然骨髓抑制、消化道反應的發生率雖然較高，但多為Ⅰ、Ⅱ度，經處理后均可恢復。胃腸道及肝毒性輕微，未發現明顯的腎毒性。且3～4周化療方案，相對于紫杉醇每周方案，化療間歇期長，化療后若出現骨髓抑制，有足夠的時間予以集落刺激因子治療，有利于按計劃行下一次化療，老年患者更易于接受。此外，我們使用聯合方案化療時選擇了紫杉醇135 mg/m2的劑量，這樣也達到了部分減少毒性反應，使患者能夠具有較好的耐受性，能承受多療程治療的目的。本研究顯示，紫杉醇聯合奈達鉑的聯合化療對晚期老年非小細胞肺癌臨床療效確切，毒副作用較小，患者耐受性好。

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[5] 潘素明,陳志仁,白全明,等.奈達鉑每周方案同期適形放療治療局部晚部鼻咽癌的臨床研究[J].現代腫瘤醫學,2011,19(7):3127-1329.

[6] 徐瑞華,管忠震,姜文奇,等.奈達鉑治療非小細胞肺癌的Ⅱ期臨床研究報告[J].癌癥,2002,21(12):1354-1358.

[7] 陳麗昆,徐光川,管忠震,等.奈達鉑或順鉑聯合紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2007,29 (6):437-440.

[8] 李亞莉,李華年.奈達鉑聯合多西紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2008,13(4):359-361.

[9] 徐繼鴻,周欣.國產多西他賽聯合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌療效評價[J].中國癌癥雜志,2008,18(10):796-797.

[10] 曾毅棟,殷先利,周慧俊,等.異環磷酰胺聯合奈達鉑與單藥多西他賽二線治療晚期肺鱗癌的臨床比較[J].臨床腫瘤學雜志, 2011,16(3):249-253.

The Clinical Observation of Nedaplatin Plus Paclitaxel in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer in Elderly

WANG Chun-lei, ZHAO Dan, WANG Chang-lin
(The Fourth Hospital of Baotou, Baotou 014030, China)

Objective To evaluate the results of combined chemotherapy with paclitaxel plus Nedaplat in treatment of advanced nonsmall cell lung cancer in elderly. Methods All 54 patients with advanced non-samll cell lung cancer were treated with paclitaxel plus nedaplat . PTX 135 mg/m2, 2 by intravenous infusion on day 1, and NDP 60-80 mg/m2, 2 by intravenous infusion on day 1. The treatment was repeated every 21or 28 day, up to 2 cycles. Results All 54 patients were evaluable for efficacy. The overall response rate (RR) was 33.3 % (CR:2, PR:16) and 39.4 % in first treatment. The major toxicities included myelosuppression, and other side effects were mild. Conclusion Paclitaxel plus nedaplat were effective and well tolerable regimens in the treatment of advanced non-small cell lung cancer in elderly.

Paclitaxel; Nidaplatinum; Aged lung cancer; Chemotherapy

R734.2

：B

：1671-8194（2014）02-0026-02