Mobius綜合征1例報道

劉賽蘭

（南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院兒科，廣州510280）

Mobius綜合征首先由Mobius于1888年報告，主要表現(xiàn)以雙側(cè)面癱和雙眼外展受限為主，之后擴展到幾乎所有顱神經(jīng)。除顱神經(jīng)外，可同時伴有顱面畸形、肌肉畸形、四肢骨骼肌畸形和智力發(fā)育遲緩［1］。因該病本質(zhì)目前仍未完全闡明，故多以Mobius綜合征稱之［2］。本病罕見，筆者近遇1例，現(xiàn)將病例報道如下。

1 臨床資料

患兒，女，4個月，印度尼西亞人。G3P3，因“瘢痕子宮，胎兒宮內(nèi)窘迫”經(jīng)剖宮產(chǎn)娩出。母孕早期無特殊用藥史及特殊疾病史，定期產(chǎn)檢，自訴未見異常。孕35＋5周時發(fā)現(xiàn)胎動減少，行胎心監(jiān)測，胎心小于90次／分鐘，行B超檢查發(fā)現(xiàn)胎兒嚴重缺血，行剖宮產(chǎn)娩出。出生時全身皮膚蒼白、水腫，羊水、臍帶、胎膜未見異常，胎盤呈球拍狀胎盤；Apgar評分：4分、5分、7分，立即轉(zhuǎn)入新生兒科。血常規(guī)檢查：白細胞（WBC）31.7×109L－1，血紅蛋白（Hb）27g／L，血小板（PLT）96.0×109L－1；生化檢查：TBL 233μmol／L，IBL 214μmol／L；給予呼吸機輔助呼吸、抗感染、糾正貧血、營養(yǎng)腦細胞治療，住院14d治療好轉(zhuǎn)后出院。出院后吸吮能力差，予湯勺喂養(yǎng)，吸吮時呈咬合樣動作，吸吮與吞咽動作不協(xié)調(diào)，少許溢奶。2個月時家長發(fā)現(xiàn)該患兒眼球活動受限，苦笑時面無表情。神經(jīng)科檢查：神志清楚，情緒穩(wěn)定，表情呆滯，假面具臉，聽覺追蹤可，能尋找光源，視野追蹤一般，視野窄，向側(cè)需轉(zhuǎn)動頭部，能閉合雙眼瞼，雙側(cè)瞳孔等大等圓，對光反射靈敏，雙眼活動受限，雙眼內(nèi)斜視，雙眼外展不能，可上視、下視、內(nèi)視。吸吮與吞咽動作不協(xié)調(diào)，少許溢奶。雙上肢肌張力增高，腱反射正常，病理征未引出，全身深、淺感覺正常，共濟運動好。輔助檢查，磁共振成像（MR）：外部性腦積水，雙側(cè)大腦半球白質(zhì)信號于T2WI稍高，與腦白質(zhì)發(fā)育尚未完全有關(guān)；DTI、DWI及MRS未見明顯異常變化。腦干誘發(fā)電位正常。外周染色體未見異常。血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)正常。診斷為Mobius綜合征。

2 討 論

本病病因未明，對Mobius綜合征病因的解釋目前主要有2種觀點，（1）遺傳學(xué)說：細胞遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)有的 Mobius綜合征患者常有染色體1P22、13q12.2－13相互易位，且已發(fā)現(xiàn)了一些與發(fā)病有關(guān)的基因，如PLEXIN－D1，染色體10q等［3］；（2）局部缺血：因胚胎因素（宮內(nèi)窘迫、機械壓迫等）或環(huán)境毒素（母孕期用藥等）導(dǎo)致胚胎發(fā)育早期受損部位缺血，發(fā)育不良。大多數(shù)學(xué)者認為此病與前期妊娠（特別是孕4～6周時），胚胎受有害因素影響，本例中母孕早期無特殊用藥史及特殊疾病史，定期產(chǎn)檢，未見異常，故本例無這方面病因可循。患兒出生時難產(chǎn)，有宮內(nèi)窘迫史，出生后診斷為缺血缺氧性腦病，且父母否認家族遺傳病史，推斷該病例病因可能為局部缺血致發(fā)育不良。本病的主要臨床表現(xiàn)為面肌先天性癱瘓及雙眼外展不能；有時可伴有舌下神經(jīng)、聽神經(jīng)、三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)等顱神經(jīng)受累而出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀；顱面畸形（如小顱、外耳缺如、牙頜畸形），智力缺陷，四肢畸形，活動障礙，共濟失調(diào)，感覺障礙等。一般認為癥狀與生俱來，為非進行性，但報告3例病案發(fā)現(xiàn)患者10歲后逐漸出現(xiàn)胸背肌、前臂肌及盆膈肌無力，腰椎前凸，翼狀肩胛等。有研究認為，肌無力可晚至兒童時期甚至老年時期發(fā)病，但幾乎所有以面癱為特征的肌原性疾病均在新生兒時期就表現(xiàn)出面癱癥狀。既往文獻報道中多見于年長兒或成人病例，主要于五官科就診（眼科及口腔科居多），兒科病例很少。本病例患兒為嬰兒，目前主要表現(xiàn)為面癱及眼球活動受限，尚未發(fā)現(xiàn)肌無力，根據(jù)相關(guān)文獻報道，今后需注意加強患兒肌力及骨骼發(fā)育變化的觀察。本病診斷并不難，關(guān)鍵是對本病得有基本認識，因本院曾診斷過此病，故本例診斷較為順利。需要注意的是需要與產(chǎn)傷所致面神經(jīng)損害、腦干腫瘤、吉蘭巴雷綜合征、肉樣瘤病等相鑒別。注意家族遺傳史及母孕史，并完善腦電圖、神經(jīng)電生理、免疫組化、染色體等檢查。

目前，對此病的治療方法有：（1）對癥保守治療；（2）畸形矯治的外科治療，此方向發(fā)展迅猛，包括面肌麻痹、斜視、牙頜畸形及肢體畸形的整復(fù)等［4－6］；（3）綜合康復(fù)治療，目前國際上特別強調(diào)對患兒實施綜合康復(fù)治療，包括運動、認知、心理等多方面的功能康復(fù)［7］，提高其整體功能、生存質(zhì)量，提高身心的、精神心理的和社會生活各方面能力，消除、減輕患者身心和社會功能障礙，增強其自立能力，使其能適應(yīng)社會，提高生存質(zhì)量，這才是關(guān)鍵所在。本例患兒尚年幼，目前本科對患兒行感覺統(tǒng)合、高壓氧、口腔吞咽及面部肌肉訓(xùn)練等綜合康復(fù)治療，并輔以神經(jīng)營養(yǎng)藥物等改善腦部功能，患兒精神發(fā)育及運動功能發(fā)育較前有較大進步，患者目前未發(fā)現(xiàn)顱面畸形及肌無力等癥狀，需注意觀察患兒疾病進展，若伴有相應(yīng)癥狀，待時機成熟可行外科畸形矯正治療。

［1］Cronemberger MF，de Castro Moreira JB，Brunoni D，et al.Ocular and clinical manifestations of Mobius′syndrome［J］.J Pediatr Ophthalmol Strabismus，2001，38（3）：156－162.

［2］Verzijl HT，van der Zwaag B，Cruysberg JR，et al.Mobius syndrome redefined：a syndrome of rhombencephalic maldevelopment［J］.Neurology，2003，61（3）：327－333.

［3］van der Zwaag B，Verzijl HT，Wichers KH，et al.Sequence analysis of the PLEXIN－D1gene in Mobius syndrome patients［J］.Pediatr Neurol，2004，31（2）：114－118.

［4］Marre D，Hontanilla B.Brain plasticity in Mobius syndrome after unilateral muscle transfer：case report and review of the literature［J］.Ann Plast Surg，2012，68（1）：97－100.

［5］Lu JC，Chuang DC.One－stage reconstruction for bilateral Mobius syndrome：simultaneous use of bilateral spinal accessory nerves to innervate 2free muscles for facial reanimation［J］.Ann Plast Surg，2013，70（2）：180－186.

［6］Eker E，Tellioglu AT.Upper lip augmentation with double－row subcutaneous pedicled V－Y flaps in Mobius syndrome［J］.J Craniofac Surg，2010，21（5）：1604－1607.

［7］Bogart KR，Tickle－Degnen L，Joffe MS.Social interaction experiences of adults with Moebius Syndrome：a focus group［J］.J Health Psychol，2012，17（8）：1212－1222.