減低劑量硼替佐米治療多發性骨髓瘤對預后的影響

郭宗明 徐 敏* 黃 琨

（江蘇張家港市第一人民醫院特需病區，江蘇 張家港 215600）

減低劑量硼替佐米治療多發性骨髓瘤對預后的影響

郭宗明 徐 敏* 黃 琨

（江蘇張家港市第一人民醫院特需病區，江蘇 張家港 215600）

目的 探討減低劑量硼替佐米治療多發性骨髓瘤是否影響患者預后。方法 41例MM患者，分成減低硼替佐米劑量組與常規劑量組，予硼替佐米聯合化療4療程，檢測近期的有效率與完全緩解率；隨訪3年，觀察疾病早期復發率、3年無病生存率、病死率及化療后的神經毒性反應發生率。結果 ①減低劑量組有效率為81.82%，完全緩解率36.36%；常規劑量組，有效率與完全緩解率分別為84.21%與36.84%，兩組相比近期療效無顯著性差異 （P＞0.05）。②低劑量組疾病早期復發率為18.18%，3年無病生存率為59.10%、病死率為13.64%；常規劑量組疾病早期復發率13.64%，3年無病生存率為63.16%，病死率為10.53%，二者相比遠期療效亦無顯著性差異（P＞0.05）。③減低劑量組周圍神經損害發生率為9.09%；常規劑量組為36.84%，明顯高于低硼替佐米劑量組（P＜0.05）。 結論 適當降低硼替佐米劑量，并不影響近期療效，3年遠期療效指標亦無顯著差異，還能減輕硼替佐米劑量組周圍神經損害。

多發性骨髓瘤；硼替佐米；劑量；預后

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種漿細胞惡性增殖性疾病。常規化療對初治MM有較好的反應率，但完全緩解率低，不良反應大。多數MM患者年齡大，常伴有腎功能不全，難于耐受常規化療；且易出現早期化療耐藥與復發。硼替佐米作為治療MM的新藥，在初治與復發/難治MM患者均取得了滿意的療效，并延長了無病生存期和總生存期[1]。是MM患者一個新的治療選擇。但硼替佐米價格昂貴，對我們發展中國家很多MM患者來說，經濟問題成為選擇硼替佐米治療的主要障礙。為此，我科做了減低硼替佐米劑量與常規硼替佐米劑量方案對MM預后影響的對比研究，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象：2010年1月至2014年6月的我科住院MM患者41例，診斷及分期標準見參考文獻[2]。將患者分成減低劑量硼替佐米劑量組與常規劑量組。兩組性別、年齡、疾病分型、分期等一般資料，比較無明顯差異，見表1。

1.2 治療方案：減低硼替佐米劑量組MM患者治療方案：硼替佐米1.0 mg/m2（d1、4、8、11），地塞米松10～20 mg/d（d1～2、d4～5、d8～9、d11～12），28 d為1個療程；標準硼替佐米劑量組MM患者治療方案：硼替佐米1.3 mg/m2（d1、4、8、11），地塞米松同前，28 d為1個療程。

1.3 治療與隨訪：患者硼替佐米聯合治療4個療程，結束后1個月入院檢查評價近期療效；后通過電話及門診隨訪觀察36個月，進行療效對比，評價兩組患者的預后差別。

1.4 隨訪監測具體指標。近期療效檢測指標：①M蛋白的定量檢測；②骨髓中的漿細胞百分比。遠期療效及不良反應觀察指標：疾病早期復發率（1年內復發）、3年無病生存率及病死率、化療后的周圍神經毒反應發生率。

1.5 療效及不良反應評估標準：①療效評估[3]：參照2006年國際骨髓瘤工作組（IMWG）制定的療效標準：分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、和疾病進展（PD），其中治療后完全緩解、部分緩解判定為治療有效，疾病穩定、疾病進展為治療無效。②不良反應：參照美國國立癌癥研究院NCI第3版標準判斷不良反應。

1.6 統計學方法：計數資料以率為統計學指標，采用χ2檢驗，使用統計軟件SPSS11.0軟件包對實驗結果進行統計學處理。

2 結 果

2.1 兩組MM患者近期療效的比較：22例減低硼替佐米劑量組患者，化療結束后1個月復查18例有效，有效率為81.82%，完全緩解患者8例，完全緩解率達36.36%；常規硼替佐米劑量組患者16例有效、7例完全緩解，有效率與完全緩解率分別為84.21%與36.84%。兩組相比，近期的有效率與完全緩解率均無顯統計學差異（P＞0.05）。

2.2 兩組患者MM患者遠期預后的比較：隨訪中，22例減低硼替佐米劑量組患者，只有4例1年內疾病進展復發，早期復發率18.18%；隨訪3年，有13例無病生存，有3例死亡，3年無病生存率達59.10%，病死率為13.64%；19例常規硼替佐米劑量組患者，有3例1年內疾病進展復發，早期復發率13.64%；隨訪3年，有12例達無病生存，2例死亡，3年無病生存率為63.16%，病死率為10.53%。兩組患者相比，疾病早期復發率、3年無病生存率及病死率均無顯著性差異（P＞0.05）。

2.3 硼替佐米化療后兩組患者神經學毒性反應比較：在隨訪觀察中，22例減低硼替佐米劑量組患者，只有2例患者遺留有周圍神經損害癥狀，如感覺異常、感覺障礙，發生率為9.09%；而19例例常規硼替佐米劑量組患者，有7例留有周圍神經損害，發生率達36.84%，與減低硼替佐米劑量組相比，明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

目前，多發性骨髓瘤仍為血液系統不可治愈惡性腫瘤之一。雖經積極的治療，其中位生存期為3～4年左右。隨著硼替佐米上市、推廣、應用，MM的療效及預后均有較大提高。特別是MM患者常常有明顯的腎功能損害甚至尿毒癥，硼替佐米具有腎功能逆轉的作用[4]。但因其價格較為昂貴，限制了其在臨床中的應用，在經濟欠發達的發展中國家更為突出。另外，常規劑量下有一部分患者出現嚴重的周圍神經毒性反應，也限制了硼替佐米臨床推廣應用。

為減輕患者經濟負擔，減少藥物不良反應，我們采用減低硼替佐米劑量治療多發性骨髓，發現：近期療效方面，減低硼替佐米劑量組患者有效率為81.82%，完全緩解率36.36%；而常規硼替佐米劑量組有效率為84.21%，完全緩解率為36.84%，兩組相比無顯著性差異（P＞0.05）。遠期療效方面：低硼替佐米劑量組疾病早期復發率為18.18%，3年無病生存率為59.10%、病死率為13.64%；而常規硼替佐米劑量組疾病早期復發率13.64%，3年無病生存率為63.16%，病死率為10.53%，兩組遠期預后指標相比，亦無顯著性差異（P＞0.05）。而在硼替佐米的主要不良反應-周圍神經損害毒性方面，減低硼替佐米劑量周圍神經毒性發生率為9.09%，常規硼替佐米劑量組發生率為36.84%，提示減低硼替佐米劑量能明顯減少其周圍神經損害的發生率（P＜0.05），提高了患者的耐受性。

表1 兩組患者一般資料比較

應用硼替佐米治療MM，可適當降低硼替佐米劑量，并不影響患者治療的近期療效，也對疾病早期復發率、3年的無病生存率及病死率等遠期預后指標亦無明顯影響。同時，還能減少硼替佐米劑量組周圍神經損害的發生率，值得臨床中推廣應用。但對5年或更長時間的預后指標是否有影響，則有待進一步的隨訪、觀察證實。

[1] Richardson PG,Barlogie B,Berenson J,et al.A phase 2 study of bortezomib in relapsed,refractory myeloma[J].N Engl J Med,2003, 348(26):2609-2617.

[2] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標準[M].3版.北京:科學出版社, 2007:106-115.

[3] Durie BG,Harousseau JL,Miguel JS,et al.International Myeloma Working Group:international uniform response criteria for multiple myeloma[J].Leukemia,2006,20(9):1467-1473.

[4] 徐敏,郭宗明.硼替佐米治療腎功能不全多發性骨髓瘤患者療效觀察[J].南京醫科大學學報(自然科學版),2013,33(4):525-527.

表1 患者恢復情況分析

同時，對于患者的臨床癥狀進行統計學分析，發現：急性病毒性心肌炎患者主要表現為發熱（68/68,100%），咳嗽，流鼻涕（23/68；33.82%），腸胃絞痛，腹瀉（27/68；39.70%），頭暈，胸悶（25/68；36.76%）。

3 討 論

相關資料顯示，對于急性病毒性心肌炎，能否成功治療的關鍵在于對于患者是否能夠及時的進行診斷，并采取積極地治療措施，目前來說，對于急性病毒性心肌炎，治療過程采用對癥治療方法，對患者進行腎上腺素激素治療，能夠很好地提高心臟收縮能力，改善心肌供血，對患者進行相應的強心藥物進行治療，主要目的在于能夠有效地保護心肌，避免心肌的進一步受損。結合我院的相關優質護理，綜合對于急性病毒性心肌炎進行治療。

此外，另有文獻表明，對于急性心肌炎的治療，可以輔助進行維生素C輸液治療[4]，能夠提高患者的免疫力，同時，清除體內的自由基，從另一個層面起到一定的輔助治療作用。從實驗室檢查方面，采用血清學檢查方法對患者的心肌是否受損進行確定，是一種行之有效的治療方法。

綜上所述，急性重癥病毒性心肌炎是一種臨床表現形式較多，病死率較高，同時預后較為困難的一種疾病，對于其治療應當主張早發現，及時進行相應的對癥治療，從而提高臨床療效，改善預后。

參考文獻

[1] 楊慶業,蔣婷波.急性重癥病毒性心肌炎15例臨床分析[J].中國藥學雜志,2012,13(5):218-220.

[2] 馬文英,顧福生.急性重癥病毒性心肌炎的臨床分析[J].中華心血管病雜志,2012,30(1):31

[3] 杜立波,劉路平.急性重癥病毒性心肌炎20例診治體會[J].中國全科醫學,2011,10(12):1013-1014.

[4] 宋鳳萍.急性重癥病毒性心肌炎13例臨床分析[J].中華全科醫學,2011,9(9):1407-1408.

R733.3

：B

：1671-8194（2014）32-0184-02

*通訊作者