血清胱抑素C與慢性缺血性心力衰竭患者心功能水平的關系

李紅艷

（遼寧省鞍山市長大醫院心內科，遼寧 鞍山 114005）

血清胱抑素C與慢性缺血性心力衰竭患者心功能水平的關系

李紅艷

（遼寧省鞍山市長大醫院心內科，遼寧 鞍山 114005）

目的 觀察血清胱抑素C在不同心功能分級水平中的變化，探討其與心功能的相關性。方法 選取缺血性慢性心力衰竭患者（104）例，無心力衰竭的冠心病患者（54）例，作為研究對象。檢測血清胱抑素C（CysC）、腦鈉肽前體（BNP）、心臟超聲測定左房前后徑（LAD），左室舒張末期內徑（LVDd）、左室射血分數（LVEF）等指標。結果 慢性缺血性心力衰竭組血清CysC、BNP、LAD、LVDd較無心力衰竭的冠心病組明顯增高，而LVEF明顯降低（P＜0.01）。且隨著美國紐約心臟協會（NYHA）分級的增高血清CcysC、BNP水平逐漸增加，LVEF逐漸降低（P＜0.01），LAD、LVDd無差異（P＞0.05）。慢性缺血性心力衰竭組患者隨著病程的延長血清CysC、BNP 水平逐漸增高（P＜0.05），LAD、LVDd逐漸增加，LVEF逐漸降低。相關性分析顯示：血清CysC與BNP呈正相關，血清CysC、BNP與LVDd呈正相關，CysC、BNP與LVEF呈負相關，CysC、BNP與LAD無相關性。結論 ①慢性心力衰竭組（CHF）組患者CysC水平明顯高于非心力衰竭組患者，血清CysC有可能成為診斷HF的標志物。②CHF患者的血清CysC隨著NYHA分級的增加及病程的延長逐漸增高，血清CysC可作為判斷CHF病情嚴重程度的參考指標。

慢性心力衰竭；血清胱抑素C；腦鈉肽

血清CysC水平與心血管疾病的發生發展密切相關，在慢性缺血性心力衰竭發生及發展中發揮一定作用，并作為慢性心力衰竭新的檢測指標逐步被認識，在臨床中對慢性缺血性心力衰竭的診斷、治療能夠起到指導作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選取2013年6月至2014年3月，我院心內科住院，并確診為慢性缺血性心力衰竭患者（104）例，男（60）例，女（40）例，年齡（68.01±11.35）歲。按照NYHA分級方案進行心功能分級：Ⅰ級～Ⅱ級（26）例，Ⅲ級（32）例，Ⅳ級（46）例。按照病程長短將CHF組患者分為4組：A組：病程0～3個月（20）例，B組：3個月～1年（25）例，1～5年（32）例，D組：＞5年（27）例。CHF各組組間差異無統計學意義。選取同期住院的既往無心力衰竭病史，臨床無心力衰竭癥狀、體征，超聲心動圖檢查LVEF＞50%冠心病患者（54）例，男（28）例，女（26）例，年齡（64.45±10.73）歲。

1.2 方法：標本采集及檢測方法：抽取研究對象入院次日晨空腹靜脈血，測定血清CysC濃度，BNP濃度，超聲檢查符合美國心臟學（AHA）超聲指南規范，依據二維超聲測量LAD、LVDd、LVEF。

1.3 統計學方法：應用SPSS 16.0分析。計量資料以（xˉ±s）表示。用單因素方差分析進行多樣本均數比較，用LSD-t檢驗進行組間兩兩比較，用Pearson相關分析進行相關性分析。

2 結 果

2.1 各組血清CysC濃度與心臟結構、心功能指標比較。CHF組與無心力衰竭組相比：血清Cys C及BNP明顯增高，LVEF明顯下降，有顯著差異（P＜0.01），且隨著NYHA分級的增高血清CysC、BNP水平逐漸增加，LVEF逐漸降低，組間兩兩比較差異有顯著差異（P＜0.01）。LAD、LVDd明顯升高（P＜0.01），但隨著NYHA分級增高，組間比較差異無明顯差異，見表1。

表1 各組血清cysC、心臟結構及心功能指標比較（）

表1 各組血清cysC、心臟結構及心功能指標比較（）

注：①與無心力衰竭組相比，P＜0.01；②與心功能Ⅰ級～Ⅱ級相比，P＜0.01；③與心功能Ⅲ級相比，P＜0.01

組別 n CysC(mg/L) BNP(ng/L) LVEF(%) LAD(mm) LVDd(mm)無心力衰竭組 54 1.09±0.21 114.31±54.10 60.02±4.35 35.70±4.09 48.79±3.25心力衰竭組 Ⅰ～Ⅱ級 26 1.25±0.20① 510.32±180.45① 42.68±7.30① 38.28±4.00 57.88±3.65Ⅲ級 32 1.49±0.26①② 568.78±360.12①② 42.01±8.44① 40.98±3.98① 59.31±2.69①Ⅳ級 46 1.91±0.23①②③ 398.41±646.30①②③ 35.57±7.40①②③ 43.68±3.13① 60.34±3.11①②

表2 不同病程組血清CysC、心臟功能機心功能指標比較（）

表2 不同病程組血清CysC、心臟功能機心功能指標比較（）

注：①與D組相比，P＜0.05；②與C組相比，P＜0.05；③與B組相比，P＜0.01

組別 n CysC(mg/L) BNP(ng/L) LVEF(%) LAD(mm) LVDd(mm) A組 20 1.27±0.23①②③ 556.68±305.12①②③ 42.71±7.56 38.43±4.12①②③ 57.69±2.73①③B組 25 1.44±0.24①② 1220.12±352.10①② 41.10±7.50① 41.11±3.99 60.26±2.45 C組 32 1.71±0.31① 1875.87±264.56① 40.81±8.73① 42.40±3.70 58.99±2.87 D組 27 1.97±0.77 2845.66±450.40 34.46±6.28 43.80±3.10 60.84±2.56

2.2 各指標間相關性分析：CysC與BNP 呈正相關（r=0.830，P＜0.01）；CysC與LVEF呈負相關（r=-0.646，P＜0.01）；BNP與LVEF呈負相關（r=-0.690，P＜0.01）；CysC與LVDd 呈正相關（r=0.691，P＜0.01）；BNP與LVDd呈正相關（r=0.711，P＜0.01）；CysC與LAD無相關性（P＞0.05）；BNP與LAD無相關性（P＞0.05）。

2.3 CHF不同病程組間各指標比較：隨著慢性心力衰竭病程的延長，血清CysC及BNP水平逐漸增高（P＜0.05），組間兩兩比較有顯著差異。LAD、LVDd逐漸增大（P＜0.05），LVEF逐漸降低（P＜0.05），見表2。

3 討 論

目前缺血性心力衰竭的發病率及病死率逐年增加，如何早期發現心力衰竭并及時評價病情嚴重程度已成為臨床醫師關注的重點。BNP已經成為診斷心力衰竭公認的標志物，但一部分患者的BNP水平與疾病的嚴重程度不成比例，并且BNP對心力衰竭更早期的發現及評價心力衰竭嚴重程度方面也存在局限，因此需要尋找一個相關性更密切的生物標志物指導臨床工作。

血清胱抑素C有120個氨基酸殘基，是由機體有核細胞共同產生，代謝率恒定，因此血清胱抑素C表達量相對穩定[1,2]?？勺鳛橐粋€理想的、精準的生物指標應用于臨床。

目前已明確心室重構是導致心力衰竭發生發展的基本機制。心室重構的病理改變包括心肌重塑和細胞外基質（EMC）重塑兩方面的改變。半胱氨酸蛋白酶參與蛋白質分解、抗原呈遞以及細胞膜和細胞外基質蛋白的裂解，胱抑素C是最強的內源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑之一，二者表達失衡影響了EMC的產生和降解的動態平衡[3,4]，進而影響心室重塑[5]。Xie等[6]的研究發現胱抑素C能抑制組織蛋白酶B的活性，促進纖維蛋白及Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白的集聚。高陽等[7]也證實血清CysC濃度與老年心力衰竭患者心室重構及心功能具有顯著相關性。

許多心血管系統疾病的病理生理過程均有胱抑素C參與，包括炎性反應[8,9]、抑制酶及激素前體活性等。Ix等[10]發現CysC水平與左室肥厚及舒張功能有關，Patel等[11]發現CysC與左室體積增加和左室向心性肥大具有相關性。

本研究顯示，缺血性心力衰竭患者，血清胱抑素C、BNP較無心力衰竭患者明顯增高，且隨著NYHA分級的增高而增加，血清CysC與BNP呈正相關，血清CysC與LVDd呈正相關，血清CysC與LVEF呈負相關。表明表明心室容積擴張和心室壓力超負荷直接影響著血清CysC、BNP的合成與釋放，隨著左心室擴大程度的增加，其水平也隨之增高。隨著心功能水平的下降，其水平隨之增高。提示CysC、BNP可間接反映心室重塑和心功能水平，其值越高，心室重塑越嚴重，心功能越差，臨床可作為早期診斷心力衰竭及評價心功能不全程度的一個標志物。

隨著 CHF患者病程的延長，反應心臟功能的LVEF逐漸降低，而CysC、BNP水平明顯升高（P＜0.05），表明隨著病程的延長，心力衰竭程度逐漸加重，血清 CysC水平逐漸增高，可作為心力衰竭嚴重程度的一個評價指標。

臨床可聯合檢測BNP與CysC，以更早的診斷心力衰竭及判斷嚴重程度[12]。但CysC與心力衰竭的發生、發展更確切的機制，對長期預后的影響等尚需更深入的研究。

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