晚期胃腸道惡性腫瘤患者惡液質形成與腫瘤壞死因子—α和白介素—6濃度的關系

張強　金曉燕

[摘要] 目的 探討晚期胃腸道惡性腫瘤患者惡液質形成與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）濃度關系。方法 選擇43例晚期胃腸道惡性腫瘤（實驗組），檢測血清TNF-α和IL-6濃度及營養參數，并隨訪半年。根據存活情況分為存活組與死亡組。另選擇健康就診者50例為對照組。 結果 實驗組血清TNF-α和IL-6濃度明顯高于對照組（P<0.01），BMI、TSF、MAC和ALB水平低于對照組（P<0.05或P<0.01）。血清TNF-α和IL-6濃度與營養參數BMI、TSF、MAC和ALB呈負相關（P<0.05或P<0.01）。存活組患者血清TNF-α和IL-6濃度低于死亡組（P<0.05）。結論 晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養狀況明顯惡化，且體內血清TNF-α和IL-6濃度明顯升高，且其濃度越高，惡液質越明顯，患者半年生存率越低。

[關鍵詞] 晚期胃腸道惡性腫瘤；惡液質；腫瘤壞死因子-α；白介素-6

[中圖分類號] R730.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）06-0128-03

胃腸道惡性腫瘤是臨床上常見的惡性腫瘤，包括胃癌、結腸癌、直腸癌等。晚期惡性腫瘤患者常伴有營養不良，甚至出現惡液質，常提示預后不良[1，2]。晚期胃腸道惡性腫瘤發生惡液質的原因迄今尚不完全明確，近來有研究發現可能與炎癥細胞因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）的含量密切相關[3，4]。本研究觀察了晚期胃腸道惡性腫瘤患者及正常人血清TNF-α和IL-6濃度及營養參數的差異，探討血清TNF-α和IL-6濃度與營養參數及惡液質形成的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年1月期間我院住院治療的晚期胃腸道惡性腫瘤惡液質患者43例為實驗組。惡液質診斷標準[5]：①6個月來漸進性消瘦，體重下降>5%或BMI指數<20 kg/m2，伴有體重下降>2%；②伴有食欲不振、乏力、惡心嘔吐、味嗅覺異常等癥狀。排除標準：①嚴重心/肺疾病、肝腎功能不全及免疫系統/內分泌系統疾病患者；②嚴重感染；③嚴重的胃腸道良性疾病；④神經性厭食；⑤生命體征無法維持，隨時可能病逝的患者。其中男30例，女13例；年齡48～65歲，平均（55.4±7.1）歲；按腫瘤原發位置：其中胃癌13例、結腸癌15例、直腸癌15例。并根據患者半年內存活情況分為存活組23例，死亡組20例。另選擇同期在我院就診健康就診者50例為對照組，其中男35例，女15例；年齡50～61歲，平均（54.7±7.9）歲。兩組患者性別、年齡比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性。本研究方案經我院倫理委員會討論通過，兩組患者入組前均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標

觀察兩組患者血清TNF-α、IL-6濃度和營養參數[體重指數（BMI）、三頭肌皮褶厚度（TSF）、三頭肌皮褶厚度（TSF）和血清白蛋白（ALB）]的差異及相關性。并比較實驗組患者存活組和死亡組TNF-α和IL-6濃度的差異。

1.2.1 血清TNF-α與IL-6檢測 取外周靜脈血2～3 mL，以2500 r/min離心5 min，取血清置于-20℃冰箱內保存，使用ELISA試劑盒（上海江萊生物科技有限公司）測定IL-6和TNF-α數值，操作過程嚴格參照試劑盒說明進行。

1.2.2 營養參數檢測[6] 患者均脫衣、脫鞋、免冠進行營養參數檢測，每項數據均測量三次取平均值。①BMI：測量患者身高及體重，BMI=體重（kg）/身高2（m2）；②TSF：測試者用手指提起被測試者肩峰與尺骨鷹嘴連線中點處皮膚，使用皮褶計卡鉗夾住皮褶進行測量；③TSF：在肩關節與肘關節中部測量MAC；④血清ALB：取清晨空腹外周靜脈血2～3 mL，使用OLYMPUS AU2700全自動生化儀檢測ALB數值。

1.3 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗，兩變量間的相關性采用直線相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清TNF-α、IL-6濃度比較

實驗組患者血清TNF-α和IL-6濃度明顯高于對照組（t=4.07、3.84，P<0.01）。見表1。

2.2 兩組患者營養參數BMI、TSF、MAC和ALB比較 實驗組患者的營養參數BMI、TSF、MAC和ALB數值均明顯低于對照組（t=2.36、2.87、2.26、2.47，P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.3 兩組患者血清TNF-α、IL-6濃度與營養參數BMI、TSF、MAC、ALB的相關性分析

兩組患者血清TNF-α濃度與營養參數BMI、TSF、MAC、ALB呈負相關（P<0.05或P<0.01），血清IL-6濃度與營養參數BMI、TSF、MAC、ALB呈負相關（P<0.05或P<0.01）。見表3、4。

2.4 實驗組患者血清TNF-α、IL-6濃度與半年內生存情況的關系

存活組患者血清TNF-α、IL-6濃度低于死亡組（t=2.07、2.25，P<0.05）。見表5。

3 討論

惡液質的發病原因迄今國內外尚不明確，大多數學者認為其發病是多種因素共同作用的結果，其本質為蛋白和能量的負性平衡，常由于食物攝入減少或代謝增加所造成[1，7]。晚期胃腸道腫瘤患者常由于腫瘤細胞過度增殖，而干擾人體正常的代謝過程，造成合成速度減慢，分解速度加快；同時晚期惡性腫瘤常引起全身性的炎癥反應，使患者進食欲望明顯降低、代謝率明顯增加，從而造成患者組織丟失，體重下降，出現惡液質。有研究發現約80%的晚期胃腸道惡性腫瘤患者伴有明顯惡液質，而約30%的患者死于惡液質[8，9]。惡液質危害較大，但以往臨床缺乏與之相關的檢查方法，僅通過體重、BMI指數、脂肪含量等評估，很難達到早期診斷，往往錯過了早期營養支持及干預治療的機會[5]。endprint

TNF-α是迄今發現最早的惡病質介導因素細胞因子，其氨基酸序列與惡液質素相近。大鼠動物實驗發現TNF-α通過抑制脂肪酶活性抑制脂肪合成，并能抑制肌細胞中肌肉轉錄調節因子蛋白質轉錄，使肌酸磷酸激酶活性降低，達到消耗肌肉的目的，從而使大鼠出現消瘦、厭食及惡液質等，大鼠體內TNF-α濃度隨體重下降而上升[10-12]。IL-6為免疫應答的重要因子，在炎癥反應中起重要作用，并具有重要的免疫抑制作用。IL-6能使組織產生分解代謝，IL-6水平上升時，脂肪與蛋白質的降解明顯增加，與惡液質的程度明顯相關[13]。本研究發現實驗組患者血清TNF-α、IL-6濃度明顯高于對照組，且營養參數BMI、TSF、MAC和ALB數值明顯低于對照組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養狀況較正常患者明顯惡化，且體內血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高。同時研究還發現兩組患者的血清TNF-α、IL-6濃度與營養參數BMI、TSF、MAC、ALB均呈明顯負相關，且存活組患者的血清TNF-α、IL-6濃度低于死亡組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者血清TNF-α、IL-6濃度越高，患者的營養參數越低，惡液質程度越明顯，半年內生存率越低。

總之，晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養狀況明顯惡化，且體內血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高，且其濃度越高，患者惡液質的程度越明顯，患者半年生存率越低。

[參考文獻]

[1] 李開春，吳晴. 腫瘤惡液質發病機制及診治進展[J]. 中國腫瘤，2007，16（9）：698-700.

[2] 朱惠蓉，吳麗英，楊瓊，等. 正得康膠囊改善惡性腫瘤惡液質患者生活質量的臨床觀察[J]. 中華中醫藥學刊，2013，31（5）：1029-1031.

[3] 楊煥東，張春梅. 胃腸道腫瘤患者血清瘦素和腫瘤壞死因子水平與營養狀態的關系[J]. 中國臨床保健雜志，2009，12（2）：177-178.

[4] 張佃良，李云東，張美麗，等. TNF-β+252單核苷酸多態性與胃癌惡液質的關系[J]. 青島大學醫學院學報，2006， 42（2）：106-109.

[5] 何義富，季楚舒，胡冰. 腫瘤惡液質認識和處理[J]. 腫瘤學雜志，2011，17（10）：788-790.

[6] 張憲真，陳隨芹，司海運，等. 消化道腫瘤患者血清瘦素的測定及意義[J]. 現代腫瘤醫學，2003，11（3）：166-167.

[7] Tisdale MJ. Carhrxia in cancer patients[J]. Nat Rev Cancer，2002，2（11）：862-871.

[8] Von Haehling S，Anker SD. Cachexia as a major underestimated and unmel medical need：facts and numbers[J]. J Cachex Sarcopenia Muscle，2010，1（1）：1-5.

[9] Fearon K， Strasser F， Anker SD， et al. Definition and classification of cancer cachexia： an international consensus[J]. Lancet Oncol，2011，12（5）：489-495.

[10] Mantzoros CS，Bolhke K，Ini A. Cancer anorexia-cachex iasyndrome are neurpetides the keys[J]. Cancer Res，1999， 59（18）：4493-4501.

[11] 江志偉，張佃良，于寶軍，等. 腫瘤壞死因子基因多態性與癌性惡液質相關性研究[J]. 中國實用外科雜志，2003，23（5）：301-303.

[12] 李丹，曾波航，于憲. 血清瘦素和TNF-α與惡性腫瘤惡液質的關系[J]. 實用腫瘤學雜志，2006，20（1）：7-9.

[13] Watchorn TM，Waddell I，Dowidar N，et al. Proteolysis-inducing factor regulates hepatic gene expression via the transcription factors NF-（Kappa）B and STAT3[J]. FASEB J，2001，15（3）：562-564.

（收稿日期：2013-09-23）endprint

TNF-α是迄今發現最早的惡病質介導因素細胞因子，其氨基酸序列與惡液質素相近。大鼠動物實驗發現TNF-α通過抑制脂肪酶活性抑制脂肪合成，并能抑制肌細胞中肌肉轉錄調節因子蛋白質轉錄，使肌酸磷酸激酶活性降低，達到消耗肌肉的目的，從而使大鼠出現消瘦、厭食及惡液質等，大鼠體內TNF-α濃度隨體重下降而上升[10-12]。IL-6為免疫應答的重要因子，在炎癥反應中起重要作用，并具有重要的免疫抑制作用。IL-6能使組織產生分解代謝，IL-6水平上升時，脂肪與蛋白質的降解明顯增加，與惡液質的程度明顯相關[13]。本研究發現實驗組患者血清TNF-α、IL-6濃度明顯高于對照組，且營養參數BMI、TSF、MAC和ALB數值明顯低于對照組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養狀況較正常患者明顯惡化，且體內血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高。同時研究還發現兩組患者的血清TNF-α、IL-6濃度與營養參數BMI、TSF、MAC、ALB均呈明顯負相關，且存活組患者的血清TNF-α、IL-6濃度低于死亡組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者血清TNF-α、IL-6濃度越高，患者的營養參數越低，惡液質程度越明顯，半年內生存率越低。

總之，晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養狀況明顯惡化，且體內血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高，且其濃度越高，患者惡液質的程度越明顯，患者半年生存率越低。

[參考文獻]

[1] 李開春，吳晴. 腫瘤惡液質發病機制及診治進展[J]. 中國腫瘤，2007，16（9）：698-700.

[2] 朱惠蓉，吳麗英，楊瓊，等. 正得康膠囊改善惡性腫瘤惡液質患者生活質量的臨床觀察[J]. 中華中醫藥學刊，2013，31（5）：1029-1031.

[3] 楊煥東，張春梅. 胃腸道腫瘤患者血清瘦素和腫瘤壞死因子水平與營養狀態的關系[J]. 中國臨床保健雜志，2009，12（2）：177-178.

[4] 張佃良，李云東，張美麗，等. TNF-β+252單核苷酸多態性與胃癌惡液質的關系[J]. 青島大學醫學院學報，2006， 42（2）：106-109.

[5] 何義富，季楚舒，胡冰. 腫瘤惡液質認識和處理[J]. 腫瘤學雜志，2011，17（10）：788-790.

[6] 張憲真，陳隨芹，司海運，等. 消化道腫瘤患者血清瘦素的測定及意義[J]. 現代腫瘤醫學，2003，11（3）：166-167.

[7] Tisdale MJ. Carhrxia in cancer patients[J]. Nat Rev Cancer，2002，2（11）：862-871.

[8] Von Haehling S，Anker SD. Cachexia as a major underestimated and unmel medical need：facts and numbers[J]. J Cachex Sarcopenia Muscle，2010，1（1）：1-5.

[9] Fearon K， Strasser F， Anker SD， et al. Definition and classification of cancer cachexia： an international consensus[J]. Lancet Oncol，2011，12（5）：489-495.

[10] Mantzoros CS，Bolhke K，Ini A. Cancer anorexia-cachex iasyndrome are neurpetides the keys[J]. Cancer Res，1999， 59（18）：4493-4501.

[11] 江志偉，張佃良，于寶軍，等. 腫瘤壞死因子基因多態性與癌性惡液質相關性研究[J]. 中國實用外科雜志，2003，23（5）：301-303.

[12] 李丹，曾波航，于憲. 血清瘦素和TNF-α與惡性腫瘤惡液質的關系[J]. 實用腫瘤學雜志，2006，20（1）：7-9.

[13] Watchorn TM，Waddell I，Dowidar N，et al. Proteolysis-inducing factor regulates hepatic gene expression via the transcription factors NF-（Kappa）B and STAT3[J]. FASEB J，2001，15（3）：562-564.

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TNF-α是迄今發現最早的惡病質介導因素細胞因子，其氨基酸序列與惡液質素相近。大鼠動物實驗發現TNF-α通過抑制脂肪酶活性抑制脂肪合成，并能抑制肌細胞中肌肉轉錄調節因子蛋白質轉錄，使肌酸磷酸激酶活性降低，達到消耗肌肉的目的，從而使大鼠出現消瘦、厭食及惡液質等，大鼠體內TNF-α濃度隨體重下降而上升[10-12]。IL-6為免疫應答的重要因子，在炎癥反應中起重要作用，并具有重要的免疫抑制作用。IL-6能使組織產生分解代謝，IL-6水平上升時，脂肪與蛋白質的降解明顯增加，與惡液質的程度明顯相關[13]。本研究發現實驗組患者血清TNF-α、IL-6濃度明顯高于對照組，且營養參數BMI、TSF、MAC和ALB數值明顯低于對照組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養狀況較正常患者明顯惡化，且體內血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高。同時研究還發現兩組患者的血清TNF-α、IL-6濃度與營養參數BMI、TSF、MAC、ALB均呈明顯負相關，且存活組患者的血清TNF-α、IL-6濃度低于死亡組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者血清TNF-α、IL-6濃度越高，患者的營養參數越低，惡液質程度越明顯，半年內生存率越低。

總之，晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養狀況明顯惡化，且體內血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高，且其濃度越高，患者惡液質的程度越明顯，患者半年生存率越低。

[參考文獻]

[1] 李開春，吳晴. 腫瘤惡液質發病機制及診治進展[J]. 中國腫瘤，2007，16（9）：698-700.

[2] 朱惠蓉，吳麗英，楊瓊，等. 正得康膠囊改善惡性腫瘤惡液質患者生活質量的臨床觀察[J]. 中華中醫藥學刊，2013，31（5）：1029-1031.

[3] 楊煥東，張春梅. 胃腸道腫瘤患者血清瘦素和腫瘤壞死因子水平與營養狀態的關系[J]. 中國臨床保健雜志，2009，12（2）：177-178.

[4] 張佃良，李云東，張美麗，等. TNF-β+252單核苷酸多態性與胃癌惡液質的關系[J]. 青島大學醫學院學報，2006， 42（2）：106-109.

[5] 何義富，季楚舒，胡冰. 腫瘤惡液質認識和處理[J]. 腫瘤學雜志，2011，17（10）：788-790.

[6] 張憲真，陳隨芹，司海運，等. 消化道腫瘤患者血清瘦素的測定及意義[J]. 現代腫瘤醫學，2003，11（3）：166-167.

[7] Tisdale MJ. Carhrxia in cancer patients[J]. Nat Rev Cancer，2002，2（11）：862-871.

[8] Von Haehling S，Anker SD. Cachexia as a major underestimated and unmel medical need：facts and numbers[J]. J Cachex Sarcopenia Muscle，2010，1（1）：1-5.

[9] Fearon K， Strasser F， Anker SD， et al. Definition and classification of cancer cachexia： an international consensus[J]. Lancet Oncol，2011，12（5）：489-495.

[10] Mantzoros CS，Bolhke K，Ini A. Cancer anorexia-cachex iasyndrome are neurpetides the keys[J]. Cancer Res，1999， 59（18）：4493-4501.

[11] 江志偉，張佃良，于寶軍，等. 腫瘤壞死因子基因多態性與癌性惡液質相關性研究[J]. 中國實用外科雜志，2003，23（5）：301-303.

[12] 李丹，曾波航，于憲. 血清瘦素和TNF-α與惡性腫瘤惡液質的關系[J]. 實用腫瘤學雜志，2006，20（1）：7-9.

[13] Watchorn TM，Waddell I，Dowidar N，et al. Proteolysis-inducing factor regulates hepatic gene expression via the transcription factors NF-（Kappa）B and STAT3[J]. FASEB J，2001，15（3）：562-564.

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