PD—ECGF及VEGF在急性腦梗死患者中的動態(tài)變化

鮑麗　彥余劍

[摘要] 目的 探討PD-ECGF及VEGF在急性腦梗死患者中的動態(tài)變化。方法 對2011年2月～2013年4月來我院進行治療的60例急性腦梗死患者的臨床資料進行回顧性分析，根據梗死體積將腦梗死組患者分為L（n=18）、M（n=23）、S（n=19）三個亞組，根據病因將腦梗死組患者分為大動脈粥樣硬化組A（n=26）、小血管病變組B（n=18）、心源性組C（n=16）三個亞組；對照組為同期來我院進行健康體檢的50例健康研究對象。比較梗死組患者發(fā)病后1、3、7、14 d及對照組的PD-ECGF及VEGF濃度。結果 腦梗死組患者在發(fā)病后1、3、7、14d的PD-ECGF濃度及VEGF濃度均明顯高于對照組（P<0.05）。腦梗死發(fā)病后3d的PD-ECGF濃度高于其他的時間，發(fā)病后7d的VEGF濃度高于其他時間（P<0.05）。發(fā)病后3、7、14d，L組PD-ECGF濃度與S組比較明顯增高，B組則明顯低于A組、C組（P<0.05）。發(fā)病后7、14d，L組VEGF濃度明顯高于S組，A組明顯高于B組（P<0.05）。結論 急性腦梗死患者PD-ECGF及VEGF濃度與正常人比較明顯增高，不同的梗死灶體積及不同病因類型升高的程度不同，與VEGF濃度達峰時間比較，PD-ECGF達峰時間更為提前。

[關鍵詞] 急性腦梗死；PD-ECGF；VEGF；動態(tài)變化

[中圖分類號] R743.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2014）06-0001-03

急性腦梗死臨床較為常見，而新生血管形成對急性腦梗死的預后具有重要的作用。研究發(fā)現，血小板衍生內皮細胞生長因子（PD-ECGF）及血管內皮細胞生長因子（VEGF）等多種促血管生長因子均對新生血管的形成具有調節(jié)作用[1，2]。收集來我院進行治療的急性腦梗死患者60例臨床資料進行回顧性分析，觀察PD-ECGF及VEGF在急性腦梗死患者中的動態(tài)變化，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

對2011年2月～2013年4月來我院進行治療的60例急性腦梗死患者的臨床資料進行回顧性分析。第4屆全國腦血管會議修訂的腦血管疾病的診斷標準為本次疾病診斷的參考依據[3]。其發(fā)病時間均在24 h以內。其中男 34例，女 26例，年齡41～77歲，平均（63.1±10.5）歲。基底核梗死28例，額葉、顳葉、頂葉梗死17例，腦干及小腦梗死分別為10、5例。對照組為同期來我院進行健康體檢的50例健康研究對象，其中男 28例，女 22例，年齡45～79歲，平均（61.7±9.4）歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料方面差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。所有研究對象行MRI檢查確診，其梗死灶體積采用Pullicino公式計算，根據計算結果將腦梗死組患者分為L、M、S三個亞組，其中梗死灶體積>10 cm3的18例患者為大梗死灶L亞組，梗死灶體積介于5～10 cm3 的23例患者為中等梗死灶M亞組，梗死灶體積<5 cm3的19例患者為小梗死灶S亞組。根據病因將腦梗死組患者分為A、B、C三個亞組，分別為大動脈粥樣硬化組26例，小血管病變組18例，心源性組16例。

1.2方法

所有研究對象均需采血4次，分別為發(fā)病后1 d，本次采血于發(fā)病后24 h進行，發(fā)病后3、7、14 d，清晨采集空腹靜脈血，放置30min，離心（3000r/min，10min），將上層血清收集后置于-20°C冰箱內備用。對照組采集空腹清晨靜脈血，處理的方法同腦梗死組。PD-ECGF及VEGF濃度采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，采用上海西唐生物科技有限公司提供的試劑盒，芬蘭Thermo公司生產的酶標儀。

1.3統(tǒng)計學分析

將數據錄入計算機，使用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用單因素方差分析對多組間或者組內的多個時間點進行比較，組間或組內比較采用t檢驗，使用Spearman等級相關性分析進行指標間的相關性分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1腦梗死組患者各個時間及對照組的PD-ECGF及VEGF濃度比較

見表1。腦梗死組患者在發(fā)病后1、3、7、14d的PD-ECGF濃度及VEGF濃度均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（F=4.73、6.08，P<0.05）。在腦梗死發(fā)病后3d的PD-ECGF濃度明顯高于其他時間，而腦梗死發(fā)病后7d的VEGF濃度明顯高于其他時間，差異具有統(tǒng)計學意義（F=4.12、5.49，P<0.05）。

2.2各組不同時間點PD-ECGF濃度比較見表2。

2.2.1不同腦梗死體積的三組各時間點的平均血清PD-ECGF濃度比較 L組發(fā)病后3、7d及14d的PD-ECGF濃度與S組比較明顯增高，差異具有統(tǒng)計學意義（F=2.95、4.61、3.79，P<0.05）。

2.2.2不同病因的三組各時間點的平均血清PD-ECGF濃度比較 B組在發(fā)病后3、7d及14d的PD-ECGF濃度明顯低于A組、C組，差異具有統(tǒng)計學意義（F=3.28、5.17、4.92，P<0.05），而A組、C組各時間點的PD-ECGF濃度不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.3各組不同時間點VEGF濃度比較見表3。

2.3.1不同梗死體積三組間各時間點VEGF濃度比較 L組發(fā)病后7、14d的VEGF濃度明顯高于S組，差異具有統(tǒng)計學意義（F=8.35、6.12，P<0.05）。

2.3.2不同病因患者三組間各時間點VEGF濃度比較 A組發(fā)病后7d、14d的VEGF濃度明顯高于B組，差異具有統(tǒng)計學意義（F=7.26、5.59，P<0.05）。

3討論

急性腦梗死是臨床常見病，病死率及致殘率較高[4]，但是臨床上對于急性腦梗死患者新的促進神經功能恢復的治療方法仍在不斷的探索中。腦梗死中新生血管的生成、血流的盡早恢復均是治療的新突破點及研究熱點[5-7，12]。血小板中唯一的一種內皮細胞生長因子PD-ECGF即胸腺磷酸化酶是一種同源二聚體，血小板、淋巴細胞、網狀細胞等為正常情況下PD-ECGF的主要分布位置[8]。抗細胞凋亡及促血管生成作用等均為生物學特性，但是關于PD-ECGF對血管形成的刺激作用是通過什么途徑完成的，與其他的血管生長因子具有什么樣的相互作用至今尚不明確。促血管內皮細胞生長因子VEGF具有多種功能，在正常成人中表達水平較低，在缺血性心肌細胞、腦梗死半暗帶中星形角質細胞等病理條件下均有表達，與急性腦梗死關系密切[9，10]。

本次研究結果表明，與對照組比較急性腦梗死后各時間的PD-ECGF及VEGF均明顯升高，在梗死后3d時PD-ECGF濃度達到高峰，而在梗死后7d時VEGF濃度達到高峰，且血清PD-ECGF及VEGF濃度隨著梗死體積的增大而呈現明顯增高趨勢。有報道表明，VEGF及其受體的表達在MCAO大鼠模型上明顯上調。有學者將大鼠分為急性缺血性卒中模型組、假手術組，將結果進行比較，PD-ECGF在缺血3h后鼠腦內有表達增加的趨勢，達到高峰的時間為48h后，這種表達升高可以維持3周。在胚胎發(fā)育期，最初的血管細胞受到PD-ECGF及其受體的吸引到達不成熟的血管處，從而促進成熟血管的形成，由此推測在缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展過程中PD-ECGF也發(fā)揮了這一作用。研究結果表明，與VEGF濃度達峰時間比較，PD-ECGF濃度的達峰時間更為提前，提示血管生長因子在急性缺血性中風后不具有相同的表達時相分布。有報道表明，PD-ECGF及VEGF在大鼠急性缺血性卒中模型中的激活及表達具有時間及空間上的相關性，PD-ECGF及VEGF在缺血中心區(qū)和缺血半暗帶區(qū)也具有不同的表達高峰時相，其原因推測可能是PD-ECGF及VEGF的生物學特性不同及具有不同的對低氧、組織損傷誘導的反應[8]。研究結果表明，PD-ECGF及VEGF在大動脈粥樣硬化組中具有較為明顯的增高趨勢，而增高趨勢最低的為小動脈病變組，推測可能是因為大動脈粥樣硬化性腦梗死所導致的腦組織低氧、興奮毒性等會使患者出現更為明顯的腦梗死，而對PD-ECGF及VEGF來講，低氧、興奮毒性等均為其強誘導劑[11]。

綜上所述，急性腦梗死患者PD-ECGF及VEGF濃度與正常研究對象比較明顯較高，不同的梗死灶體積及不同病因類型中升高的程度不同，與VEGF濃度達峰時間比較，PD-ECGF達峰時間更為提前。在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中PD-ECGF及VEGF均具有重要的作用。

[參考文獻]

[1] 官俏兵，張曉玲，王琰萍，等. 血清血管生長因子濃度變化與急性腦梗死后神經功能康復的關系[J]. 實用醫(yī)學雜志，2013，29（5）：726-728.

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[5] 何建明，李玉蓉，韋英秀，等. 急性腦梗死患者治療前后VEGF水平動態(tài)變化的研究[J]. 世界中西醫(yī)結合雜志，2010，5（9）：762-764.

[6] 呂曉. 纖溶酶聯合阿司匹林治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 中國基層醫(yī)藥，2013，20（10）：1502-1503.

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[8] 吳維英，李穎儀，盧結文，等. 凱力康治療急性腦梗死的臨床療效及對血小板功能變化的影響[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（8）：54-55.

[9] 張曉玲，錢淑霞，官俏兵，等. 急性腦梗死患者血清PD—ECGF和VEGF的動態(tài)變化[J]. 浙江醫(yī)學，2013，35（1）：29-31，40.

[10] 劉媛媛，潘莉，郭晉，等. 急性腦梗死患者血清VEGF及Ang-1水平的動態(tài)變化及其意義[J]. 蚌埠醫(yī)學院學報，2012，37（10）：1178-1180.

[11] 李召晨，杜瑞艷，王洪娟，等. 頸動脈粥樣硬化與急性腦梗死關系的研究[J]. 中國現代醫(yī)學雜志，2013，23（6）：89-93.

[12] 盧祖能，梁猛，魯啟洪. 纖溶酶治療急性腦梗死療效 Meta 分析[J]. 醫(yī)學綜述，2013，19（19）：138-141.

（收稿日期：2013-07-10）

急性腦梗死是臨床常見病，病死率及致殘率較高[4]，但是臨床上對于急性腦梗死患者新的促進神經功能恢復的治療方法仍在不斷的探索中。腦梗死中新生血管的生成、血流的盡早恢復均是治療的新突破點及研究熱點[5-7，12]。血小板中唯一的一種內皮細胞生長因子PD-ECGF即胸腺磷酸化酶是一種同源二聚體，血小板、淋巴細胞、網狀細胞等為正常情況下PD-ECGF的主要分布位置[8]。抗細胞凋亡及促血管生成作用等均為生物學特性，但是關于PD-ECGF對血管形成的刺激作用是通過什么途徑完成的，與其他的血管生長因子具有什么樣的相互作用至今尚不明確。促血管內皮細胞生長因子VEGF具有多種功能，在正常成人中表達水平較低，在缺血性心肌細胞、腦梗死半暗帶中星形角質細胞等病理條件下均有表達，與急性腦梗死關系密切[9，10]。

本次研究結果表明，與對照組比較急性腦梗死后各時間的PD-ECGF及VEGF均明顯升高，在梗死后3d時PD-ECGF濃度達到高峰，而在梗死后7d時VEGF濃度達到高峰，且血清PD-ECGF及VEGF濃度隨著梗死體積的增大而呈現明顯增高趨勢。有報道表明，VEGF及其受體的表達在MCAO大鼠模型上明顯上調。有學者將大鼠分為急性缺血性卒中模型組、假手術組，將結果進行比較，PD-ECGF在缺血3h后鼠腦內有表達增加的趨勢，達到高峰的時間為48h后，這種表達升高可以維持3周。在胚胎發(fā)育期，最初的血管細胞受到PD-ECGF及其受體的吸引到達不成熟的血管處，從而促進成熟血管的形成，由此推測在缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展過程中PD-ECGF也發(fā)揮了這一作用。研究結果表明，與VEGF濃度達峰時間比較，PD-ECGF濃度的達峰時間更為提前，提示血管生長因子在急性缺血性中風后不具有相同的表達時相分布。有報道表明，PD-ECGF及VEGF在大鼠急性缺血性卒中模型中的激活及表達具有時間及空間上的相關性，PD-ECGF及VEGF在缺血中心區(qū)和缺血半暗帶區(qū)也具有不同的表達高峰時相，其原因推測可能是PD-ECGF及VEGF的生物學特性不同及具有不同的對低氧、組織損傷誘導的反應[8]。研究結果表明，PD-ECGF及VEGF在大動脈粥樣硬化組中具有較為明顯的增高趨勢，而增高趨勢最低的為小動脈病變組，推測可能是因為大動脈粥樣硬化性腦梗死所導致的腦組織低氧、興奮毒性等會使患者出現更為明顯的腦梗死，而對PD-ECGF及VEGF來講，低氧、興奮毒性等均為其強誘導劑[11]。

綜上所述，急性腦梗死患者PD-ECGF及VEGF濃度與正常研究對象比較明顯較高，不同的梗死灶體積及不同病因類型中升高的程度不同，與VEGF濃度達峰時間比較，PD-ECGF達峰時間更為提前。在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中PD-ECGF及VEGF均具有重要的作用。

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[10] 劉媛媛，潘莉，郭晉，等. 急性腦梗死患者血清VEGF及Ang-1水平的動態(tài)變化及其意義[J]. 蚌埠醫(yī)學院學報，2012，37（10）：1178-1180.

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[12] 盧祖能，梁猛，魯啟洪. 纖溶酶治療急性腦梗死療效 Meta 分析[J]. 醫(yī)學綜述，2013，19（19）：138-141.

（收稿日期：2013-07-10）

急性腦梗死是臨床常見病，病死率及致殘率較高[4]，但是臨床上對于急性腦梗死患者新的促進神經功能恢復的治療方法仍在不斷的探索中。腦梗死中新生血管的生成、血流的盡早恢復均是治療的新突破點及研究熱點[5-7，12]。血小板中唯一的一種內皮細胞生長因子PD-ECGF即胸腺磷酸化酶是一種同源二聚體，血小板、淋巴細胞、網狀細胞等為正常情況下PD-ECGF的主要分布位置[8]。抗細胞凋亡及促血管生成作用等均為生物學特性，但是關于PD-ECGF對血管形成的刺激作用是通過什么途徑完成的，與其他的血管生長因子具有什么樣的相互作用至今尚不明確。促血管內皮細胞生長因子VEGF具有多種功能，在正常成人中表達水平較低，在缺血性心肌細胞、腦梗死半暗帶中星形角質細胞等病理條件下均有表達，與急性腦梗死關系密切[9，10]。

本次研究結果表明，與對照組比較急性腦梗死后各時間的PD-ECGF及VEGF均明顯升高，在梗死后3d時PD-ECGF濃度達到高峰，而在梗死后7d時VEGF濃度達到高峰，且血清PD-ECGF及VEGF濃度隨著梗死體積的增大而呈現明顯增高趨勢。有報道表明，VEGF及其受體的表達在MCAO大鼠模型上明顯上調。有學者將大鼠分為急性缺血性卒中模型組、假手術組，將結果進行比較，PD-ECGF在缺血3h后鼠腦內有表達增加的趨勢，達到高峰的時間為48h后，這種表達升高可以維持3周。在胚胎發(fā)育期，最初的血管細胞受到PD-ECGF及其受體的吸引到達不成熟的血管處，從而促進成熟血管的形成，由此推測在缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展過程中PD-ECGF也發(fā)揮了這一作用。研究結果表明，與VEGF濃度達峰時間比較，PD-ECGF濃度的達峰時間更為提前，提示血管生長因子在急性缺血性中風后不具有相同的表達時相分布。有報道表明，PD-ECGF及VEGF在大鼠急性缺血性卒中模型中的激活及表達具有時間及空間上的相關性，PD-ECGF及VEGF在缺血中心區(qū)和缺血半暗帶區(qū)也具有不同的表達高峰時相，其原因推測可能是PD-ECGF及VEGF的生物學特性不同及具有不同的對低氧、組織損傷誘導的反應[8]。研究結果表明，PD-ECGF及VEGF在大動脈粥樣硬化組中具有較為明顯的增高趨勢，而增高趨勢最低的為小動脈病變組，推測可能是因為大動脈粥樣硬化性腦梗死所導致的腦組織低氧、興奮毒性等會使患者出現更為明顯的腦梗死，而對PD-ECGF及VEGF來講，低氧、興奮毒性等均為其強誘導劑[11]。

綜上所述，急性腦梗死患者PD-ECGF及VEGF濃度與正常研究對象比較明顯較高，不同的梗死灶體積及不同病因類型中升高的程度不同，與VEGF濃度達峰時間比較，PD-ECGF達峰時間更為提前。在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中PD-ECGF及VEGF均具有重要的作用。

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[8] 吳維英，李穎儀，盧結文，等. 凱力康治療急性腦梗死的臨床療效及對血小板功能變化的影響[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（8）：54-55.

[9] 張曉玲，錢淑霞，官俏兵，等. 急性腦梗死患者血清PD—ECGF和VEGF的動態(tài)變化[J]. 浙江醫(yī)學，2013，35（1）：29-31，40.

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（收稿日期：2013-07-10）