復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維A治療紅皮病性銀屑病療效觀察

林秉獎(jiǎng)，朱小霞

復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維A治療紅皮病性銀屑病療效觀察

林秉獎(jiǎng)，朱小霞

目的探討復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維A治療紅皮病性銀屑病的療效。方法紅皮病性銀屑病48例按照治療方法的不同分為觀察組及對(duì)照組，各24例。觀察組采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維A治療，對(duì)照組單純口服阿維A膠囊，比較兩組療效。結(jié)果觀察組紅皮病癥狀開始消退及明顯消退時(shí)間均要小于對(duì)照組（均＜0.05）。治療8周后，觀察組有效率83.3%，對(duì)照組37.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。隨訪1年，兩組復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。結(jié)論復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維A治療紅皮病性銀屑病的療效、癥狀開始消退及明顯消退時(shí)間均明顯優(yōu)于單用阿維A膠囊組。

銀屑病；紅皮病；復(fù)方甘草酸苷；阿維A

銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，對(duì)機(jī)體的影響相對(duì)較小，但紅皮病性銀屑病往往病情嚴(yán)重，治療棘手，且容易復(fù)發(fā)。國外文獻(xiàn)報(bào)道由銀屑病所致者占紅皮病的3%～31%[1]，一般認(rèn)為約25%[2]，而國內(nèi)資料為48.4%[3]。近年來，寧波市第一醫(yī)院采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維A治療紅皮病性銀屑病，療效滿意。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2009年3月至2012年7月本院收治的紅皮病性銀屑病48例，均符合《臨床皮膚病學(xué)》紅皮病性銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均表現(xiàn)為全身彌漫性紅斑、浸潤(rùn)，其上有糠樣鱗屑，皮損面積≥體表面積80%。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有關(guān)節(jié)型銀屑病者；（2）在1個(gè)月內(nèi)曾使用其他維A酸制劑、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素治療者；（3）妊娠、哺乳期婦女及計(jì)劃在治療期間2年內(nèi)生育的育齡期婦女；（4）治療前肝、腎功能及血脂異常者；伴有其他嚴(yán)重疾病者。

按照治療方法的不同將48例患者分為觀察組及對(duì)照組，各24例。觀察組男17例，女7例；年齡42～67歲，中位年齡43歲；病程4個(gè)月至21年，平均5年；均經(jīng)皮損組織病理檢查證實(shí)，其中18例為非特異性皮炎改變，6例為典型銀屑病改變。對(duì)照組男14例，女10例：年齡41～68歲，中位年齡45歲；病程6個(gè)月至24年，平均6年；均經(jīng)皮損組織病理檢查證實(shí)，其中16例為非特異性皮炎改變，8例為典型銀屑病改變。

1.2 方法治療組：口服阿維A膠囊(重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn))，起始量0.5 mg·kg－1·d·－1，根據(jù)治療過程中患者耐受程度以及病情調(diào)整用量，最佳維持劑量(10～30)mg/d；同時(shí)予復(fù)方甘草酸苷注射液(日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，深圳健安醫(yī)藥有限公司總經(jīng)銷) 40～80ml加入5%葡萄糖注射液250m l靜脈滴注，1次/d，連續(xù)4～8周。對(duì)照組：?jiǎn)渭兛诜⒕SA膠囊，用法同治療組。兩組中合并感染者予頭孢曲松鈉或阿奇霉素靜脈滴注；大量脫屑伴明顯低蛋白血癥者予人血白蛋白靜脈滴注；皮膚干燥脫屑明顯者外用10%魚肝油霜；病情嚴(yán)重者給予大量補(bǔ)液、退熱等對(duì)癥支持治療。治療前后及治療過程中均行血常規(guī)、肝腎功能及血脂的檢查。治療期間禁用糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑，8周后觀察療效。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]痊愈，臨床癥狀消失，皮損消退＞95%；顯效，臨床癥狀消失，皮損消退≥70%；好轉(zhuǎn)，臨床癥狀部分消失，皮損消退＞30%；無效，臨床癥狀改善不明顯，皮損消退≤30%。有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)。治療期間及治療后患者痊愈后再次出現(xiàn)皮損面積＞30%判定為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組紅皮病癥狀開始消退及明顯消退時(shí)間分別為(8.6±1.4)及(15.7±4.5)d，對(duì)照組為(12.5±2.5)及(22.3±2.1)d，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=6.67、6.51，均＜0.05）。治療8周后，觀察組痊愈9例，顯效11例，好轉(zhuǎn)3例，無效1例，有效率83.3%；對(duì)照組痊愈4例，顯效5例，好轉(zhuǎn)9例，無效4例，有效率37.5%。兩組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=10.5，＜0.05）。隨訪1年觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率8.3%；對(duì)照組復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率16.6%；兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

觀察組出現(xiàn)皮膚、黏膜干燥6例，血脂增高4例，下肢凹陷性水腫3例。對(duì)照組出現(xiàn)皮膚、黏膜干燥7例，血脂增高5例，肝功能異常2例，下肢凹陷性水腫5例。經(jīng)對(duì)癥處理，均好轉(zhuǎn)。

3 討論

紅皮病性銀屑病是銀屑病中較嚴(yán)重的，以全身彌漫性潮紅、腫脹和脫屑為主要癥狀，有時(shí)伴發(fā)高熱、低蛋白血癥等全身癥狀，臨床治療較困難。本研究中，兩組48例患者中男女比為1.8∶1，Burden等[6]的研究中男性患者也明顯多于女性患者(2.1∶1)，最近的染色體連鎖分析表明，銀屑病先證者的發(fā)病受父親的影響大于母親。

許多因素可以誘發(fā)紅皮病性銀屑病，其中糖皮質(zhì)激素的不合理應(yīng)用是主要誘發(fā)因素。大部分患者由于糖皮質(zhì)激素的減量或不規(guī)范使用直接誘發(fā)的，這些患者的治療往往非常棘手，對(duì)許多治療方案效果不好且住院時(shí)間較長(zhǎng)。而以往紅皮病性銀屑病常采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療，但不良反應(yīng)較多。

阿維A屬第二代口服芳香維A酸類藥物，其口服生物利用度為36%～95%，屬非脂溶性，體內(nèi)不蓄積，它通過調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞的終末分化階段，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增生，同時(shí)能抑制中性粒細(xì)胞趨化，從而抑制銀屑病皮損部位角質(zhì)形成細(xì)胞的異常增殖和分化，以及中性粒細(xì)胞在皮損內(nèi)的浸潤(rùn)和同時(shí)削弱阿維A對(duì)肝臟的影響，國內(nèi)已有較多的臨床驗(yàn)證[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方甘草酸苷注射液聯(lián)合阿維A膠囊治療與單用阿維A膠囊治療比較，前者能夠提高治療的有效率，同時(shí)在研究中發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組未出現(xiàn)明顯肝功能的異常，這可能是因?yàn)閺?fù)方甘草酸苷具有保護(hù)肝功能的作用，對(duì)阿維A治療時(shí)可能引起的肝功損傷有一定的保護(hù)作用。該研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥的治療組開始消退及明顯消退時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，這可能與復(fù)方甘草酸苷的較強(qiáng)的抗炎作用有關(guān)。

紅皮病性銀屑病的預(yù)后與疾病的類型密切相關(guān)。紅皮病性銀屑病在臨床上可分為兩種類型，一類急性發(fā)病的患者具有尋常性銀屑病的典型特征，經(jīng)合理治療后大部分轉(zhuǎn)為穩(wěn)定的尋常性銀屑病。而另一類銀屑病則極不穩(wěn)定，且易進(jìn)展為泛發(fā)性膿皰性銀屑病，這類患者除了給予正確、合理的治療外，還應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的教育，使之與醫(yī)生密切配合，做到防治結(jié)合[4]。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.05.046

R758.63

A

1671-0800(2014)05-0587-03

315010寧波，寧波市第一醫(yī)院

林秉獎(jiǎng)，Email：linbingj@163.com