不同給藥方案對左氧氟沙星不良反應特點的影響

周春杰

不同給藥方案對左氧氟沙星不良反應特點的影響

周春杰

目的對比左氧氟沙星不同給藥途徑所產生的不良反應及各自特點。方法收集367例單獨應用左氧氟沙星的感染患者，其中130例口服給藥，120例靜脈小劑量給藥，117例靜脈大劑量給藥。對比3組患者的細菌清除率、臨床有效率、細菌耐藥率以及不良反應的情況。結果3種不同途徑給藥對多種細菌的清除率分別為85.38%，89.17%，87.20%；臨床有效率分別為93.08%，95.00%，95.73%；小劑量組與大劑量組均出現9例耐藥菌，而口服組有17例耐藥菌出現；不良反應以皮膚與附件損傷多見，總發生率大劑量組11.1%，小劑量組6.67%，口服組3.85%。結論臨床應用時應首選口服給藥，不能口服或口服有困難者應選擇小劑量靜脈給藥，大劑量靜脈給藥應慎重。

左氧氟沙星；不良反應；細菌清除率；耐藥性

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2011年3月至2014年3月浙江省奉化市中醫院收治的皮膚淺層感染患者共367例，入組標準：1%～3%體表總面積（TBSA）感染，體溫≥38.5℃，創面細菌培養陽性，藥敏試驗證實左氧氟沙星敏感。詳細講解不同給藥途徑的優缺點，結合患者個人意愿選擇給藥方案并簽署知情同意書。其中口服給藥130例（口服組），男66例，女64例；平均年齡（35.6±4.32）歲；小劑量靜脈給藥120例（小劑量組），男65例，女55例；平均年齡（36.4±5.41）歲；大劑量靜脈給藥117例（大劑量組），男59例，女58例；平均年齡（34.9±3.92）歲。

1.2 方法鹽酸左氧氟沙星膠囊：南陽普康集團衡淯制藥有限責任公司生產，國藥準字：H20064495，批號：1309502，劑型：0.2 g/粒；鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液：揚子江藥業集團有限公司生產，國藥準字：H20041441，批號：14030631，劑型：100 ml（含左氧氟沙星0.2 g與氯化鈉0.9g）。口服組：左氧氟沙星膠囊200mg，3次/d，共7d；小劑量組：200mg，每12小時靜脈注射1次，共3 d；大劑量組：400 mg，每12小時靜脈注射1次，共3 d。口服組用藥第7天或小、大劑量組用藥第3天進行評價，如無明顯效果，應及時更換其他敏感抗生素。

1.3 評價指標口服組第7天或靜脈應用組第3天進行細菌培養，計算細菌清除率并分析細菌耐藥情況；細菌清除及清除率：治療后創面細菌培養結果陰性稱為細菌清除；細菌清除的患者例數占總人數的百分比稱細菌清除率。臨床有效及有效率：患者體溫降低至＜38.0℃，創面分泌物減少，紅、腫、熱、痛等炎癥表現消失為臨床有效；臨床有效的病例人數占總人數的百分比稱之為臨床有效率。根據參考文獻[2]對左氧氟沙星不良反應進行觀察及分析。

2 結果

2.1 不同途徑應用左氧氟沙星的臨床效果3種不同途徑給藥對多種細菌的清除率分別為85.38%，89.17%，87.20%；臨床有效率分別為93.08%，95.00%，95.73%；小劑量組與大劑量組均出現9例耐藥菌，而口服組有17例耐藥菌出現。見表1。

2.2 不良反應情況不良反應以皮膚與附件損傷多見，總發生率大劑量組11.1%，小劑量組6.67%，口服組3.85%。見表2。

3 討論

臨床工作中細菌耐藥性的問題已經非常嚴重，有人報道細菌對頭孢曲松的耐藥性甚至達到了80%以上[3]，造成這種現象的原因十分復雜。而作為喹諾酮類抗生素中的左氧氟沙星有抗菌譜廣，對

細菌敏感性高，較少產生耐藥菌等優點，因而其臨床應用越來越多[4-6]。眾所周知，左氧氟沙星不良反應的發生率也明顯較內酰胺類多，因而這類抗生素對老人及小孩是慎用的[7]。不良反應的發生主要與藥物本身、給藥途徑及藥物用量等因素相關[8-10]。本文通過研究左氧氟沙星不同給藥途徑及不同用藥劑量對輕度皮膚淺層感染患者的療效及不良反應情況，以期在保證療效的同時最大限度降低不良反應。

本研究顯示：口服組、小劑量組及大劑量組的細菌清除率和臨床療效類似，3種給藥方式均能在病灶達到有效的抗菌濃度，有效清除病原菌，從而改善患者各種臨床癥狀。可見左氧氟沙星在應用的過程中增大劑量并不能增加其臨床療效，反而浪費了藥物，加重患者的代謝負擔。從3組的細菌耐藥情況看，小劑量組和大劑量組的細菌耐藥情況相仿，且都明顯少于口服給藥組。這種情況的發生主要原因是口服組采用的是7 d療程，而其他兩組是應用3 d。據此推測細菌耐藥性產生的一個重要原因是長時間的抗生素應用。因而作者建議口服抗生素治療也應在3 d后評價其療效，若無明顯改善，應及時更換其他敏感抗生素。

左氧氟沙星口服給藥的不良反應明顯少于靜脈給藥，這是因為靜脈給藥沒有肝臟的首過效應，可在血漿中迅速達到峰濃度；并且其可直接通過血腦屏障，抑制腦組織中-氨基丁酸，使神經系統興奮性增強；對于年老體弱或腎臟、肝臟疾病患者，血漿蛋白減低，結合左氧氟沙星的能力減弱，相應不良反應的發生率亦隨之上升[11-14]。

綜上所述，左氧氟沙星3種給藥方案的治療效果相當；靜脈小劑量給藥的不良反應少于大劑量給藥，口服給藥的不良反應明顯少于靜脈給藥，故臨床應用時應首選口服給藥，同時要及時評價治療效果以調整用藥方案。對于不能口服或口服有困難者應選擇小劑量靜脈給藥，大劑量靜脈給藥應慎重。

表1 不同途徑應用左氧氟沙星的臨床效果例（%）

表2 不同途徑應用左氧氟沙星所引起不良反應情況例（%）

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.066

R969.3

A

1671-0800(2014)08-1033-02左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋異構體，最先由日本人發明，屬喹諾酮類廣譜抗生素。近年來由于內酰胺類及頭孢菌素等抗生素的濫用致使耐藥菌不斷產生。很多臨床研究證實左氧氟沙星對多種細菌敏感性良好[1]，故其越來越多地用于外傷及呼吸道感染等疾病的抗菌治療。本文通過研究口服、小劑量及大劑量靜脈輸液治療輕度皮膚淺層感染的臨床療效及相應不良反應的發生情況，分析不同給藥途徑和不同劑量、劑型對療效及其不良反應的影響。現報道如下。

315500浙江省奉化，奉化市中醫院

周春杰，Email：zcj88923100@163.com