肺上皮樣血管內皮瘤的臨床病理分析（附6例報告）

沈湘萍，張小偉，許拯國

肺上皮樣血管內皮瘤的臨床病理分析（附6例報告）

沈湘萍，張小偉，許拯國

目的分析肺上皮樣血管內皮瘤（PEH）的臨床病理特征、診斷及預后。方法對6例PEH患者的病理形態特點及免疫組織化學進行詳細觀察，并結合相關文獻復習。結果6例CT檢查均提示肺部陰影，行胸腔鏡下肺部腫物切除術，鏡下腫瘤為邊界清楚的嗜酸性結節，中心可見淀粉樣變或玻璃樣變組織，腫瘤細胞呈不規則巢索及上皮樣；瘤細胞出現脂肪樣空泡，可見有的空泡內含單個細胞，主要分布于結節周邊，細胞邊界不清，胞質豐富且為嗜酸性或嗜雙色性；核多呈圓形或類圓形，核分裂不易見，部分腫瘤細胞可長入肺泡腔形成乳頭狀、腎小球樣增生結構；腫瘤細胞特征性表達FⅧ、CD34及CD31等標記。結論PEH是一種罕見的肺低度惡性腫瘤，好發于中年女性，臨床表現無特異性，診斷需要結合病理形態及免疫組化。

肺；上皮樣血管內皮瘤；病理

肺上皮樣血管內皮瘤（PEH）是一種非常罕見的低度惡性血管源性腫瘤，至今國內外文獻報道100多例。現將因CT檢查提示肺部陰影，行胸腔鏡下肺部腫物切除術并確診為PEH的6例患者進行報道，結合文獻對其臨床病理學特征、免疫組化及預后進行綜合分析和總結，以提高對本病的警惕，以免漏診或誤診。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2003年1月至2013年1月浙江省東陽市人民醫院和浙江省腫瘤醫院10年間術前CT均提示肺部高密度影，術后確診為PEH患者6例，其中男1例，女5例，年齡34～51歲，中位年齡42.5歲。

1.2 方法標本全部經4%甲醛固定，固定時間＞6h，常規脫水，石蠟包埋，HE染色，光鏡觀察，免疫組化采用EnVision二步法，即用型單克隆抗體CD34、CD31、FⅧ、Vimentin、CK、EMA、CD68、CK5/6、CK8/18、CK7、DES、HMB45、SMA、ER、PR、LCA、TTF、P63、P53、Ki-67等試劑均購自上海基因科技有限公司，用已知陽性組織片做陽性對照，用PBS緩沖液代替一抗做陰性對照。

2 結果

2.1 巨檢肺組織內均可見多發小結節，切面灰白灰褐色或灰黃灰白，質偏硬，邊界較清。

2.2 顯微鏡下觀察瘤組織呈境界清楚的嗜酸性結節，中心可見類似淀粉樣變或軟骨瘤的透明變性或凝固性壞死。結節周邊見上皮樣或組織細胞樣、蛻膜樣形態的細胞，瘤細胞為圓形或多角形，胞質豐富且為嗜酸性或嗜雙色性，其內有大小不一的空泡，有的空泡內含紅細胞（稱細胞內原始血管腔），核圓形、泡狀且偶爾呈鋸齒狀。瘤細胞大多數呈小巢狀、索狀或不規則狀排列，部分瘤細胞長入肺泡呈乳頭狀及腎小球樣增生，可見鈣化。核分裂象少見，異型性不明顯，部分肺泡腔內見大量含鐵血黃素沉著。

2.3 免疫組化結果CD34(+)、CD31 (+)、FⅧ(+)、Vimentin(+)、CK(－)、EMA(－)、CD68(－)、CK5/6(－)、CK8/18(－)、CK7(－)、DES(－)、HMB45(－)、SMA(－)、ER(－)、PR(－)、LCA(－)、TTF(－)、P63(－)、P53(+)。見封四彩圖5～6。

3 討論

PEH又稱組織細胞樣血管瘤，是近年來逐漸被人們認識的一種罕見血管源性腫瘤。1975年首次報道1例發生于肺部的EHE患者，因其常侵犯血管并有Ⅱ型肺泡上皮特點，故將其命名為血管內支氣管肺泡腫瘤。近年免疫組化及電子顯微鏡均已證實此瘤起源于血管內皮細胞而非肺泡上皮，故稱其為PEH。該病為臨床和組織學上介于血管肉瘤和血管瘤之間的腫瘤，2002年WHO新版軟組織腫瘤分類中將其定性為低度惡性腫瘤。本病以年輕女性多見，男女比例為4∶1，可能與血管發育不良、外傷、口服避孕藥及雌激素水平異常等有關。

PEH影像學有一定特點，大部分表現為兩肺多發或彌漫性小結節灶，以雙下肺為多，結節邊界清楚，大部分結節直徑＜1.0 cm，偶可見直徑達5 cm的孤立性腫塊，影像學上應與多發結節為表現的疾病相鑒別。任何年齡都可以發病，從7～76歲不等，盡管有發生在兒童和老年人的報道，但其好發的中位年齡在40歲左右的女性患者，與本文相符合，PEH患者其臨床癥狀通常沒有特異性，甚至沒有任何臨床癥狀。

PEH單靠臨床及影像學進行診斷非常困難，因此術中快速冰凍是外科醫師診斷PEH的首選，本文6例均行術中冰凍，其中3例術中診斷為肺纖維化鈣化結節，1例首先考慮肺腺癌，2例首先考慮上皮樣血管內皮瘤，6例診斷均不夠完善。總結經驗如下：（1）PEH一般為雙

肺多發結節，因此冰凍需要仔細取材，觀察多個結節的鏡下形態；（2）由于快速冰凍易產生冰晶，與腫瘤細胞出現脂肪樣空泡，很難鑒別，應努力尋找有的空泡內含單個紅細胞，腫瘤呈乳頭狀充滿肺泡腔；（3）應全面了解病史及影像學資料，當影像學提示雙肺多發結節時，應與臨床醫師溝通，詳細詢問病史。

PEH主要與以下疾病鑒別：（1）肺纖維化鈣化結節：影像學也可有多發結節，鏡下無不規則上皮樣細胞巢團，易于鑒別診斷；（2）硬化性血管瘤：影像學常以單發孤立性結節最為常見，鏡下腫瘤由表面上皮細胞和間質圓形細胞2種細胞成分構成4種不同的結構：實性結構、乳頭狀結構、硬化性區域及血管瘤樣出血區域[1-2]，免疫組化腫瘤細胞通常CK、EMA、CK7及TTF1均陽性，而PEH、CK偶可陽性，TTF1陰性，CD34、CD31及FⅧ均陽性；（3）肺淋巴管肌瘤病：腫瘤為異常增生的平滑肌樣細胞，圍繞細支氣管、血管及淋巴管生長，免疫組化表達肌源性標記及HMB-45，而PEH的瘤細胞大多圍繞血管生長，胞質可見空泡，出現原始血管腔，內皮細胞標記陽性，而肌源性標記陰性；（4）肺上皮樣血管肉瘤：皮膚多見，1/4見于深部軟組織，發病年齡高峰在60歲。肺血管肉瘤以轉移多見，只有少數原發報告。血管肉瘤呈器官樣分化，表現為裂隙樣管腔，管腔內襯上皮樣惡性細胞，一些腔內有血細胞，腫瘤細胞異型性明顯，惡性程度高，預后差[3]。診斷時應結合臨床病史、實驗室檢查、影像學檢查、組織病理學及免疫組化綜合判斷[4-5]。

由于PEH罕見，因此缺乏統一標準的治療指南，對于肺內孤立性病灶或病灶較小病例，可選擇手術切除[6]，對于雙肺多發彌漫性病變，可選擇化學治療、放射治療及生物治療等治療方法[7]，有文獻報道對于轉移性PEH，使用a-2A干擾素有一定效果。PEH的臨床過程是多樣的和不可預測的[8]，PEH血行轉移罕見，但易轉移到肝臟，也可以轉移到皮膚、漿膜、脾臟、扁桃體、腹膜后腔和腎臟。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.048

R363

A

1671-0800(2014)08-1004-02

322100浙江省東陽，東陽市紅十字會醫院（沈湘萍）；東陽市人民醫院（張小偉、許拯國）

沈湘萍，Email：zhangxiao13 1456@163.com