帕利哌酮與齊拉西酮治療精神分裂癥有效性和安全性的Meta分析

熊年，嵇宏亮，留永詠

帕利哌酮與齊拉西酮治療精神分裂癥有效性和安全性的Meta分析

熊年，嵇宏亮，留永詠

目的評價帕利哌酮與齊拉西酮治療精神分裂癥的有效性和安全性。方法檢索2009年2月至2013年8月國內公開發表的帕利哌酮與齊拉西酮治療精神分裂癥的相關文獻，采用Rev Man 5.0對符合條件的文獻進行Meta分析。結果共有5篇文獻，451例患者滿足納入標準，其中試驗組226例，對照組225例。Meta分析顯示：兩組治療后臨床有效率差異無統計學意義；PANSS評分方面，僅在陽性癥狀控制方面，帕利哌酮優于齊拉西酮[為－1.48，95%為（－2.41～－0.55）]，其他PANSS評分差異無統計學意義；不良反應發生率方面，僅在體質量增加方面，帕利哌酮優于齊拉西酮[為3.56，95%為（1.06～12.10）]，其他不良反應差異無統計學意義。結論帕利哌酮治療精神分裂癥安全有效，僅在陽性癥狀方面和體質量增加方面有差異。

精神分裂癥；藥物療法；帕利哌酮；齊拉西酮；Meta分析

精神分裂癥作為一種常見的精神障礙，不僅嚴重影響患者的生活質量，也給患者的家庭乃至社會帶來沉重的負擔。世界衛生組織統計表明，精神疾病患病率近年來有高速上升的趨勢。有效控制精神分裂癥，防治其復發的研究一直是醫學界和藥學界關注的焦點。帕利哌酮是一種新型非典型抗精神病藥，于2006年12月由美國食品和藥物管理局（FDA）批準上市，于2009年2月在中國大陸地區上市，它對精神分裂癥的陰性癥狀和陽性癥狀均有顯著療效。本研究對已公開發表的帕利哌酮與齊拉西酮治療精神分裂癥的隨機對照研究進行Meta分析，旨在為帕利哌酮在治療精神分裂癥上的有效性和安全性評價提供依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 檢索方法采用計算機檢索和手工檢索相結合的方法，檢索自2009年2月至2013年8月國內公開發表的文獻，以“帕利哌酮”、“齊拉西酮”和“精神分裂癥”為檢索關鍵詞，檢索萬方數據庫、中國學術期刊全文數據庫、維普期刊數據庫及中國生物醫學文獻數據庫。

1.2 文獻的納入標準（1）試驗設計必須為隨機對照試驗（RCT）；（2）干預措施：對照組選用齊拉西酮治療，試驗組選用帕利哌酮治療；（3）療程均≥8周；（4）評價指標：試驗組和對照組的總有效率、陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分及不良反應的發生率。排除：（1）研究對象無明確的診斷標準；（2）未設對照組或組間均衡性差，無可比性；（3）重復發表的文獻；（4）入選前患者的排除標準（嚴重軀體疾病、合并其他精神疾病等）有顯著差異的文獻。

1.3 文獻質量評價納入研究的方法學質量使用Jadad表[1]進行評分。計分為1 ～5分，1分或2分的試驗被視為低質量，3～5分為高質量。由2名評價員對每篇符合納入標準的文獻進行質量評價和資料提取，并交叉核對，如遇分歧則討論解決。

1.4 統計方法對入選的研究文獻利用Cochrane協作網提供的Rev Man 5.0軟件進行Meta分析。在合并效應前對各研究效應量作異質性檢驗，當各研究效應量為同質型時，對計數資料采用固定效應模型，記錄其合并比數比（）及95%的可信區間；對計量資料采用平均差值（）及95%的可信區間進行分析。若研究效應量不同質，則采用隨機效應模型對合并效應量進行估計。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 檢索結果共檢索到符合納入標準的研究文獻9篇，排除試驗對象不符文獻，再經詳細閱讀文獻，最終有5篇文獻納入評估，共涉及451例患者納入本Meta分析，其中試驗組226例，對照組225例。見表1。

2.2 治療后臨床有效率比較在5個RCT報道了治療后臨床有效率，各個研究差異無統計學意義（=0.58，2=0%），故采用固定效應模型進行檢驗，合并效應量的估計：=1.60，95%為0.99～2.59，差異無統計學意義（=1.83，=0.07）。

2.3 治療后PANSS評分比較經異質性檢驗，治療8周后PANSS總分方面，差異無統計學意義。其中4個研究[2-5]還采用了陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀進行PANSS評分，在陽性癥狀PANSS評分方面差異有統計學意義，但在陰性癥狀、一般精神病理方面，差異無統計學意義。見表2。

2.4 不良反應發生率比較在體質量增加方面差異有統計學意義，但在肝功能、內分泌、錐體外系病及其他一般不良反應方面差異無統計學意義。見表3。

2.5 偏倚性分析本次研究對入選的5個研究治療后的臨床有效率繪制漏斗圖，發現分布左右不對稱，表明發表性偏倚存在。見圖1。

3 討論

表1 納入研究的基本信息

表2 治療后PANSS評分比較結果

圖1 5個RCT有效率的偏倚性分析

表3 治療后不良反應發生率比較結果

本文通過Meta分析方法發現，帕利哌酮治療精神分裂癥的有效率與齊拉西酮差異無統計學意義；PANSS評分顯示在治療8周后的陰性癥狀、一般精神病理及PANSS總分方面差異也無統計學意義，但在陽性癥狀PANSS評分方面帕利哌酮效果優于齊拉西酮。通過治療8周后的不良反應發生率比較，發現僅在體質量增加方面帕利哌酮優于齊拉西酮，其他不良反應癥狀差異無統計學意義。

本研究由于條件所限，未能收集到未發表的文章，而且納入的都是中文文獻，加上目前國內的實驗對照研究很難做到真正的隨機雙盲對照，且樣本量少，故結論可能存在一定的偏倚，通過繪制漏斗圖分析，顯示這種偏倚的存在，由于對導致這種差異的原因未能進一步分析，為盡量減少發表偏倚對系統評價結果的影響，今后要采用循證醫學的研究方法，嚴謹的科學態度，大樣本多中心臨床隨機試驗，采用盲法收集試驗數據，以獲得最佳證據，更好評價帕利哌酮與齊拉西酮治療精神分裂癥的有效性和安全性。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.026

R749.3

A

1671-0800(2014)08-0964-02

313300浙江省安吉，安吉縣人民醫院（熊年）；湖州市第三人民醫院（嵇宏亮、留永詠）

熊年，Email:xiongnian 1969@163.com