小劑量多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療阿爾茨海默病的療效觀察

毛蓉嫣

小劑量多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療阿爾茨海默病的療效觀察

毛蓉嫣

目的探討小劑量多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療阿爾茨海默病（AD）的療效。方法方法64例AD患者按照治療方式的不同分為觀察組及對(duì)照組，各32例。觀察組采用小劑量多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療，對(duì)照組采用美金剛治療，觀察及比較兩組患者治療前后簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）和日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)分情況及不良反應(yīng)。結(jié)果兩組間治療前MMSE及ADL評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05），治療后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；兩組治療前后MMSE及ADL評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。結(jié)論鹽酸多奈哌齊聯(lián)合美金剛對(duì)AD患者的認(rèn)知及日常生活能力的改善作用明顯，臨床耐受較好，可在臨床推廣使用。

阿爾茨海默病；多奈哌齊；美金剛

阿爾茨海默病（AD）是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以老年患者為主，患者記憶力呈進(jìn)行性的衰退，直至認(rèn)知功能出現(xiàn)全面障礙，對(duì)患者的日常行為、生活能力、視覺(jué)及語(yǔ)言等多方面產(chǎn)生一定的影響、退化，嚴(yán)重降低患者的自理能力與生活質(zhì)量[1]。隨著我國(guó)人口老齡化的進(jìn)程，其發(fā)病率逐年升高。本研究擬觀察小劑量多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療AD的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2010年4月至2013年1月浙江省義烏市中心醫(yī)院收治的AD患者64例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）60～80歲患者；符合美國(guó)精神病學(xué)會(huì)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》修訂第4版（DSM-IV）的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）出現(xiàn)認(rèn)知功能和日常生活能力下降≥6個(gè)月；（3）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分≤14分和Hachinski缺血評(píng)分＜4分，分別除外中、重度抑郁和血管性AD；（4）按簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：滿分為30分，文盲≤17分；小學(xué)文化≤20分；中學(xué)≤22分；大學(xué)≤23分的AD患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識(shí)障礙；（2）嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、腦出血及腦血栓，嚴(yán)重的冠心病，嚴(yán)重的肝腎功能損害，嚴(yán)重的糖尿病，嚴(yán)重聽(tīng)力及視力障礙；（3）入院前持續(xù)存在言語(yǔ)障礙等影響對(duì)認(rèn)知功能評(píng)估的疾病；（4）嚴(yán)重的腦瘤或腦手術(shù)史患者。

64例患者中男40例，女24例；年齡60～72歲，平均（68.5±10.2）歲；文化程度：小學(xué)及以下24例，初中及中專20例，高中及以上20例；職業(yè)：農(nóng)民28例，工人21例，腦力勞動(dòng)者15例；臨床分度：輕度23例，中度27例，重度14例。所有患者均在治療過(guò)程中戒煙、戒酒，并且禁止應(yīng)用肝藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑。依據(jù)治療方式的不同將64例患者分為觀察組及對(duì)照組，各32例，兩組患者一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），有可比性。

1.2 方法對(duì)照組予口服鹽酸美金剛（易信申丹麥靈北藥廠生產(chǎn)），5 mg/d起始，每周增加5 mg/d，增至10 mg/次，2次/d以后維持應(yīng)用。觀察組予口服鹽酸美金剛，5 mg/d起始，每周增加5 mg/d，增至10 mg/次，2次/d以后維持應(yīng)用；小劑量多奈哌齊（安理申衛(wèi)材中國(guó)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）2.5 mg/次，1次/d。兩組患者均治療4～6個(gè)月。同時(shí)，兩組患者均給予相應(yīng)的銀杏葉制劑治療，改善微循環(huán)[3]。

1.3 觀察指標(biāo)[4]（1）觀察兩組患者治療前后MMSE和日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)分情況。MMSE主要判定患者的認(rèn)知功能，對(duì)患者的時(shí)間定向、地點(diǎn)定向、表達(dá)、注意力、計(jì)算能力、記憶力及語(yǔ)言功能等進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分范圍為0 ～30分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好。ADL用于判定患者日常生活活動(dòng)能力，主要對(duì)患者吃飯、洗澡、修飾、穿衣、大小便、如廁、床椅移動(dòng)能力、上下樓梯及平移等日常生活情況進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越低說(shuō)明生活能力越好。（2）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、肌肉痙攣、惡心、嘔吐、失眠、眩暈、不安、興奮及疲勞等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后MMSE及ADL評(píng)分比較兩組間治療前MMSE及ADL評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.33、0.40，均＞0.05），治療后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=4.08、4.80，均＜0.05）；兩組治療前后MMSE及ADL評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≥5.78，均＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組治療期間發(fā)生惡心嘔吐3例，頭暈2例，食欲不振5例，發(fā)生率31.25%；對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐4例，頭暈1例，食欲不振3例，發(fā)生率25.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.30，＞0.05）。

表1 兩組治療前后MMSE 及ADL評(píng)分比較分

3 討論

AD的發(fā)病機(jī)制有很多假說(shuō)，一般認(rèn)為是大腦存在乙酰膽堿合成缺陷，導(dǎo)致患者海馬、額葉、顳葉、基底核及頂葉皮質(zhì)乙酰膽堿濃度明顯降低，乙酰膽堿的減少引起了局部腦血液循環(huán)異常改變，導(dǎo)致前腦底核發(fā)生缺血病變和淀粉樣沉積，最終導(dǎo)致記憶、學(xué)習(xí)等認(rèn)知功能障礙[5]。目前治療AD的藥物主要有[1]：（1）改善腦血液循環(huán)和腦細(xì)胞代謝的藥物。（2）鈣離子拮抗劑。（3）改善膽堿能神經(jīng)傳遞的藥物。（4）自由基清除劑和抗氧化劑。（5）非甾體抗炎藥物。（6）毒蕈堿受體激動(dòng)劑。（7）激素類藥物等。

膽堿醋酶抑制劑可改善AD患者大腦膽堿能功能狀態(tài)，主要用于緩解癥狀，已被越來(lái)越廣泛地應(yīng)用。非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-M-天冬氨酸（NMDA）受體是離子型谷氨酸受體，廣泛參與大腦的功能，包括突觸傳遞和記憶形成等[4]。NMDA受體介導(dǎo)的興奮性谷氨酸毒性在淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞死亡中發(fā)揮重要的作用，對(duì)NMNA受體具有低、中度親和力的非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷劑美金剛，可以抑制該受體介導(dǎo)的病理作用且對(duì)正常的學(xué)習(xí)記憶無(wú)影響，能有效治療中重度AD[4]。

美金剛是一種電壓依賴性、中等程度親和力的NMDA受體拮抗劑，不僅可以阻斷鈣離子通道，阻止具有神經(jīng)毒性作用的鈣離子過(guò)度內(nèi)流；同時(shí)可以降低谷氨酸能的激活效果，進(jìn)而減少背景“噪音”的作用，并對(duì)抑制和興奮的平衡進(jìn)行有效調(diào)整。鹽酸多奈哌齊是第二代膽堿酯酶抑制劑，可逆性地抑制膽堿酯酶，特異性的抑制腦內(nèi)乙酰膽堿的降解，間接增加大腦皮層乙酰膽堿水平。另外，多奈哌齊可能還有其他等機(jī)制，包括對(duì)肽的處置、神經(jīng)遞質(zhì)受體或Ca2+通道的直接作用。本研究對(duì)二者聯(lián)合應(yīng)用AD的療效進(jìn)行了觀察，研究結(jié)果顯示，兩組間治療前MMSE及ADL評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05），治療后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。提示小劑量多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療AD患者的療效明顯優(yōu)于單用美金剛治療。

鹽酸多奈哌齊類的膽堿能化合物常見(jiàn)胃腸道的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉，也有的患者出現(xiàn)肌肉疼痛、頭暈、疲勞和厭食等，并僅能對(duì)癡呆患者的記憶和日常生活能力有改善作用，藥物的有效程度還取決于突觸前神經(jīng)元的完整性，臨床療效隨著AD的加重而減低，不能阻止神經(jīng)變性的進(jìn)展[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良事件發(fā)生率為31.25%，而對(duì)照組為25.00%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。提示兩組均表現(xiàn)出良好的安全性，無(wú)肝、腎功能損害等嚴(yán)重毒副反應(yīng)。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合使用美金剛對(duì)AD患者的認(rèn)知及日常生活能力的改善作用明顯，臨床耐受較好，可在臨床推廣使用。本研究病例數(shù)較少，觀察時(shí)間較短，尚需擴(kuò)大樣本量，以獲得更準(zhǔn)確和全面的評(píng)價(jià)。

[1]夏彬,吳睿,劉合玉,等.小劑量多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療老年性癡呆60例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(18):4019-4020.

[2]American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edition(DSM-IV)[M]. 4-thedn-textrevised.Washington,DC:2000.

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[4]馮榮芳,王建華,呂佩源,等.小劑量多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療老年性癡呆的療效及安全性[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2010,18（6）:425-428.

[5]張楠,程焱,杜紅堅(jiān).鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床研究[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2008,34(1):6-9．

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.025

R749.1

A

1671-0800(2014)08-0962-02

322000浙江省義烏，義烏市中心醫(yī)院

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