左西孟坦治療難治性心力衰竭的療效分析

龍秀蘭，任繼剛，汪克純，游波

左西孟坦治療難治性心力衰竭的療效分析

龍秀蘭，任繼剛，汪克純，游波

目的探討左西孟坦治療難治性心力衰竭的療效。方法將60例難治性心力衰竭患者分為對照組和觀察組，兩組在常規抗心力衰竭治療的基礎上，觀察組加用左西孟坦治療，對照組予以米力農治療，追蹤觀察10 d，綜合評價藥物的療效和安全性。結果觀察組的總有效率（96.67%）高于對照組（70%，＜0.05）；觀察組左室射血分數（[43.533 3±5.258）%]高于對照組（[40.6333±5.437）%，＜0.05]；觀察組血漿N-末端腦鈉肽前體水平（[1 107.1±231.1048）pg/ml]低于對照組（[1660.3±305.2301）pg/ml，＜0.01]；觀察組6 min步行運動耐量（[307.8±31.9097）m]高于對照組（[215.6±36.4249）m，＜0.01]。結論左西孟坦治療難治性心力衰竭短期療效顯著，安全性高，值得推薦。

心力衰竭，難治性；藥物療法；左西孟坦；米力農

心力衰竭是各種心臟結構或功能性疾病導致心室充盈及/或射血能力受損而引起的一組綜合征。臨床表現為不同程度的呼吸困難、體力活動受限及水腫。心力衰竭在發達國家成年人中患病率為1%～2%，在65歲以上人群中則為6% ～10%[1]。而我國各級別心力衰竭年發病率在0.23%～0.37%[2]，已成為老年人患病和死亡的主要原因[3]。左西孟坦是一種新的正性肌力型抗心力衰竭的藥物，屬于鈣離子增敏劑，加強收縮蛋白對鈣離子的敏感性，從而改善心臟的收縮功能。本研究比較常規治療無效的難治性心力衰竭應用靜脈滴注左西孟坦24 h與米力農抗心力衰竭治療的療效對比。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年5月至2013年7月浙江省舟山市嵊泗縣人民醫院和成都市第六人民醫院住院治療的難治性心力衰竭患者60例，均明確的左心室收縮功能不全，且符合紐約心臟病協會心功能分級Ⅲ、Ⅳ級，運用常規抗心力衰竭藥物（個體化選用ACEI/ARB，受體阻斷劑，利尿劑，洋地黃制劑等）治療效果不佳或病情惡化者。按照簡單隨機抽樣法將患者分為觀察組和對照組，各30例。觀察組中男21例，女9例；年齡48～81歲，平均（56.5±8.2）歲；心功能Ⅲ級者16例，Ⅳ級者14例。對照組中男20例，女10例；年齡50～76歲，平均（57.3±7.8）歲；心功能Ⅲ級者17例，Ⅳ級者13例。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組患者均根據個體化給予血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ACEI/ARB）、受體阻斷劑、利尿劑、洋地黃制劑及血管擴張劑等。對照組加用米力農，先用負荷劑量37.5～50 g/kg緩慢泵入10 min，繼以0.25～0.5g·kg－1·min－1持續泵入，共24 h。觀察組加用左西孟坦，先以負荷劑量12 g/kg，緩慢泵入10 min，繼以0.2g·kg－1·min－1持續泵入共24 h，追蹤10 d。

1.3 觀察指標監測生命體征，24 h尿量，呼吸困難癥狀，以及頸靜脈怒張，肺部啰音，雙下肢浮腫等體征。用藥前后監測左室射血分數（EF），血N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP），以及6 min步行試驗。

1.4 療效判定標準顯效：心功能改善

2級以上，無夜間陣發性呼吸困難，肺部啰音消失，水腫消退，頸靜脈無顯露；有效：心功能改善1級，上述癥狀體征減輕；無效：癥狀體征無改善甚至死亡。

1.5 統計方法采用SPSS 18.0軟件統計分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異學有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較觀察組總有效率（96.67%）高于對照組（70.00%），差異有統計學意義（2=7.29，＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后EF值、血漿NT-pro-BNP及6 min步行試驗比較觀察組LVEF高于對照組，觀察組6min步行運動耐量高于對照組，觀察組血漿NT-pro-BNP低于對照組，差異均有統計學意義（均＜0.01）。見表2。

2.3 不良反應兩組均未見明顯藥物不良反應。

3 討論

左西孟坦是一種新的正性肌力型抗心力衰竭的藥物，屬鈣離子増敏劑，大量的動物實驗和臨床試驗都證明其與傳統強心藥物比較有著巨大的優勢，他不僅可以改善心力衰竭患者的臨床癥狀和血流動力學，而且可以減少細胞因子以及多種激素的含量，有抗炎抗氧化及對抗心肌細胞凋亡的作用[4]。其作用機制為：（1）增加肌鈣蛋白C（Tnc）對鈣離子的敏感性：當收縮期細胞內鈣離子濃度升高時，此藥與Tnc結合，而當舒張期細胞內鈣離子濃度下降時，藥物從Tnc上解離下來，為選擇性收縮期鈣離子増敏劑，因此其在增加心肌收縮力的同時不影響舒張功能，也不影響細胞內鈣離子濃度，無細胞內鈣離子超負荷導致心律失常的問題。（2）開放ATP敏感鉀離子通道[5]引發血管擴張，從而減輕心臟前后負荷，使心輸出量增加。（3）促進NO的合成：主要作用于一氧化氮合成酶（NOS），促進NO的合成，改善冠狀動脈的血流量。（4）抗炎抗氧化抗心肌細胞凋亡。

表1 兩組患者療效比較例（%）

本研究結果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，觀察組6 min運動耐量優于對照組，血漿NT-proBNP下降程度高于對照組，射血分數高于對照組。兩組均未出現明顯藥物不良反應。本研究表明，左西孟坦治療難治性心力衰竭療效明顯優于米力農，短期療效顯著，安全性高，值得推薦，但本例樣本量小，隨訪時間短，長期間斷性用藥能否降低總病死率則有待進一步研究。

表2 兩組心力衰竭患者治療后各項指標比較

[1]Mc Murray JJ.Pfeffer MA[J].Heart failure lancet,2005,365(15):1877.

[2]郭長學,陳曦,李書霞.益氣養陰活血法治療慢性心功能不全47例[J].中醫研究, 2011,24(10):44-45.

[3]程鋮,徐日新,何勝虎,等.左西孟坦治療頑固性心力衰竭患者的療效分析[J].實用臨床醫藥雜志,2012,16(13):67-68.

[4]賈志.左西孟坦在失代償心力衰竭中應用的循證醫學[J].吉林醫學,2012,33(17): 3746-3747.

[5]杜昕.鈣離子増敏劑應用現狀[J].長城心臟快訊,2003,2(10):39.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.013

R541.6

A

1671-0800(2014)08-0944-02

202450浙江省舟山，舟山市嵊泗縣人民醫院（龍秀蘭）；成都市第六人民醫院（任繼剛、汪克純、游波）

龍秀蘭，Email:19778736@ qq.com