靜脈鐵劑對維持性血液透析患者微炎癥反應和氧化應激狀態的影響

朱建鋒，盧勤紅，張吉勝，高文波

靜脈鐵劑對維持性血液透析患者微炎癥反應和氧化應激狀態的影響

朱建鋒，盧勤紅，張吉勝，高文波

目的觀察靜脈鐵劑對維持性血液透析（MHD）患者微炎癥反應和氧化應激狀態的影響。方法檢測48例病情穩定、透析時間3個月以上、行靜脈補鐵的腎性貧血MHD患者補鐵前，補鐵1、3、5、7及10周血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-（TNF-）、白介素-6（IL-6）、脂質過氧化物丙二醛（MDA）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-px）水平，評價經靜脈補鐵對MHD患者并發癥發生的誘導作用。結果補鐵1周后，hs-CRP、TNF-、IL-6及MDA升高，GSH-px降低（均＜0.01）。3周后，hs-CRP、TNF-、IL-6及MDA仍上升，至5周時達最高峰，而GSH-px在5周時達最低水平，但與1周時差異均無統計學意義（均＞0.05）。與5周比較，補鐵7周后hs-CRP、TNF-、IL-6及GSH-px有所降低，MDA繼續升高，但各組間差異無統計學意義（均＞0.05）。補鐵10周后各指標逐漸恢復，但與7周時差異均無統計學意義（均＞0.05）。結論靜脈補鐵早期就可促進MHD患者微炎癥反應，并加重其氧化應激，但在中后期逐漸減弱而趨于穩定。

血液透析濾過，維持性；靜脈鐵劑；微炎癥反應；氧化應激狀態

終末期腎病（ESRD）患者因飲食限制、腸道失血等致鐵吸收障礙，同時因維持性血液透析（MHD）發生鐵丟失，故普遍存在缺鐵性貧血[1]。靜脈補鐵可有效改善患者缺鐵，但也可誘導繼發性炎癥、動脈粥樣硬化性心腦血管等并發癥，增加病死率[2]。研究證實，靜脈補鐵并發癥的發生在于其加劇了患者微炎癥反應和氧化應激狀態[2-3]。筆者檢測48例患者的微炎癥反應指標[超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年2月至2013年8月寧波市鄞州第二醫院病情穩定、透析時間3個月以上、靜脈補鐵的伴腎性貧血[血紅蛋白（Hb）80～100g/L] MHD患者48例，均符合以下條件：（1）無鐵劑過敏史，近1個月無靜脈或口服鐵劑應用；（2）無嚴重肝病、哮喘、感染、活動性潰瘍、腫瘤、嚴重營養不良（血漿白蛋白＜25g/L）及急慢性失血；（3）血壓穩定，控制良好[＜140/90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）]；（4）hs-CRP＜20 mg/L。其中男34例，女14例；平均年齡（51.8±16.3）歲。采用常規透析方式，透析頻率為每周3次，每次4h，透析時間（25.4±15.0）個月。

1.2 儀器與試劑注射用蔗糖鐵針劑（瑞士維福國際公司，進口藥品注冊證號：H20080403；生產批號：9490002）；免疫比濁儀IMMAGE 800購自美國Beckman-Coulter公司，ELISA試劑盒購于上海德波生物有限公司；硫巴比妥酸試劑盒購于南京建成生物工程研究所；二硫代雙硝基苯甲酸比色試劑盒購于南京建成生物工程研究所。

1.3 方法

1.3.1 靜脈補鐵100mg注射用蔗糖鐵稀釋于100ml 0.9%氯化鈉注射液，每次透析結束前1h靜脈輸注，時間持續至少30min，每周2次，直至完成總預計補鐵量。總補鐵量=體質量（kg）×（150－患者Hb值）（g/L）×0.24+500 mg。

1.3.2 測定方法采集患者3ml靜脈血，低溫離心，取血清于－70℃貯存。免疫比濁儀法檢測hs-CRP， ELISA法檢測IL-6和TNF-，硫巴比妥酸反應底物法檢測MDA，二硫代雙硝基苯甲酸比色法檢測GSH-px，均按相關檢測說明書操作，平行3次。

1.4 統計方法采用SPSS19.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，多組間比較采用方差分析，＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3 討論

貧血是ESRD特別是MHD患者最常見的并發癥，使用重組人類促紅細胞生成素（rHu-EPO）是改善腎性貧血的主要療法之一，但是鐵缺乏影響了rHu-EPO的作用。口服鐵劑吸收差、生物利用度低，療效不理想。靜脈鐵劑可以快速糾正患者的鐵缺乏狀態，

提高患者對rHu-EPO的反應性和降低其用量。隨著一些新型靜脈鐵劑的出現，靜脈補鐵在MHD應用正被日益接受[4]。研究證實，MHD治療本身并不改變ESRD患者微炎癥狀態和基礎OS狀態[5]，但經靜脈鐵劑的使用加劇了患者微炎癥反應的發生和OS狀態的改變[1]。

表1 靜脈補鐵對MHD患者血清微炎癥因子和氧化應激因子水平的影響

目前，注射用蔗糖鐵為多核氫氧化鐵（III）-蔗糖復合物溶液，鐵離子能夠通過催化Fenton反應誘導自由基的產生，加劇OS狀態[6]，誘導炎癥反應的發生，因此必須慎用靜脈鐵劑。本文證實靜脈補鐵1周后，hs-CRP、TNF-及IL-6等促炎癥細胞因子和MDA顯著升高，而GSH-px顯著降低，至5周時分別達最大值和最小值，提示靜脈補鐵在早期就能誘發MHD患者微炎癥反應并加重OS狀態，但7周后逐漸改善，提示補鐵導致的炎癥反應和OS狀態在中后期逐漸趨于穩定。因此，在靜脈補鐵早期需采取適當措施以降低其不良反應。研究表明，服用維生素E、維生素C及硫辛酸等抗氧化劑，可以在一定程度上緩解OS狀態[7]，因此建議在靜脈補鐵的同時，應同時補充維生素E、維生素C及硫辛酸等抗氧化劑以改善因補鐵而誘發的微炎癥反應和氧化應激反應。

[1]魯維維,袁偉杰,許靜,等.靜脈補鐵對維持性血液透析患者微炎癥及氧化應激狀態的影響[J].中華腎臟病雜志,2005,21(5):295-299.

[2]李俊,李艷鋒,韓曉鈴.維持性血液透析患者微炎癥狀態及相關因子研究[J].醫學綜述,2008,14(4):493-496.

[3]陳秀益,劉必成,尹蓮芳.微炎癥反應狀態與終末期腎病[J].臨床薈萃,2005,20(12):712-715.

[4]宛家奎.靜脈鐵劑在血液透析患者中的應用[J].安徽醫藥,2010,14 (5):607-609.

[5]于秀峙,朱麗娟.靜脈補鐵對維持性血液透析患者的貧血及微炎癥狀態的影響[J].實用診斷與治療雜志,2006,20(8):556-558.

[6]Vaziri ND.Oxidative stress in uremia:nature,mechanisms and potential consequences[J].SeminNephrol,2004,24(2):469-473.

[7]Abdollahzad H,Eghtesadi S,Nourmohammadi I,et al.Effect of vitamin Csupplementation on oxidative stress and lipid profiles in hemodialysispatients[J].Int J VitamNutr Res,2009,79(5):281-287.

Influence of intravenous iron on micro inflammation reaction and oxidative stress state in patients with maintenance hemodialysis

ObjectiveTo observe the influence of intravenous iron on micro inflammation reaction and oxidative stress state in patients with maintenance hemodialysis(MHD).MethodsSerum high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),tumor necrosis factor-(TNF-),interleukin-6(IL-6),malondialdehyde(MDA)and glutathioneperoxidase(GSH-px)level were detected among 48 renal anemia MHD patients with stable condition and dialysis time more than three months before intravenous iron supplementation and one,three,five,seven and ten weeks after intravenous iron supplementation to evaluate the complications induced by intravenous iron.ResultsOne week after intravenous iron supplementation,hs-CRP,TNF-,IL-6 and MDA increased,GSH-px decrease(＜0.01).After three weeks,the hs-CRP, TNF-,IL-6 and MDA still rise,peaked at the fifth week;GSH-px reached the lowest level in the fifth week,but there no significant difference compared with the first week.Compared with the fifth week,hs-CRP,TNF-,IL-6,GSH-px decreased at the seventh week;MDA continue to rise,but there was no statistically significant difference between the groups(＞0.05).Ten weeks later,each index gradually restored,but the differences had no statistical significances compared to those of the seventh week(＞0.05).ConclusionIntravenous iron can promote the inflammatory reaction in MHD patients in the early period and increase the oxidative stress,but in the later period gradually reduce and tends to be stable.

Hemodialysis,Maintenance;Intravenous iron;Micro inflammatory reaction;Oxidative stress state

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.005

R692.5

A

1671-0800(2014)08-0930-03

315000寧波，寧波市鄞州第二醫院（朱建鋒、張吉勝、高文波）；寧波市醫療中心李惠利醫院（盧勤紅）

朱建鋒，Email:yizjf@sina.com