丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠肝內膽汁淤積綜合征臨床效果分析

劉文翠

妊娠期肝內膽汁淤積癥是妊娠中、晚期特有的并發癥，可以引起早產、胎死宮內、產后出血等，對母嬰可造成嚴重危害，治療上以降低膽酸生成，促進膽酸排泄，保護肝臟功能，降低圍產兒死亡率及產后出血為目的。我院于2007年2月至2010年2月采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥50例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院2007年2月至2011年12月收治的50例妊娠期ICP孕產婦，年齡21～38歲，中位年齡27.5歲，孕周34～38周，平均36周，單胎49例，雙胎1例，表現為全身瘙癢、黃疸、膽汁酸升高，肝功能異常12例，全身瘙癢，膽汁酸升高20例，單純膽汁酸升高18例。所有孕婦肝炎病毒血清學檢查陰性，排除病毒性肝炎及膽石癥。50例患者全部采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，觀察治療后瘙癢評分及各項實驗室指標。

1.2診斷標準 采用1999年《中華婦產科學》ICP診斷標準［1］:①妊娠期出現以皮膚瘙癢為主要癥狀。②血膽汁酸明顯升高，最高者可達正常的100倍，是ICP的敏感指標。③血丙氨酸氨基轉移酶(ALT)，門冬氨酸氨基轉移酶(AST)有不同程度的升高。④可伴有不同程度的黃疸，血清膽紅素為2.0～19μmol/L。⑤一般情況好，無明顯嘔吐，食欲不振等癥狀。⑥妊娠結束后癥狀、體征、生化異常迅速消退，產后2周左右肝功能恢復正常。

1.3瘙癢評分標準 采用Ribalta制定的標準［2］:無瘙癢(0分);偶有瘙癢(1分);間斷性瘙癢，無癥狀波動(2分);間斷性瘙癢，有癥狀波動(3分);持續性瘙癢，日夜無變化(4分)。

1.4治療方法 丁二磺酸腺苷蛋氨酸(Hospira S.P.A Via FosseArdeetine220060 Liscate，意 大 利 生 產)，批 號H20070017，商品名思美泰，丁二磺酸腺苷蛋氨酸800 mg/d，靜脈滴注，連用14 d為一療程，于治療前后分別記錄皮膚瘙癢程度及血清總膽汁酸、總膽紅素直接膽紅素谷丙轉氨酶谷草轉氨酶的測定，治療期間禁用其他藥物。

1.5療效判定標準［3］治療2周后皮膚瘙癢癥狀消失，實驗室血膽汁酸正常者為痊愈;治療2周，皮膚瘙癢癥狀好轉，實驗室血膽汁酸仍有輕度升高者為顯效，治療2周癥狀無好轉，孕晚期有胎兒宮內窘迫癥狀者，終止妊娠為無效。

1.6統計學方法 采用SPSS 12.0統計學軟件進行分析。計量資料用均數±標準差(s)表示，采用t檢驗;計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療2周后，50例患者中瘙癢癥狀均消失，黃疸減輕，膽汁酸正常40例，另9例較入院時皮膚瘙癢癥狀好轉，實驗室血膽汁酸仍有輕度升高，1例無效，因胎兒宮內缺氧行剖宮產分娩。見表1。

表1 50例患者治療前后各項指標比較

3 討論

丁二磺酸腺苷蛋氨酸是一種生物活性分子，參與體內重要的生化反應。在人體內腺苷蛋氨酸由蛋氨酸和腺苷合成，并作為許多生物反應的底物遍布機體所有組織中，腺苷蛋氨酸作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體，在肝內通過使質膜磷脂甲基化而調節肝細胞膜的流動性，保證細胞的正常生理功能，同時，通過巰基反應促進肝細胞的解毒功能，因而增加肝細胞內的內生解毒化合物如半胱氨酸谷胱甘肽、牛磺酸和輔酶A等的合成。從而達到退黃、降酶、促進肝細胞再生，防止肝內膽汁淤積的作用。因此臨床上丁二磺酸腺苷蛋氨酸用于ICP的治療。通過對50例ICP患者運用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療觀察，發現丁二磺酸腺苷蛋氨酸療效確切，安全，對母嬰無副作用。由于ICP患者可能有膽鹽沉積在胎盤絨毛板上，造成絨毛間腔狹窄，胎盤缺氧，而絨毛間腔狹窄可引起胎盤血流灌注不足，胎兒缺氧，ICP不但可能造成死胎，有些患者還可能因胎兒宮內急性缺氧而導致新生兒窒息或死亡。因此對于ICP患者的治療還應注意早期發現，早期診斷，早期治療，必要時及時手術終止妊娠［4］。

［1］澤毅.中華婦產科學.北京:人民衛生出版社，1999.

［2］Ribalta J，Reyes H，Gonzalez M，et al.Sadenosyl-l-methionine in thetreatment of patientswith intrahcpatic cholestasis of pregnancy:a ran-domized donbleblind，placebocontrolled study with negative Results.Hepatology，2001，13(6):1084-1089.

［3］陳煜.中西醫結合治療妊娠合并肝內膽汁淤積癥36例分析.江西中醫藥，2008，12(39):63.

［4］鐘杰.丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療妊娠肝內膽汁淤積綜合征臨床效果分析.實用醫院臨床雜志，2009，6(5):110-112.