新輔助化療治療宮頸癌35例臨床療效探析

馬瑞霞

婦科惡性腫瘤現最為常見的之一的子宮頸癌，發病率呈現出年輕化趨勢，而且近些年來有所上升，我國20歲以前者很少見［1］宮頸癌患者，其以40～50歲多為發病年齡，又會有一高峰在60～70歲出現。對化療在宮頸癌中的應用方面國內外學者近年來臨床和基礎進行了大量的研究，確定了化療在宮頸癌治療中的重要地位［2］，并取得了滿意的效果。加用1～3個療程的化療于宮頸癌手放療前或術前就是新輔助化療(NACT，NeoadjuvantChemotherapy)。35例Ib～Ⅱb期患者于我科自2010年5月至2011年5月采用新輔助化療治療，療效顯著，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 125例我院2010年5月至2011年5月收治宮頸癌，其中35例官頸癌經陰道鏡下活檢或宮頸活檢病理確診，均為I b～Ⅱb期局部晚期宮頸癌。術后和術前病理診斷為2例低分化腺癌，13例腺癌，20例鱗狀細胞癌。臨床按FIGO分期［3］，18例Ⅱb期，10例Ⅱa期，7例 Ib2期。肝腎功能所有患者正常，血小板≥100×109/L，白細胞＞4×109/L，全部病例宮頸管或宮頸局部腫瘤直徑增大≥4 cm。

1.2 宮頸癌術前新輔助化療的指征 ①低分化腺癌為宮頸活檢病理診斷;②盆腔檢查宮旁質硬、增厚，但未達盆壁;③宮頸局部以內生型潰瘍為主，桶狀質硬，出血明顯;④局部宮頸病灶直徑大于4 cm。

1.3 治療方法 NACT方案依據FIGO所推薦，全部患者行2個療程，均行PVB方案于術前化療。第一天應用20 mg/m2博萊霉素(BLM)靜脈滴注6 h以上，1 mg/m2長春新堿(VCR)采用靜脈沖擊療法，15 min50 mg/m2順鉑(DDP)靜脈注入;第二、三天應用20 mg/m2博來霉素靜脈滴注6 h以上;上述治療于21 d后再重復1個療程。全部病例均于全麻下行盆腔淋巴結清掃和廣泛性全子宮切除術，行手術分別于化療結束16～21 d后。

1.4 療效評定 化療后根據治療前的臨床分期，對宮旁及局部腫瘤情況評價。標準為:出現新病灶或腫塊增大為病變進展(PD);穩定為無新病灶出現(SD);明顯緩解為達50%以上縮小腫塊(PR);完全緩解為腫塊消失(CR)。無效包括PD、SD，有效包含 PR、CR，顯效包含 PR、CR。

2 結果

2.1 術前化療療效 化療結束后一周研究組患者根據婦科檢查，療效評估進行目測盆腔情況及腫瘤大小，見表1。

表1 宮頸癌術前化療有效率

2.2 化療毒、副反應 化療后35例患者骨髓和消化道均有不同程度的抑制與反應。化療急性毒副反應標準按EFG制定的制定記錄。其中，骨髓抑制主要于血液系統，無遠期毒副反應及Ⅲ度和Ⅳ度反應，Ⅱ度反應8例，I度反應15例。粒細胞集體脫落刺激因子治療后骨髓抑制均恢復正常。食欲不振、嘔吐、惡心等是主要消化道反應，無Ⅲ度和Ⅳ度反應，Ⅱ度反應4例，I度反應15例。

2.3 手術及術后情況 兩側盆淋巴結清掃術及廣泛性子宮切除術于化療后所有病例均進行，達100%手術切除率。保留雙側卵巢患者20例，化療后除了大部分患者明顯減輕陰道充血之外，12例患者明顯縮小陰道、宮頸病灶。分離陰道膀胱間隙和輸尿管隧道時手術出血較少，術中術后并發癥少，所有手術患者切除病灶達到切緣距離病灶3 cm以上均能順利。

3 討論

對宮旁有浸潤、直徑≥4 cm宮頸局部腫塊及外生型宮頸癌的患者，不能徹底切除病灶或具有較大直接手術難度，對此類患者進行2～3個療程在放療前或術前化療，然后再施行根治性放療或根治性手術指的就是宮頸癌新輔助化療(NACT，Neoadjuvant Chemotherapy)。新輔助化療用于術前進行可提高手術質量，可能存在的微轉移灶抑制或消除，并可為手術創造條件，縮小局部腫瘤體積，控制脈管浸潤，改善宮旁浸潤。通過化療可達到以下目的:①使分期官旁侵潤程度改善，達到手術的期別;②患者的術后治療提供依據［4］，可以通過化療評價腫瘤對化療的反應;③減少復發的潛在危險，消滅亞臨床病灶;④利于腫瘤縮小體積與完正切除;⑤減少術后轉移及術中播散，消滅微轉移病灶，癌細胞活力降低;⑥腫瘤細胞放療的敏感性可因化療藥物增加，增敏的作用可起到。

對于新輔助化療治療宮頸癌國外曾進行的多中心臨床試驗，結果表明較以前的手術結合化療應用或單純放療新輔助化療患者的生存率和手術成功率［5］可以明顯改善。對宮頸癌病例的局部晚期，本研究顯示，給予化療在術前是安全、可行、有效的。對較年輕的患者，經過新輔助化療，可以行卵巢移位于手術時，不僅大大提高了生存質量，而且提高生存率，使某些局部晚期病例減少中心性復發，并得以切除。我院應用FIGO所推薦的NACT方案臨床為74.3%總有效率(CR+PR)，化療1～2個療程。同期檢查宮旁組織間隙增寬，不同程度的均有變軟。Zanetta G等［6］報道3個療程的化療對有反應的宮頸癌患者的90%，明顯縮小其腫塊，其中達到完全緩解超過50%，而以后療程并未提高反應率，不良反應卻加重。

消化道反應和骨髓抑制為主要化療的毒副反應，但可以耐受。本研究采用NACT方案未發生不可逆的不良反應，該組患有的近期療效能顯著提高，化療1～2個療程，說明該方案是安全且有效的。本組資料中所有病例由于是短療程化療，累積藥物量小，均無遠期毒副反應和重度化療反應，患者的生活質量未受化療影響。但化療不能代替放療及手術，只是一種輔助治療手段。

［1］王惠玲.宮頸癌新輔助化療的探討.中國婦幼保健，2007，2(14):1888.

［2］段迎春，胡平.宮頸癌的治療進展.國外醫學婦產科分冊，2007，34(2):137-139.

［3］樂杰主編.婦產科學.第7版.北京:人民衛生出版社，2007:265-266.

［4］宋水勤，張國楠.官頸癌的新輔助動脈化療現狀.實用醫學臨床雜志，2005，2(2):22-25.

［5］趙玉梅，陳俊，陳莉莉.術前新輔助化療對IB2～IIB期宮頸癌的近期療效觀察.腫瘤防治研究，2008，35(增刊):24-25.

［6］Eddy GL.Neoadjuvent chemotherapy before surgery in cervical cancer1.J Natl Cancer Inst Monogr，1996，21:93.