孟魯司特鈉聯合匹多莫德治療毛細支氣管炎的臨床觀察

邱銳琴，顧艷紅，喬 木，蘇 穎

(河北省秦皇島市第一醫院兒科，河北 秦皇島 066000)

毛細支氣管炎是嬰幼兒時期最為常見的喘息性疾病，白三烯是其發病重要的炎癥介質之一。國內有研究[1]表明毛細支氣管炎患兒加用白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉可調節輔助性T細胞Th1/Th2失衡，有效抑制氣道高反應性，對毛細支氣管炎后發生哮喘傾向有預防作用。毛細支氣管炎發病機制與哮喘類似，在整個發病過程中，除炎癥反應外，部分患兒亦存在免疫功能缺陷。有研究[2]指出匹多莫德能調節白細胞介素4(interleukin-4；IL-4)、干擾素γ(interferon-γ；IFN-γ)的產生，從而恢復Thl/Th2平衡，對預防哮喘發作起積極作用。因此，我們應用孟魯司特鈉聯合匹多莫德治療嬰幼兒毛細支氣管炎，效果良好，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年1月—2011年1月在河北省秦皇島市第一醫院兒科住院的毛細支氣管炎患兒120例，均符合《褚福棠實用兒科學》(第7版)[3]診斷標準，年齡<2歲，以喘憋為主要臨床表現，可有發熱或無熱，雙肺可聞及較多喘鳴音，亦可有濕啰音，胸片結果顯示兩肺紋理增粗、斑點狀或小片狀模糊陰影或透亮度增高，均為首次發作感染性喘息。其中男性68例，女性52例；年齡2～24個月，平均(12.1±1.4)個月。隨機分為觀察1組、觀察2組及對照組。觀察1組(即孟魯司特鈉治療組)40例，男性22例，女性18例，平均年齡(13.2±1.5)個月；觀察2組(即孟魯司特鈉聯合匹多莫德治療組)40例，男性17例，女性23例，平均年齡(11.5±0.4)個月；對照組(常規治療組)40例，男性20例，女性20例，平均年齡(13.6±0.8)個月。均為首次發病確診及排除特應質(即伴濕疹和或哮喘、過敏性鼻炎等征候群家族史者)，全部病例排除先天性心臟病、免疫缺陷及支氣管異物等疾病。各組患兒均能遵照醫囑進行治療，均獲得家長知情同意，并得到倫理道德委員會許可，所有病例入選前1個月未應用過糖皮質激素，1周內未使用抗組胺等抗過敏藥物，近2周無呼吸道感染史。各組在性別、年齡、體質量、病情輕重等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患兒采用抗病毒，止咳祛痰，布地奈德混懸液、異丙托溴銨、沙丁胺醇等霧化吸入[4]，氣道阻塞嚴重者吸痰、吸氧，必要時應用抗生素，至癥狀體征消失后停藥。觀察1組在上述基礎上加用孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司生產，規格5mg，批號20070918)，6個月以下2.5mg，6個月以上4mg，均每晚1次口服。觀察2組在1組基礎上，加用匹多莫德口服液(意大利多帕藥業有限公司生產，規格400mg，批號H20070015)400mg，2次/d，服藥前后1h避免進食。2組均服藥1周。

1.2.2 標本采集及檢測：分別于患兒入院次日清晨以及經治療后癥狀、體征消失時采周圍靜脈血。用酶聯免疫吸附測定法檢測血標本IFN-γ及免疫球蛋白，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，嚴格按說明書進行操作。

1.2.3 臨床觀察指標：觀察各組主要癥狀、體征消失時間及住院時間。

2 結 果

2.1 3組治療前后IFN-γ水平比較：治療前3組間IFN-γ水平差異無統計學意義(F=0.227,P=0.799)。治療后2個觀察組的IFN-γ水平均較對照組增高，3組間差異有統計學意義(F=13.329,P=0.000)，其中兩兩比較，觀察2組與對照組差異有統計學意義(P<0.05)，觀察2組與觀察1組間差異有統計學意義(P<0.05)。觀察1、2組治療后IFN-γ水平均較治療前增加，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別治療前治療后觀察1組12.40±1.3514.20±1.03?△觀察2組12.45±1.3416.00±1.25?#對照組 12.79±1.5213.29±1.29

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗) #P<0.05與對照組比較 △P<0.05與觀察2組比較(q檢驗)

2.2 3組治療前后免疫球蛋白水平比較：治療前3組間各免疫球蛋白水平差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察2組的IgA水平較治療前顯著增高，差異有統計學意義(t=4.478,P=0.002)，且分別與對照組及觀察1組兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)；而觀察1組及對照組的IgA水平治療前后差異無統計學意義(分別為t=2.798,P=0.051；t=0.836,P=0.425)；各組間治療前后的IgM 、IgG差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

組別IgA治療前治療后IgM治療前治療后IgG治療前治療后觀察1組0.50±0.090.53±0.080.88±0.100.89±0.106.46±0.896.52±0.91觀察2組0.51±0.060.62±0.06?#0.91±0.090.95±0.066.64±0.766.97±0.85對照組0.52±0.070.53±0.050.89±0.090.90±0.086.47±1.136.41±1.17F0.0836.6900.1471.2090.1120.883P0.9210.0040.8640.3140.8950.425

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗) #P<0.05與觀察1組和對照組比較(q檢驗)

2.3 臨床療效比較：2個觀察組咳嗽、喘憋緩解、肺部體征消失時間及住院時間均較對照組縮短，差異有統計學意義(P<0.05)；而觀察2組較1組更短，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別咳嗽喘憋緩解肺部體征消失住院時間觀察1組6.10±0.99?4.80±1.03?7.30±0.95?10.10±1.20?觀察2組5.50±0.97?#3.90±0.74?#6.50±1.08?#8.70±1.10?#對照組 7.90±1.195.00±0.679.00±1.1612.30±1.50F13.9015.01114.38218.813P0.0000.0140.0000.012

*P<0.05與對照組比較 #P<0.05與觀察1組比較(q檢驗)

2.4 不良反應：全部患者無明顯不良反應發生。

3 討 論

毛細支氣管炎是一種小兒常見的下呼吸道感染。半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLTs )是其發病重要炎性介質之一，它誘導氣道嗜酸性粒細胞(eosinophils，EOS)的聚集活化，使氣道炎癥延續和放大倍增，保持高敏[5]。研究[6]表明，在毛細支氣管炎急性發作期，存在著與哮喘發病相類似的T輔助細胞亞群(主要是Thl和Th2細胞)功能失衡，這是發展為哮喘和氣道高反應的危險因素。其中Thl細胞分泌的IFN-γ是抑制肺中EOS浸潤的一個關鍵因素，早期就參與毛細支氣管炎的炎癥免疫過程，誘導IFN-γ的產生可能會減輕炎癥反應，從而緩解喘憋等癥狀。作為白三烯受體拮抗劑的孟魯司特鈉可糾正Th2的過度極化、上調Thl方向的分化、恢復Thl/Th2的平衡[7]。本研究中，觀察組應用孟魯司特鈉后IFN-γ的水平較對照組明顯升高，這與Han等[8]的研究結果相符。且癥狀體征持續時間短，提示孟魯司特鈉可能通過誘導IFN-γ的產生增加，減輕炎癥，從而降低氣道高反應，達到緩解癥狀的目的。

有研究[9]指出，在毛細支氣管炎急性期患兒體內IgA 、IgM、 IgG較健康對照組均降低，尤以IgA降低明顯，提示存在體液免疫功能低下。匹多莫德是一種人工合成的免疫調節劑，具有廣泛生物學活性，可有效地增強患兒抗感染免疫力。匹多莫德能升高哮喘患兒血IgG、IgA、IgM的水平，調節CD4+/CD8+比值，使免疫功能得到調節，從而減輕哮喘發作的程度和減少發作次數[10]。本研究發現，觀察2組應用匹多莫德后IgA較治療前增加，同時該組臨床癥狀、體征緩解相對較快，提示匹多莫德可能增強毛細支氣管炎患兒呼吸道的免疫功能，從而縮短病程，提高療效。此外，匹多莫德能夠顯著下調IL-4等細胞因子的分泌，增加IFN-γ等Thl型細胞因子的分泌，調節Th1/Th2細胞因子平衡[11]，進而減輕喘息性疾病的反復發作。本研究觀察2組治療后IFN-γ水平較觀察1組升高更明顯，可能與聯合用藥協同作用有關，匹多莫德與孟魯司特鈉二藥聯用可能通過調節機體免疫狀態及誘導IFN-γ的產生而減輕炎癥，緩解癥狀。

總之，在毛細支氣管炎急性期聯合應用孟魯司特鈉和匹多莫德，能更快地緩解患兒臨床癥狀，縮短住院時間，且安全有效。但二者聯用是否能更好地預防喘息反復發作,尚有待進一步研究。

[1] 陳建江，郭錦均，李慧敏,等.白三烯受體拮抗劑對毛細支氣管炎后氣道炎癥的影響[J].中國基層醫藥，2011,18(9)：1161-1163.

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[3] 胡亞美，江載芳.褚福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2002：1197-1201.

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