消癌平片聯合常規化療對胃癌患者血清TGF-α、VEGF水平的影響

王惠楓，沈靜，張甜甜

上海市松江區方塔中醫醫院藥劑科1、腫瘤科2，上海 201600

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，居所有惡性腫瘤發病首位，普遍認為胃癌與飲食結構改變、工作壓力增大、幽門螺桿菌感染等有關[1]。國內學者研究表明[2]：胃癌能發生在胃任何部位，且多數患者發生在胃竇部、胃大彎等，發病早期臨床癥狀缺乏典型性，部分患者可表現為上腹部不適、噯氣等，且臨床癥狀與胃炎、胃潰瘍相似，多數患者確診時已經是中、晚期，喪失了最佳手術治療時機[3]。SOX方案是胃癌患者常用的化療方法，能抑制病情發展、延長患者壽命，但是全身化療具有明顯的毒副反應，再加上患者長期忍受癌痛等，導致患者耐受性較差[4]。消癌平片屬于臨床上常用的中成藥，廣泛用于食道癌、肺癌、大腸癌、白血病等多種惡性腫瘤中，具有抗癌、消炎及平喘作用，亦可配合放療、化療治療，但是該藥物對胃癌患者轉化生長因子-α(TGF-α)、血管內皮生長因子(VEGF)含量影響的研究較少[5]。本研究旨在探討消癌平片聯合常規化療治療胃癌的臨床效果及其對患者TGF-α、VEGF水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月至2019年4月期間上海市松江區方塔中醫醫院收治的82例胃癌患者作為研究對象，按隨機數表法分為對照組和觀察組，每組41例。對照組中男性24例，女性17例；年齡40～75歲，平均(58.95±6.31)歲；病程1～7個月，平均(3.29±0.15)個月；病灶位于胃竇14例，胃竇及胃體20例，胃體5例，胃底賁門2例；分化類型：高分化27例，中、低分化14例。觀察組中男性22例，女性19例；年齡41～76歲，平均(59.39±6.35)歲；病程1～8個月，平均(3.32±0.17)個月；病灶位于胃竇12例，胃竇及胃體21例，胃體6例，胃底賁門2例；分化類型：高分化25例，中、低分化16例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署同意書。

1.2 病例選擇 (1)納入標準：①符合胃癌診斷標準，經病理組織確診[6]，且腫瘤分期均為Ⅲ～Ⅳ期；②符合消癌平片治療適應證，且患者均可耐受；③意識清楚，能與醫生進行溝通、交流。(2)排除標準：①合并認知功能異常、精神異常者；②合并轉移性胃癌、嚴重肝腎異常者；③合并凝血功能異常、血液系統疾病或伴有自身免疫系統疾病者。

1.3 治療方法 (1)對照組：給予單一化療治療。第1天取奧沙利鉑(深圳海王藥業有限公司，國藥準字H20031048)130 mg/m2混合500 mL濃度為5%葡萄糖注射液，連續靜滴2 h以上，每3周治療1次；每次取替吉奧膠囊(陜西盤龍藥業集團股份有限公司，國藥準字Z20054565)2～3粒，2次/d，連續治療14 d，停藥7 d，3周為一個周期。患者治療前30 min給予苯海拉明、地塞米松預處理，預防過敏、嘔吐等。(2)觀察組：在對照組基礎上聯合消癌平片治療。每次取消癌平片(長春銀諾克藥業有限公司，國藥準字Z20054349)6～8片，3次/d，連續治療14 d，停藥后7 d，21 d為一個療程，連續治療3個療程。

1.4 觀察指標與評價方法 (1)有效率：參考實體瘤標準從完全緩解(CR，癥狀、體征消失，病灶所小50.0%以上)、部分緩解(PR，瘤體縮小25.%～50.0%)、穩定(SD，瘤體縮小25%以下)及進展(PD，病灶增加25.0%以上)對患者有效率進行評估[7]。有效率=CR率+PR率；(2)生化指標及疼痛情況：治療前、治療3個療程后取兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用放射免疫法測定患者TGF-α水平；采用酶聯免疫吸附試驗測定患者VEGF水平；采用視覺模擬疼痛(VAS)量表對患者的疼痛程度進行評估，量表總分10分，分值越高，疼痛越嚴重[8-9]；(3)毒副反應：參考美國國家癌癥研究中心(NCI)制定的(CTC第三版)有關標準對治療過程中的毒副反應進行評估，包括骨髓抑制、肝腎損害、便秘腹瀉、惡心嘔吐及中性粒細胞異常[10]。

1.5 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件分析數據，計數資料比較采用χ2檢驗，計量數據符合正態分布，以均數±標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為73.17%，明顯高于對照組的51.22%，差異具有統計學意義(χ2=5.693，P=0.026＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的生化指標及VAS評分比較 兩組患者治療前的生化指標、VAS評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組患者的TGF-α、VEGF及VAS評分明顯低于治療前，且觀察組治療后的上述指標較對照組降低更明顯，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的生化指標及VAS評分比較

表2 兩組患者治療前后的生化指標及VAS評分比較

注：與對照組治療后比較，a P＜0.05。

觀察組images/BZ_52_1273_2483_2269_2545.png41對照組41治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值19.24±2.13 8.45±1.28a 5.315＜0.01 19.31±2.15 13.29±2.05 6.391＜0.01 346.39±23.51 148.51±19.25a 7.331＜0.01 348.93±23.58 242.59±20.59 4.347＜0.01 5.29±0.62 1.14±0.31a 6.435＜0.01 5.30±0.64 3.52±0.53 9.351＜0.01

2.3 兩組患者的毒副反應比較 兩組患者治療過程中的骨髓抑制、肝腎損害、便秘腹瀉、惡心嘔吐及中性粒細胞異常發生率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者的毒副反應比較(例)

3 討論

SOX是胃癌患者常用的化療方案，能延緩病情發生，殺死惡性腫瘤，從而延長患者壽命。但是，SOX化療方案毒副反應發生率較高，導致患者治療耐受性較差[11]。近年來，消癌平片在胃癌患者中得到應用，且效果理想。本研究中，觀察組患者的治療總有效率為73.17%，明顯高于對照組的51.22%，差異具有統計學意義(P＜0.05)，說明消癌平片用于胃癌患者中能獲得較高的近期療效，利于患者恢復。消癌平片是胃癌患者中常用的中成藥物，主要成分為烏骨藤，具有抑制癌細胞生長，促進癌細胞凋亡及增強免疫功效。同時，消癌平片能防止腫瘤的復發、轉移，達到良好的抗癌作用[12]。現代藥理研究表明：消癌平片用于胃癌患者中能與DNA形成交叉連接，抑制癌細胞復制與轉錄，鞏固SOX化療效果[13]。

胃癌的發生、發展是一個多因素過程，常伴有生化指標異常。TGF-α的基因表達在人類某些癌癥中上調，其表達水平與腫瘤的侵襲、轉移有關。TGF-α源于巨噬細胞、腦細胞與角質形成細胞中，能誘導上皮細胞的發生，其作用與上皮生長因子(GEF)類似，能刺激神經細胞在受損中的增殖。既往研究表明：TGF-α表達水平上調與腫瘤的轉移、侵襲存在緊密的聯系。VEGF是一種具有高度特異性的、促進血管內皮細胞生長的因子，能促進血管通透性增加，在細胞外基質變性、血管內皮細胞遷移、增殖及血管形成中發揮了重要的作用。國內學者研究表明：VEGF能促進新生血管的形成，有助于增加血管的通透性，在腫瘤的發生、發展中發揮了重要的作用[14]。同時，VEGF能促進內皮細胞增生，在改變細胞外基質在低氧環境下，能改變細胞外基質，更加有益于血管的生長。臨床上，將消癌平片用于胃癌患者中能改善生化指標水平，減輕患者疼痛，且藥物為中成藥物，與SOX聯合使用時未增加毒副反應發生率，有助于提高患者治療耐受性、依從性[15]。本研究中，觀察組治療后3周期TGF-α、VEGF及VAS評分，低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；觀察組與對照組治療過程中骨髓抑制、肝腎損害、便秘腹瀉、惡心嘔吐及中性粒細胞異常發生率無統計學意義(P＞0.05)，說明消癌平片能改善胃癌患者生化指標水平，且藥物安全性較高，未增加毒副反應發生率。但是，由于每一位胃癌患者分期、疾病嚴重程度存在明顯的差異性，消癌平片治療時應加強生命體征監測，對可能出現的毒副反應進行預防、干預，保證患者能順利完成治療。

綜上所述，消癌平片用于胃癌患者中能獲得較高的近期療效，能降低TGF-α、VEGF，減輕患者疼痛，且未增加毒副反應發生率，值得推廣應用。