免疫接種的負面影響及預防

普 利馬黎明

1.青海省海西州天峻縣織合瑪鄉獸醫站，青海天峻 817200；2.青海畜牧獸醫職業技術學院，青海湟源 812100

免疫接種的負面影響及預防

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1.青海省海西州天峻縣織合瑪鄉獸醫站，青海天峻 817200；2.青海畜牧獸醫職業技術學院，青海湟源 812100

免疫接種在預防和控制畜禽類傳染病方面發揮了積極作用，同時也帶來了很多潛在的負面影響。已知的安全問題主要有注射部位不良反應、變態反應、免疫抑制、滅活不徹底、殘留致病力、遺傳重組、污染等，本文就免疫接種負面作用產生的原因、造成的影響進行分析，并提出相應的預防措施，供參考。

1 全身反應

免疫接種后，接種動物常發生體溫短期內持續上升、食欲減退、泌乳量減少、產蛋率下降、嘔吐、神經癥狀、血液指標變化、流產等現象。機體產生的這些反應主要是由殘留毒素、抗原或佐劑的致熱作用引起的，可通過改進生產工藝（如純化或凈化、使用新型佐劑等）減少這些問題。同時，在疫苗研制階段，可采用加強安全性試驗、擴大田間試驗等方法，更深一步地探索這些現象產生的原因，以便找到更精確更有效的預防措施。

2 注射部位的反應

油佐劑常引起不同表現形式的副反應，包括肉芽腫、膿腫、壞死、纖維樣變性或纖維肉瘤等，這些副反應會導致家畜疼痛甚至威脅其生命。如果使用佐劑乳化滅活疫苗，注射部位會產生腫塊，還可能產生急性或慢性炎癥反應。在開發新產品時，應加強實驗室研究，使疫苗生產者和檢驗者能發現潛在的問題，從而研發安全的產品。

3 變態反應

引起變態反應的因素，包括疫苗中殘留的動物血清、卵清蛋白、抗原或其他（如防腐劑等）。疫苗接種后的幾分鐘或幾小時接種動物可發生I型變態反應，表現為虛弱、呼吸困難、嘔吐、顫抖、黏膜蒼白、流涎、肺水腫、流產、虛脫甚至死亡。遲發型變態反應多在接種后的8～21 d發生，發病部位可在皮膚或皮下。狗在接種犬腺病毒I型疫苗后，可引起俗稱“藍眼病”的免疫綜合征，這是由抗原抗體復合物沉積導致角膜水腫引起的。在第三次或第四次注射疫苗后，變態反應的危險會進一步增強。在研究新型疫苗時，實驗室條件下同一種疫苗正常劑量重復接種5次可以檢測出所有潛在的變態反應。為了控制成品質量，還需進行豚鼠敏感性試驗，可在靜脈注射牛血清之后再用1頭份的疫苗劑量進行免疫，進一步證明是可靠的[1]。

4 對免疫系統的影響

牛孢疹病毒I型（BHV-1）疫苗、牛病毒性腹瀉疫苗、犬瘟熱—犬腺病毒I型聯苗和粘液瘤病毒的SG33株已被證明能誘導免疫抑制。用含有犬瘟熱病毒和犬腺病毒的疫苗進行體外免疫功能試驗和淋巴細胞轉化試驗，發現有顯著降低作用[2]。當有病原存在時，用粘液瘤病毒的SG33株進行免疫接種能引起兔子多種并發癥。

5 殘留致病力

病毒或細菌的致弱，傳統上都是通過連續傳代培養直至所選毒株失去致病性而進行的。在某些情況下，低水平的毒力持續存在，并可能在廣泛使用過程中的某一特定條件下增強。致命的、無顯著特點的牛孢疹病毒I型感染已被證明與使用致弱的牛傳染性鼻氣管炎亞單位疫苗和牛副流感病毒3型疫苗接種新生牛犢有關。給奶牛接種山羊痘疫苗以后，可觀察到嚴重的全身性皮膚反應，而且導致產奶量下降[3]。給禽接種某些傳染性喉氣管炎病毒株時，如果不使用推薦的眼部接種方式而使用噴霧接種，則會導致嚴重的呼吸道癥狀。正確的減毒技術應當用于一種新疫苗主要種子的制備。在一種新產品的研制階段，使用最敏感的動物進行安全研究至關重要。接種途徑最有可能導致毒力返強，并可能發現在種子和終產品之間致弱最徹底所需要的傳代數。對所有活苗返毒能力的傳代評估應該是完整的，要求在體外至少傳5代。使用滅活疫苗是避免這種問題的有效途徑。

6 滅活不徹底

病毒或毒素的滅活是生產疫苗的常用方法，在生產生物制品時，應該采用適當、有效的滅活技術。滅活不徹底常會導致災難性的結果，在西歐國家曾因疫苗滅活不徹底，導致了幾次口蹄疫的暴發[4]。在大規模使用疫苗產品之前，應按生產規模繪出至少3條滅活曲線，同時應避免使用甲醛滅活。一般情況下，對每批成品進行安全性檢測也是很重要的[5]。

7 基因重組

活疫苗株與病原致病株在特殊情況下可能會發生基因重組，重組DNA疫苗或常規疫苗毒力的返祖可能就是由基因重組引起的。而且標記疫苗能重新獲得缺失掉的基因，這是實施撲滅計劃中出現的災難性后果。在制備新的疫苗株時，應當采用正確的重組DNA方法，若存在疑慮，可采取疫苗株和野毒株對靶動物或其他動物同時接種的方法檢查。另外，應盡量避免將具有高重組率的不同病毒毒株混合在同一個疫苗瓶中。

8污 染

真菌、細菌、支原體和病毒均能引起疫苗污染。由于真菌和細菌污染能改變產品的外觀，所以其所造成的產品污染容易被看見并能被質量控制部門檢測到。支原體污染也相當普遍，可來自于人或動物，人源污染主要是由疫苗生產環境差引起的，動物源污染則主要是由生產使用的生物材料（如血清、細胞、雞蛋等）所致。在歐洲藥典和美國聯邦法典都有檢測支原體的描述。瘟病毒是最普遍的污染源，可能導致免疫動物發生嚴重疾病或血清學反應，可對非流行地區或消滅、根除計劃的實施帶來很大的麻煩[6]。必須以強制性手段對外來生物材料進行質量控制：對細胞系、動物血清、豬源胰蛋白酶、雞蛋、毒種及菌種在進行操作之前必須進行全面檢查。任何時候只要有可能，都應避免使用原代細胞系；同時疫苗生產程序還必須合適，血清應滅活處理，所有的操作步驟都應該在無菌的、經GMP認證的環境下進行并且符合工藝技術水平要求。田間試驗，包括疫苗在獲得生產批準文號之前對受試動物的集中檢測和獲得銷售許可后的疫苗接種預防，應當也是實施疫病預防計劃的一部分。

9小結

使用免疫接種已經控制了多種動物傳染病，多數人都認為接種是一個無害的過程，但認識到接種疫苗可能會引起副反應也很重要。預防接種是一重大醫療措施，然而能直接觀察到的免疫副反應并不多，為了保證生物制品的安全性，生產商、政府審查和疫苗副反應檢測部門和用戶之間必須加強合作。

[1] APLEY M，ARMSTRONG D，WRAY M.Subcutaneous injection site comparison of two multiple valent clostridial bacterin/toxoids in feedlot cattle[J].Agri Pract，1994，15（12）：9-12.

[2] BENISHEVA T，SOVOVA V，IVANOV I，et al.Comparison of methods used for detection of mycoplasma contamination in cell cultures，sere，and live virus vaccines[J].Folia Biologica，1993，39 （5）：270-276.

[3] BROWN F.Review of accidents caused by incomplete inactivation of viruses[J].Dev Biol Stand，1993（81）：103-107.

[4]CHEPURKIN A，ONUFRIEV V，MURAVEV V，et al.Anaphylactic reaction to foot and mouth disease vaccines in cattle[J].Veterinariya（Moscow），1975（5）：64.

[5]DEXTER D R，COWMAN G L，MORGAN J B，et al.Incidence of injection site blemishes in beef top sirloin butts[J].J Anim Sci，1994，72（4）：824-827.

[6]STOKKA G L，EDWARDS A J，SPIRE M F，et al.Inflammatory response to clostridial vaccines in feedlot cattle[J].J Am Vet Med Assoc，1994，204（3）：415-419.

2014-04-09

普 利，男，1977年生，本科，助理獸醫師。