地佐辛注射液致依賴性1例

朱華，邵建屏，練慧斌，許建國

江蘇省蘇北人民醫院，揚州 225001

地佐辛注射液致依賴性1例

朱華，邵建屏*，練慧斌，許建國

江蘇省蘇北人民醫院，揚州 225001

地佐辛；止痛；依賴性

1 病例簡介

患者，女，79歲，于2013年7月7日，因外傷致右半身多處燙傷，同時伴右大腿下端、右胸部重物砸傷，疼痛難忍，至外院診斷“右股骨下端粉碎性骨折，右肩胛骨骨折、肺挫傷、全身10%三度燒傷”。予抗感染、患肢牽引、止痛、補液、換藥等治療，病情稍好轉。患者于7月16日為進一步治療轉來我院。急診診斷同上。入院時患者食納睡眠差，大小便正常。查體：體溫36.8℃，脈搏78次/分，呼吸頻率18次/分，血壓97/55 mmHg。既往有慢性支氣管炎病史數年；十余年前直腸癌根治術，術后長期乙狀結腸腹部造瘺；否認藥物、食物過敏史。

患者入院自訴疼痛，醫囑于7月17日開始給予肌肉注射地佐辛注射液5 mg止痛，后患者每日均要求給予地佐辛止痛，直至8月3日出院。醫生曾給予雙氯芬酸鈉利多卡因注射液、地西泮注射液、生理鹽水等替代或安慰治療，均無效。

2 討論

地佐辛是阿片受體混合激動-拮抗劑，主要激動κ受體，κ受體分布于大腦、腦干和脊髓等，激動κ受體產生脊髓鎮痛與輕度的鎮靜作用，其鎮痛強度是派替啶的5～9倍，并且鎮痛的同時可以顯著減輕術后血液中前列腺素P、白細胞介素-1、白細胞介素-6等炎性介質的水平，消除神經痛覺過敏，從不同的機制上產生止痛效果[1]。由于地佐辛對δ受體無活性，臨床無煩躁不安、焦慮等不適感，呼吸抑制及成癮性的發生率低[2]，因此地佐辛兼有較強的鎮痛作用和一定的鎮靜作用。地佐辛是苯嗎啡烷類衍生物，其鎮痛作用比嗎啡、可待因和鎮痛新等更強；對μ受體只有部分激動作用，但不會產生典型的μ受體依賴，有時還可以對抗激動劑的部分效應而表現出部分阻斷作用，因而可使胃腸道平滑肌松弛，減少惡心嘔吐的發生率，具有較少不良反應[3]。

該患者從入院肌肉注射地佐辛注射液后，每天一次或數次使用，如不予則無法入睡，哭鬧不止。醫生曾試圖給予其他鎮痛藥物替代或安慰治療，均無效，出現了明顯的地佐辛藥物依賴和戒斷癥狀。

到目前為止，國內外文獻未見有地佐辛注射液藥物依賴性報道。雖然在地佐辛注射液（加羅寧）臨床用藥手冊中己闡述了“猴的催促和自然戒斷反應試驗表明，地佐辛產生自體依賴性明顯低于鹽酸嗎啡和噴他佐辛，并且目前一些臨床試驗也證明地佐辛的藥物濫用傾向低”。但目前臨床使用中出現濫用和過量使用這些藥物，應該引起醫藥人員的關注，使用必須要謹慎。

筆者建議：地佐辛注射液的不良反應列入國家不良反應監測中心的重點監測項目，宜將該品的精神藥品二類，提升至精神藥品一類、采用紅處方每天一次用量，嚴防該藥的依賴性和成癮性。

[1] 吳新民，岳云，張利萍，等.術后鎮痛中地佐辛對嗎啡用量的節儉作用和安全性-前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究[J].中華麻醉學雜志，2009，27（1）：7.

[2] 安禮俊，張宙新，胡偉，等.地佐辛對瑞芬太尼復合七氟醚麻醉蘇醒期躁動的影響[J].南京醫科大學學報（自然科學報），2011，31（7）：1036-8.

[3] 王軍，王志萍，黃東曉.地佐辛與芬太尼患者自控靜脈鎮痛的比較[J].實用臨床醫藥雜志，2011，15（5）：109-10.

R969.3

A

1673-7806（2014）03-285-01

朱華，女，副主任藥師 E-mail:daitutu990201@163.com

*通訊作者 邵建屏，女，主任藥師 E-mail:jpshsh@sina.com

2014-03-03

2014-04-28