奧拉西坦聯合長春西汀注射液治療一氧化碳中毒遲發性腦病的臨床觀察

張華瑞，張悅鳳

（天津市海河醫院急診科 300350）

急性一氧化碳中毒遲發性腦病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）是指急性一氧化碳中毒患者神智恢復正常后，經過2～60 d癥狀基本消失的假愈期后再次出現的以急性癡呆為主要表現的精神障礙、大腦皮層功能障礙和錐體外系損害的精神神經癥狀［1-2］。本研究使用長春西汀注射液聯合奧拉西坦對DEACMP患者進行治療，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取99例2009年8月至2012年11月本科收治的DEACMP患者，均符合第4屆全國腦血管病學術會議制定的DEACMP診斷標準［3］：患者一氧化碳中毒意識恢復后，在假愈期（2～60 d）后突然起病，出現精神意識障礙或大腦皮層局限性功能障礙，臨床表現出以癡呆為主的精神癥狀，如反應遲鈍，精神淡漠，記憶力、定向力減退，大小便失禁，震顫以及肌張力，腱反射亢進或減弱，頭部CT顯示單側或雙側蒼白球可見低密度影，腦電圖廣泛異常。將入選患者隨機分為對照組（49例）和治療組（50例）。其中，對照組男30例，女19例，年齡22～77歲，平均（47．3±9．3）歲，昏迷時間3～48 h，清醒后距發生DEACMP的時間為6～30 d；治療組男28例，女22例，年齡23～79歲，平均（49．6±10．5）歲，昏迷時間為5～48 h，清醒后距發生DEACMP的時間為7～31 d。病因均為冬季室內通風不良，取暖煤爐排煙不通暢所致。兩組患者在年齡、性別及病情程度等方面差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 兩組患者均給予常規神經營養及對癥治療。對照組采用長春西汀注射液（沈陽志鷹藥業有限公司，生產批號1003112）每次30 mg靜脈滴注，每天1次，2周為1個療程；治療組在對照組治療的基礎上加用奧拉西坦膠囊（石藥集團歐意藥業有限公司歐來寧）每次0．8 g口服，每天3次，2周為1個療程，療程結束后觀察比較兩組的臨床療效，并行血、尿常規，肝、腎功能和心電圖檢查，記錄用藥不良反應，所有患者均于用藥前后采用簡易精神狀態評估量表（MMSE）和蒙特利爾認知評估量表（Mo CA）評價患者的認知功能。

1．2．2 療效判定標準 療程結束后統計兩組療效，療效標準參考臨床疾病診斷標準［4］進行判定，痊愈：意識清楚，原有癥狀、體征消失，腦電圖正常，生活能自理；顯效：意識恢復，原有癥狀、體征基本消失，腦電圖異常程度減輕，遺留有輕微后遺癥；好轉：意識恢復，臨床癥狀有不同程度改善，腦電圖中度廣泛性異常，遺留部分運動或精神障礙；無效：治療后癥狀、體征無變化，病情處于加重期或死亡。總有效＝痊愈＋顯效＋好轉。

1．3 統計學處理 采用SPSS18．0統計軟件進行分析。計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；等級資料采用Ridit分析；計數資料以率表示，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結 果

2．1 兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率為92．0%，對照組總有效率77．5%，治療組總有效率明顯優于對照組（χ2＝4．019，P＝0．045），見表1。兩組療效比較差異有統計學意義（Z＝2．15，P＝0．031）。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2．2 兩組患者MMSE和Mo CA評分比較 治療前兩組患者MMSE和Mo CA量表評分比較，差異無統計學意義（P＞0．05）；治療后MMSE和Mo CA評分明顯升高，與治療前相比較，差異有統計學意義（P＜0．05），且治療組較對照組升高更明顯，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE和Mo CA評分的 比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后MMSE和Mo CA評分的 比較（±s，分）

組別 n MMSE治療前 治療后MoCA治療前 治療后對照組49 15．72±3．68 18．76±4．23 21．12±3．28 23．36±4．17治療組50 15．36±3．42 22．47±4．76 21．57±3．35 27．61±4．85

2．3 不良反應 治療組1例出現肌酐升高，1例丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高；對照組有2例出現惡心、食欲不振，停藥后均恢復正常。

3 討 論

一氧化碳中毒可促使腦組織發生缺血性軟化或廣泛脫髓鞘病變，從而導致腦缺氧、腦水腫，急性一氧化碳中毒患者經治療恢復正常后，約有0．8%～40．0%的患者會發生以急性癡呆為主的全腦性損害。其發病機制與血小板聚集、自身免疫和自由基的產生有關，多數學者認為其與大腦皮層的微血管損害、廣泛性微小血栓、腦水腫、一氧化碳造成的腦細胞缺氧及腦部變態反應等機制有較大聯系［4-5］。治療DEACMP的關鍵是糾正腦組織缺氧和腦水腫，改善腦組織微循環，促進神經功能的恢復。

高壓氧對DEACMP具有顯著的預防和治療作用，可增高腦組織氧濃度，阻止腦組織局部發生脂質過氧化和白細胞向腦微血管內皮細胞的黏附，加速因缺氧而失活的氧化酶再生，還可通過增加血氧含量改善腦組織供氧，減少組織液滲出，改善腦缺氧和腦水腫的惡性循環，降低血液黏稠度，減少無氧酵解和血小板聚集［6］。早期使用高壓氧治療急性一氧化碳中毒可降低DEACMP的發生率，但DEACMP一旦發生，單純使用高壓氧進行治療往往不能達到滿意療效，因此臨床上多采用聯合治療措施。

奧拉西坦是一類新型的神經營養藥，能夠透過血腦屏障，促進磷脂酰乙醇胺和磷脂酰膽堿的合成，對特異性中樞神經傳導束產生刺激，增加神經細胞的蛋白質合成與DNA復制，改善神經系統障礙，臨床上常用于治療各種理化因素引起的腦損傷和慢性腦功能不全，對癡呆和老年精神衰退綜合征（如記憶力衰退、老年虛弱、適應性降低和精神性活動障礙等）、低智兒童的大腦發育以及正常人記憶力的提高均有一定療效［7］。董屹［8］報道，奧拉西坦對改善癡呆患者的學習記憶和認知能力有明顯療效；吳泳等［9］研究表明，奧拉西坦可明顯提高腦組織梗死部位對葡萄糖的利用，有利于腦血管疾病患者的康復，提高其記憶和認知能力。本研究結果表明，治療前兩組患者的MMSE和Mo CA量表評分比較差異無統計學意義（P＞0．05），治療后MMSE和Mo CA評分明顯升高，與治療前相比差異有統計學意義（P＜0．05），表明奧拉西坦可提高腦損傷患者的記憶和認知能力，與上述文獻中的報道一致。

長春西汀注射液是從長春花中提取得到的一種天然藥物，屬吲哚類生物堿，為腦血管擴張藥物，通過增加血管平滑肌松弛的信使C-GMP，從而改善血液流動性和微循環［2，9-11］，使用后在體內分布廣泛，血漿消除較快，可通過血腦屏障進入腦組織，通過增加腦組織血流量，改善大腦氧供給，促進腦組織損傷部位的修復［12-13］。

本研究結果表明，治療組總有效率達到92．0%，明顯優于對照組的77．5%，療效比較差異有統計學意義（P＜0．05）；經治療后兩組患者MMSE和Mo CA評分明顯升高，且治療組評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05），表明治療組對患者認知功能的改善更好。

綜上所述，長春西汀注射液聯合奧拉西坦使用對DEACMP患者療效確切，安全性好，不良反應少，可明顯改善患者的認知能力。因此，對DEACMP患者進行及時、系統的治療是提高患者生存和生活質量的重要保證。

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