外周血中性／淋巴細胞比例對直腸癌患者手術預后的預測價值

李芳飄

（海南省三亞市人民醫院肝膽外科 572000）

隨著社會環境的改變、飲食結構的變化和基因的影響，結直腸癌發生率逐年升高［1］，2008年世界衛生組織報告新發結直腸癌120．0萬例，死亡達60．9萬例，在全世界男性腫瘤中位居第3位，女性腫瘤中位居第2位。我國近年結直腸癌也呈逐年增長趨勢，占惡性腫瘤的10．56%，位居第3位，其中直腸癌占50%左右［2-3］。有研究顯示，機體對腫瘤的炎性反應與腫瘤細胞的抑制存在相關性，在肺癌和胃癌患者術前檢測外周血中性／淋巴細胞比例（neutrophil-ly mphocyte ratio，NLR）可以有效預測預后。本研究擬在直腸癌患者中檢測NLR水平，探索NLR水平與直腸癌術后預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇本院2005～2007年住院行直腸癌根治術，且術后經過病理學確診為Ⅲ期，隨訪資料完整的68例患者作為研究對象。其中，男41例，女27例，年齡28～72歲，平均（58．4±11．2）歲。

1．2 方法

1．2．1 研究方法 采用受試者工作曲線（ROC）截取最佳NLR，以最佳NLR截點值分為高NLR組和低NLR組，比較兩組臨床病例特征和術后生存率。

1．2．2 檢測方法 所有患者術前采集靜脈血3 mL，放置于二乙胺四乙酸二鉀抗凝采集管。采用BC-2300全自動血細胞分析儀（上海恒盛醫療生產）檢測各項血常規指標，計算NLR。術后病理標本采用10%甲醛固定后行石蠟包埋切片，送醫院病理科檢查。

1．2．3 術后隨訪 采取門診復查與電話相結合的方式對患者進行隨訪，術后2年內每3個月1次，之后每6個月1次隨訪患者治療情況并指導患者定期復查，了解患者的生存狀態。隨訪截止時間為2012年12月31日。

1．3 統計學處理 采用SPSS20．0統計軟件進行分析。采用ROC曲線選擇NLR最佳截點進行分組。兩組生存率比較采用Kaplan-Meier法，組間生存率比較采用Log-rank檢驗。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結 果

2．1 ROC曲線 以ROC曲線確定NLR最佳截點，本次68例直腸癌患者，外周血NLR平均為（2．7±1．3），以外周血NLR為檢驗變量，生存狀況為狀態變量，繪制ROC曲線，當NLR為3．6時，約登指數有最大值0．697。因此取3．6作為NLR最佳截點值，評估直腸癌生存狀況的靈敏度為81．3%，特異度為88．5%，見圖1。根據NLR最佳截點值，NLR≥3．6為高NLR組（19例），NLR＜3．6為低NLR組（49例）。

2．2 臨床一般資料狀況比較 高NLR組與低NLR組患者性別、年齡、遠處轉移、分化程度癌胚抗原（CEA）和手術方式比較，差異無統計學意義（P＜0．05），見表1。

圖1 以NLR值3．6為最佳截點值評估患者生存情況的ROC曲線

表1 兩組臨床一般資料比較

2．3 高NLR組與低NLR組生存率比較 術前高NLR組與低NLR組患者的1、3、5年生存率分別為89．5%、57．9%、52．6%和95．9%、79．6%、75．5%，兩組生存率比較差異有統計學意義（P＜0．05）。見圖2。

圖2 術前高NLR組與低NLR組生存率比較

3 討 論

近年來，對腫瘤患者機體腫瘤免疫指標NLR值的研究認為，NLR可以作為多種腫瘤性疾病不良預后的預測指標；對結直腸癌患者的腫瘤免疫性指標NLR的研究顯示，高NLR值可能預示著機體抗結直腸癌的免疫作用降低，結直腸癌患者常表現為預后不良［4］。

本研究采用ROC曲線法，截取NLR值3．6為最佳截點值進行分組研究，兼顧了測量的靈敏度和特異度，有利于對直腸癌患者研究結果進行檢測診斷和推廣應用。結果顯示，術前高NLR組手術后1、3、5年生存率分別為89．5%、57．9%、52．6%，明顯低于低NLR組的95．9%、79．6%、75．5%。高NLR患者往往伴隨著淋巴細胞的減少和（或）中性粒細胞的增加。淋巴細胞的減少主要是CD3、CD4細胞降低，導致CD3、CD4淋巴細胞介導的腫瘤免疫功能低下，腫瘤轉移和復發的風險增加［5-7］。中性粒細胞的增高導致分泌過多的血管內皮細胞生長因子（VEGF），而VEGF的表達過度為腫瘤細胞的生長和增殖提供了有利的環境，促使腫瘤血管的生成，加快腫瘤的增殖和遠處轉移。低淋巴細胞的機體環境將促使腫瘤細胞的轉移擴散。在本研究中高NLR組患者直腸癌遠處轉移高于低NLR組，達10．53%，但差異無統計學意義（P＞0．05）。以上結果與以往對胃、肝、腎等其他部位腫瘤的研究結果基本一致［8-10］。進一步說明腫瘤免疫可引起腫瘤生物學變化，影響患者的術后生存率。也有研究認為，中性粒細胞增高的同時，通常可以觀察到不成熟的或喪失功能的中性粒細胞，往往伴隨著腫瘤細胞的抑制，被認為是機體對喪失功能細胞出現的一種代償［7］。

國外多項研究顯示，腫瘤負荷與機體抗腫瘤免疫存在一定的關系，當腫瘤負荷超過了一定程度后，機體抗腫瘤免疫作用不能有效抑制腫瘤細胞的生長，腫瘤細胞抗原的突變和免疫耐受，導致腫瘤細胞抗原無法被提呈識別，腫瘤細胞逃逸了機體免疫系統的侵襲而呈對數期生長和微轉移，當手術切除后，使得瘤負荷減少，有利于機體抗腫瘤免疫效應對抗剩余的腫瘤細胞［7］。雖然手術治療是直腸癌腫瘤治療的首選方法，通過手術增強機體對抗腫瘤細胞的同時，手術創傷也可能損傷機體的自身免疫，對老年和合并其他嚴重疾病的患者應進行術前評估，綜合考慮各方面因素再決定是否進行手術治療。

總之，NLR值是一個有效的評估腫瘤患者生存預后的獨立預測生化指標，選擇具有高靈敏度和特異度的截點值，可以較為方便地對NLR進行預后評估，操作便捷，可以動態觀察患者機體的免疫功能變化，通過綜合評估患者的預后風險，制定有效的個體化抗腫瘤治療方案，延長患者的生存壽命。

［1］宮媛，吳本儼，蘇斌斌．272例直腸癌患者的預后影響因素分析［J］．解放軍醫學雜志，2008，33（5）：608-610．

［2］張雷．結直腸癌新輔助治療進展［J］．重慶醫學，2013，42（5）：581-583．

［3］黃景山．老年直腸癌患者188例預后因素分析［J］．中國老年學雜志，2011，31（17）：3260-3262．

［4］李堅，賈英斌，蔡潮農，等．中性／淋巴細胞比例動態變化對結腸癌術后及化療后患者無復發生存的預測價值［J］．中華胃腸外科雜志，2012，15（11）：1171-1173．

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［6］肖秀英，于寶華，顏歌，等．結直腸癌患者外周血T淋巴細胞亞群及NK細胞檢測的臨床意義［J］．中國醫藥導刊，2009，11（4）：547-548，550．

［7］王智，馬晉平，林建偉，等．術前中性粒細胞與淋巴細胞比值與結直腸癌患者預后的關系［J］．消化腫瘤雜志：電子版，2011，3（4）：246-250．

［8］Shimada H，Takiguchi N，Kainuma O，et al．High preoperative neutrophil-lymphocyte ratio predicts poor survival inpatients with gastric Cancer［J］．Gastric Cancer，2010，13（3）：170-176．

［9］Shimada H，Takiguchi N，Kainuma O，et al．High preoperative neutrophil-lymphcyte ratio predicts poor survival inpatients with gastric Cancer［J］．Gastric Cancer，2010，13（3）：170-176．

［10］曹策，韓承新，蔡曉軍，等．中性粒細胞與淋巴細胞比例與胃癌轉移淋巴結壞死的關系［J］．武警醫學，2013，24（1）：33-36．