幽門螺桿菌感染與胃食管反流病病程相關性研究

陳秀英，沈洲立，魯厚勝

（重慶市第九人民醫院消化內科 400700）

幽門螺桿菌（Hp）感染已被證實是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤和胃癌的主要致病因素［1］。但是在某些消化道疾病如胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）中，Hp所起的作用仍有較大的爭議。有研究認為Hp感染與GERD無關，有的認為清除Hp后GERD的發病率和復發率增加，因此Hp感染可能預防GERD［2-5］。如此結論不一樣的研究結果可能是由于消化道疾病較復雜，許多胃病患者同時在消化道的幾個部位都有異常，所以，需要臨床醫師分析評價在不同的情況下或者不同人群中的具體情況，評估相對收益和可能危害，從而給予效果最佳的個性治療方案。本文對健康體檢者和GERD患者Hp感染情況進行調查，并對Hp陽性感染者在Hp根除治療后癥狀改變做了相關的檢測和分析，希望對這一熱點研究提出一些可靠的數據和臨床建議。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2009年1月至2012年1月在本院體檢中心進行健康體檢和因胃灼熱、反酸就診的患者共計1 028例，分為健康體檢者（健康者）220例；GERD組580例，年齡18～75歲，均有胃灼熱、反酸癥狀，且經過24 h食管p H動態監測確診，其中合并慢性淺表性全胃炎147例，慢性淺表性胃體炎121例，慢性淺表性胃竇炎162例；排除合并食道癌、胃癌、胃間質瘤及消化性潰瘍等疾病228例。

1．2 Hp的感染監測和根除治療 所有患者均接受14C呼吸試驗和胃鏡檢查。胃鏡檢查排除合并食道癌、胃癌、胃間質瘤及消化性潰瘍等器質性疾病。14C呼吸試驗陽性者定性為Hp感染。所有Hp陽性患者均接受Hp根治的三聯標準治療：標準劑量質子泵抑制劑＋克拉霉素500 mg＋甲硝唑400 mg，每天2次，療程為1周。停藥1個月復查14C呼吸實驗。GERD患者在根除Hp 1個月后和相應治療后6個月內復查胃鏡及14C呼吸實驗。

1．3 統計學處理 采用SPSS13．0統計軟件進行分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗或者Fisher確切概率檢驗，以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結 果

2．1 感染狀況 健康組中，Hp陽性108例（49．1%）。GERD組中有Hp陽性238例（41．3%），其中0～≤3個月、3～≤6個月、＞6個月GERD患者Hp感染率分別為47．8%、44．1%和27．5%，見表1。GERD組大于6個月發病者感染率低于健康組和小于或等于6個月者，差異有統計學意義（P＜0．01）。

2．2 GERD與Hp相關性 健康組Hp陽性者給予Hp根除治療，并強調自我管理行為的優化，包括注重合理飲食、情緒管理及加強鍛煉的重要性，4周后復查，根除率達到100%，服藥過程中無明顯不良反應。GERD組Hp陽性者除常規抗酸和增加胃動力治療2周，癥狀緩解后加入Hp根除治療，同樣強調自我管理行為優化，期間沒有出現癥狀加重者。

表1 不同時間段GERD組中Hp的感染率

3 討 論

GERD是指胃、十二指腸內容物反流入食管引起胃灼熱和反酸癥狀導致食管炎及咽喉、氣道等食管以外的組織損害的病變。此病的發病原因主要是由于下食管括約肌功能障礙導致胃和食管交界處抗反流屏障異常、食管清除功能異常、胃內壓力增高和排空功能障礙［6］。GERD容易復發，患者需反復就診，不僅給患者帶來肉體上的痛苦，而且可造成巨大的精神壓力和經濟負擔。

本研究選擇健康體檢者和處于不同發病階段的GERD患者進行Hp感染的分析發現，0～≤3個月GERD發病患者Hp感染率和健康體檢者相似，3～≤6個月的發病率稍低于健康體檢者，＞6個月反復就診者的Hp感染率更低，為27．5%。發病初期的感染率和一般健康人群相似，與以往研究報道一致，Werd muller等［7］也報道胃內Hp感染與GERD發生無明顯關系，GERD患者與健康對照組相比，差異無統計學意義（P＞0．05）。Perrira-Li ma等［8］則報道Hp的檢出率與GERD食管疾病嚴重程度無關。而Hp高毒株的細胞毒素相關基因A（Cag-A）的檢出率與食管疾病的嚴重程度呈負相關，在本研究中沒有涉及Cag-A的檢出率，進一步的研究中需要補充。＞6個月患者感染率也與以往報道一致，如有研究發現在韓國GERD人群中Hp陽性率顯著低于健康對照組［9］。本研究初步結果表明，Hp感染與食管疾病持續時間呈負相關。作者認為這種結果是不矛盾的，GERD不易治愈，往往需要反復就診，而且GERD有很多癥狀，如酸性反流導致慢性咽炎，許多被長期誤診為“咽炎”的患者其實就是GERD，這時長期的抗感染治療降低了Hp的感染率。Fallone等［6］進行的雙盲試驗發現，GERD的癥狀嚴重程度、內鏡表現及24 h食管p H值監測與Hp感染無關，他們的研究在患者的分組中沒有考慮到GERD的發病時間和患者的就診狀況。

進一步研究表明，在對健康體檢者根除Hp治療的復查中，沒出現導致GERD的新發病例，在對GERD患者做Hp根除治療后也沒有出現Hp陽性者癥狀加重的現象。此研究有待進一步增加樣本量及更嚴謹的隨訪。但是有研究發現，Hp陽性者在根除Hp之后GERD的發病率高于未根除者，原因如下：Hp感染一方面導致胃炎，損傷壁細胞使胃酸分泌降低，另一方面Hp可以產生尿素酶，尿素酶分解尿素產生氨，后者是強有力中和物質，能夠中和胃酸，升高胃內的p H值，對食管黏膜的損傷降低［9-12］。本研究認為，雖然Hp根除治療與GERD的復發有待進一步研究，但是無論何種原因造成的胃酸降低本身是胃部受到損害的表現，一種傷害不能成為另一種傷害的保護原因，GERD發病的主要原因不是胃酸過高，而是胃與食管之間的正常反流屏障受到損害造成的，和Hp的感染無關或者相關性不顯著。

GERD不同階段的患者Hp感染程度不同，癥狀嚴重反復就診患者Hp感染率低，這可能與長時間的抗感染治療有關。健康陽性體檢者Hp根除后沒有出現GERD的相關病例。Hp感染不是GERD的保護因子，Hp感染仍然是消化道疾病的潛在危險因素，應該在第一時間根除，尤其是對有胃癌家族史以及并發慢性胃炎者［13］。GERD的根治應該在聯合藥物治療基礎上著重改變生活方式，培養患者的自我管理，改變認知、行為和情感模式，最終實現一種滿意的生活質量。以上結果有待進一步的臨床和基礎研究來證實和評價。

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