吲達帕胺治療鹽敏感性高血壓效果的研究

聞加升 張 嫻 顏新林 經慧英

（江蘇省昆山市花橋人民醫院，江蘇 昆山 215332）

吲達帕胺治療鹽敏感性高血壓效果的研究

聞加升 張 嫻 顏新林 經慧英

（江蘇省昆山市花橋人民醫院，江蘇 昆山 215332）

目的比較吲達帕胺與氫氯噻嗪在治療鹽敏感性高血壓中療效的差異。方法收集我院初始開始藥物的輕中度高血壓患者120例，通過鹽負荷試驗分為鹽敏感組（SS組）及非鹽敏感組（NSS組），每組再隨機分為兩個亞組，分別給予氫氯噻嗪25mg及吲達帕胺2.5mg治療12周，比較治療前后血壓及動態血壓。結果SS組中吲達帕胺治療后患者收縮壓及舒張壓較NSS組下降更為明顯（P＜0.05），NSS組中兩組間無顯著差異（P＞0.05）；動態血壓檢測表明，SS組中吲達帕胺治療組患者白天、夜間及24小時收縮壓及舒張壓的下降幅度顯著高于氫氯噻嗪組（P＜0.05），而NSS組中兩治療亞組間的下降幅度無顯著差異（P＞0.05）。結論吲達帕胺較氫氯噻嗪更能夠有效降低鹽敏感性高血壓患者的血壓。

鹽敏感性；高血壓；吲達帕胺；動態血壓

鹽敏感性高血壓是指與高鹽攝入相關的高血壓，在原發性高血壓中占有較大比例。由于病理生理機制的特殊，鹽敏感性高血壓患者的治療也有所不同。利尿劑由于其利鈉縮容機制對治療鹽敏感性高血壓具有良好效果。其中噻嗪類利尿藥是臨床中常用的一線降壓藥物。吲達帕胺屬于非噻嗪類利尿藥，除了輕度利尿作用外還有直接擴張外周血管作用，目前常常作為氫氯噻嗪的替代藥物。本研究擬比較吲達帕胺與氫氯噻嗪治療鹽敏感性高血壓的療效，為今后鹽敏感性高血壓的臨床用藥選擇提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

按照WHO的診斷標準，選取昆山市花橋人民醫院2012年6月至2014年3月初始開始藥物治療的輕中度高血壓患者120例，其中男性63例，女性57例，年齡33～72歲，平均（55.4±15.3）歲。

所有患者均排除繼發性高血壓。經鹽負荷試驗檢測，分為鹽敏感組（SS組）和非鹽敏感組（NSS組）。

1.2 研究方法

1.2.1 鹽負荷試驗鹽敏感的判定按Sullivan推薦標準，即晨起測量血壓后空腹飲1%的溫鹽水1000ml，30min內飲完，測量2h后的血壓；繼口服40mg速尿，2h后再次測量血壓。以口服鹽水2h后平均動脈壓（MABP）升高≥5mmHg，或速尿試驗后MABP下降≥10mmHg者判定為鹽敏感者，小于該值為非鹽敏感者。

1.2.2 治療分組將SS組和NSS組患者由專科醫生測量血壓、行24小時動態血壓（ABPM），再隨機分為兩個亞組，分別給予吲達帕胺2.5mg（商品名壽比山，天津力生制藥廠生產），每日一次；氫氯噻嗪25mg，每日一次，治療期間劑量不作任何調整。治療中每周監測血壓，12周后復查24小時動態血壓。

1.2.3 檢測方法采用水銀柱計測血壓，每次測量2次，取平均值，如兩次讀數相差5mmHg以上則再次測量，取三次測量的平均值，具體測量方法按照中國高血壓防治指南（第三版）中進行。ABPM測定：采用型動態血壓檢測儀，每30min自動充氣測量血壓，連續測定24h的動態血壓，得出24小時、白天、夜間收縮壓及舒張壓。

1.2.4 統計學分析采用SPSS11.0統計軟件處理數據，數據采取（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SS和NSS兩組患者一般情況比較

120 例高血壓患者中，檢出鹽敏感者67例，占55.8%，兩組患者血壓、年齡、性別構成無統計學差異，見表1。

2.2兩組患者藥物治療前后血壓變化的比較

SS組中吲達帕胺治療組與氫氯噻嗪治療組比較，SBP及DBP均下降更加顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。NSS組中吲達帕胺治療組與氫氯噻嗪治療組相比SBP及DBP均未明顯下降（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患者服藥前后血壓的變化情況

動態血壓檢測表明，SS組中吲達帕胺、氫氯噻嗪治療組白天、夜間、24小時的平均收縮壓、舒張壓與治療前相比，均有明顯下降（P＜0.05）；其中吲達帕胺組白天、夜間及24小時收縮壓及舒張壓的下降幅度顯著高于氫氯噻嗪組（P＜0.05）；NSS組中兩治療組白天、夜間、24小時的血壓與治療前相比也有明顯下降（P＜0.05），但兩治療量組間的下降幅度無顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表1 鹽敏感組及非鹽敏感組基本情況（±s）

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表2 鹽敏感組與非鹽敏感組服藥前后血壓的變化（±s）

注：*與治療前相比P＜0.05；△與氫氯噻嗪組相比P＜0.05。

表3 鹽敏感組與非鹽敏感組服藥前后血壓的變化（±s）

注：*與治療前相比P＜0.05；△與氫氯噻嗪組相比P＜0.05。

3 討論

鹽敏感性高血壓是指與高鹽攝入相關的高血壓。根據高血壓患者對鹽負荷的反應可以分為鹽敏感性和非鹽敏感性。鹽敏感性高血壓在高血壓中大約占30-70%，不同地方報道略有差別，在我國北方地區調查結果顯示，原發性高血壓患者中鹽敏感者占58%[1]。由于鹽敏感性高血壓患者的心血管并發癥發生率及病死率均顯著增高，故近年來對于鹽敏感性高血壓的關注度不斷提高[2]。

目前認為，鹽敏感性高血壓的發生機制主要涉及鈉代謝異常導致的鈉水潴留[3]，故而利尿劑是治療鹽敏感性高血壓的首選藥物之一[1]。噻嗪類利尿劑是治療高血壓的基礎藥物。早有研究證實氫氯噻嗪在鹽敏感性高血壓中有良好的降壓效果[4]。吲達帕胺屬于新型非噻嗪類利尿藥，具有輕度利尿和鈣拮抗作用，其利尿機制與氫氯噻嗪相同，均是作用于腎臟遠曲小管近端Na＋-Cl＋同向轉運體，抑制Na＋、Cl+的重吸收。與氫氯噻嗪不同在于吲達帕胺的親脂性較高，故而可直接作用于血管壁，改善動脈管壁的鈉、鈣超載，同時增加PGI2和PGE2的合成，發揮降壓效果，其降壓效果確切，不良反應少，不引起血脂改變，故目前在臨床中的應用也很廣泛[5-8]。HYVET研究證實，對于≥80歲的高血壓患者，吲達帕胺不僅具有降壓作用，而且對所有預后終點事件都有顯著改善[9]。

本研究發現，在非鹽敏感高血壓患者中，吲達帕胺和氫氯噻嗪的降壓效果相當，而在鹽敏感性高血壓患者中，2.5mg的吲達帕胺的降壓效果要強于25mg的氫氯噻嗪。我們分析，原因可能是因為在鹽敏感性高血壓患者中普遍存在血管內皮細胞膜鈉離子轉運缺陷，鈉-鉀泵活性降低，細胞內鈉含量增加，血管內膜水腫，管腔狹窄；同時Na+-Ca2+交換增加，內皮細胞內鈣離子濃度增加，促進血管平滑肌收縮[3]。由于吲達帕胺良好的外周擴血管作用正好作用于該環節，從而表現出更強的降壓效果。

本研究表明了在鹽敏感性高血壓患者的治療中，吲達帕胺較氫氯噻嗪具有更加顯著的降壓效果。本研究為今后利尿劑的選擇提供了新思路，同時兩種藥物在藥物不良反應、心血管并發癥及預后方面的影響還有待進一步的研究。

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［6］孫昌明.吲達帕胺治療高血壓療效觀察[J].臨床心血管病雜志, 1999,15(3):131-132.

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