奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血療效分析

韓春霞 秦玉成 席彪 吳德峰 陳璇

江蘇省鎮(zhèn)江市中醫(yī)院消化內(nèi)科,江蘇鎮(zhèn)江212003

奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血療效分析

韓春霞 秦玉成 席彪 吳德峰 陳璇

江蘇省鎮(zhèn)江市中醫(yī)院消化內(nèi)科,江蘇鎮(zhèn)江212003

目的探討奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血的臨床效果。方法將180例非靜脈曲張性上消化道出血患者隨機(jī)分為四組：奧美拉唑組，單用奧美拉唑治療；埃索美拉唑組，單用埃索美拉唑治療；奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組，使用奧美拉唑和奧曲肽治療，埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組，使用埃索美拉唑和奧曲肽治療，分別觀察每組患者臨床治療效果，止血時(shí)間和不良反應(yīng)。結(jié)果埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組治療有效率為97.8%高于其他三組，P＜0.05;平均止血時(shí)間為（28.6± 5.2）h，比其他三組平均止血時(shí)間短，P＜0.05;且無(wú)不良反應(yīng)。結(jié)論奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血的臨床療效顯著，止血時(shí)間短，無(wú)不良反應(yīng)值得臨床推廣使用。

非靜脈曲張性上消化道出血；奧曲肽；奧美拉唑；埃索美拉唑

急性非靜脈曲張性上消化道出血是臨床常見的危重癥狀，其主要病因由于食管、胃和十二指腸等部位潰瘍或腫瘤等病變引起的出血，主要臨床表現(xiàn)為嘔血和（或）黑便。導(dǎo)致出血的原因主要是由于上消化道酸環(huán)境對(duì)正常止血機(jī)制的破壞，因此抑酸藥物對(duì)止血具有重要促進(jìn)作用、可以減少出血[1]。以往臨床上主要將質(zhì)子泵抑制劑（proton-pump?inhibitors，PPI)奧美拉唑作為治療的首選藥物[2]。先前的臨床試驗(yàn)顯示埃索美拉唑較其它質(zhì)子泵抑制劑具有更強(qiáng)更持久的24 h胃酸抑制作用[3]。本研究我們通過(guò)將這兩種質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑和埃索美拉唑）單用或與奧曲肽聯(lián)合使用，對(duì)患者72 h止血療效進(jìn)行觀察和評(píng)價(jià)，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院消化內(nèi)科從2009年1月—2013年6月收治的180例非靜脈曲張性上消化道出血患者作為研究對(duì)象，其中男性122例，女性58例，年齡22～80歲，平均(52.4±7.5)歲，所有患者均經(jīng)過(guò)內(nèi)鏡證實(shí)系上消化道出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：①需排除以下原因引起的上消化性出血:胃泌素瘤、食管胃底靜脈曲張破裂出血、Mallory Weiss綜合征、胃腸吻合術(shù)后和膽道疾病以及其他不明原因上消化道出血；②生命體征不平穩(wěn)(24 h內(nèi)需輸血800 mL或輸血總量大于600 mL而收縮壓仍＜80 mmHg或脈搏＞120次/min)；③內(nèi)鏡下見活動(dòng)性滲血或噴射樣出血需經(jīng)內(nèi)鏡下緊急止血或外科手術(shù)者；④過(guò)去6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)明顯嚴(yán)重或惡性疾病征兆，比如異常體重減輕、黃疸等；⑤患有嚴(yán)重的心、肺、腎、肝等疾病或其它影響研究評(píng)估的疾病；⑥凝血功能障礙者:實(shí)驗(yàn)室檢查示血小板＜100x10/L、APTT大于正常值上限1.5倍，或小劑量肝素治療者。入選180例患者中，胃多發(fā)性潰瘍出血73例,十二指腸球部潰瘍出血45例,應(yīng)激性消化性潰瘍出血7例,復(fù)合性潰瘍大出血21例，因其他疾病長(zhǎng)期服用激素治療致胃粘膜病變出血16例，上消化道腫瘤出血18例。實(shí)驗(yàn)隨機(jī)分成四組:奧美拉唑組、埃索美拉唑組、奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組和埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組，每組45例。四組臨床資料在性別和病種等方面比較均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。本次研究中所使用藥物均以相同的濃度與劑量進(jìn)行靜脈滴注或推注，各組患者依從性良好。如表1。

1.2 治療方法

奧美拉唑組：?jiǎn)斡脢W美拉唑治療，40 mg奧美拉唑加入到100mL濃度為0.9%氯化鈉注射液中,靜脈滴注，間隔12 h一次，一共持續(xù)5 d；埃索美拉唑組：?jiǎn)斡冒Ｋ髅览蛑委煟?0 mg埃索美拉唑加入到100 mL濃度為0.9%氯化鈉注射液中,靜脈滴注，間隔12 h一次，一共持續(xù)5 d；奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組：使用40 mg奧美拉唑靜脈滴注的同時(shí)用0.2 mg奧曲肽（瑞士諾華視康公司）加入50 mL濃度為0.9%氯化鈉注射液中緩慢靜脈推注，間隔8 h一次，連續(xù)推注6次；埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組：使用40 mg奧美拉唑靜脈滴注的同時(shí)用0.2 mg奧曲肽加入50 mL濃度為0.9%氯化鈉注射液中緩慢靜脈推注，間隔8 h一次，連續(xù)推注6次。四組均予以常規(guī)補(bǔ)液和對(duì)癥治療，若有病情嚴(yán)重者，有輸血指征的及時(shí)給予適量輸血。

1.3 觀察指標(biāo)

①心率、血壓及血紅蛋白等保持平穩(wěn)，不下降；②嘔血停止、大便轉(zhuǎn)黃或大便隱血試驗(yàn)為陰性；③胃管內(nèi)無(wú)血性引流液或胃鏡檢查證實(shí)出血終止。出現(xiàn)以上三種情形其中任何一種即可認(rèn)定為出血終止。

1.4 療效評(píng)定

24 h內(nèi)止血且無(wú)再出血現(xiàn)象為顯效；24～72 h止血且無(wú)再出血現(xiàn)象為有效；72 h后出血仍未停止為無(wú)效。對(duì)無(wú)效的患者改用其他治療措施，包括外科手術(shù)或內(nèi)鏡下止血治療。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 四組非靜脈曲張性上消化道出血患者基本臨床資[n（%）]

表2 四組非靜脈曲張性上消化道出血患者療效比較[n（%）]

2 結(jié)果

2.1 四組治療有效率比較

220例患者總顯效率為88.6%,奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組和埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組治療有效率高于總顯效率,兩兩比較，埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組治療有效率高于奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組，奧美拉唑組和埃索美拉唑組,P＜0.05；奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組高于奧美拉唑組和埃索美拉唑組，P＜0.05。如表2。

2.2 止血時(shí)間比較

四組患者止血時(shí)間進(jìn)行比較，奧美拉唑組平均止血時(shí)間為（56.3± 4.2）h；埃索美拉唑組平均止血時(shí)間為（53.8±5.0）h；奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組平均止血時(shí)間為（42.7±3.9）h；埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組平均止血時(shí)間為（28.6±5.2）h，該組平均止血時(shí)間較其余三組低，P＜0.05，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 藥物不良反應(yīng)

本研究中共發(fā)生不良反應(yīng)12例，其中惡心7例，奧美拉唑組5例，埃索美拉唑組2例；腹脹5例：奧美拉唑組2例，埃索美拉唑組1例，奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組2例。

3 討論

急性非靜脈曲張性上消化道出血常見于潰瘍、急性胃粘膜病變和腫瘤等引起的出血。眾所周知，由血小板聚集及凝血功能所誘導(dǎo)的止血作用需在pH值大于6.0時(shí)才能發(fā)揮，如果胃內(nèi)環(huán)境pH值小于5.0時(shí)，新形成的凝血塊會(huì)迅速消化，另外保持胃內(nèi)高pH值可降低粘膜中纖維蛋白溶解性,進(jìn)而穩(wěn)定血凝塊,達(dá)到止血目的[4]。因此目前臨床一般采用的治療策略是常規(guī)給予質(zhì)子泵抑制劑。質(zhì)子泵抑制劑通過(guò)選擇性和非競(jìng)爭(zhēng)性抑制胃內(nèi)壁細(xì)胞膜上的質(zhì)子泵H+-K+-ATP酶,從而抑制胃酸的分泌,保持胃內(nèi)高pH值環(huán)境，并可降低粘膜中纖維蛋白溶解性,穩(wěn)定血凝塊，從而達(dá)到止血目的[5-6]。奧曲肽作為人工合成的生長(zhǎng)抑素八肽衍生物，可以直接專一作用于血管平滑肌，通過(guò)減少血流量，抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶分泌，從而減輕了這些物質(zhì)對(duì)胃和十二指腸黏膜的侵害，保護(hù)黏膜屏障，同時(shí)促進(jìn)損傷的黏膜上皮細(xì)胞修復(fù)使其恢復(fù)高效抑制胃酸以及胃蛋白酶分泌的功能。我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)對(duì)急性非靜脈曲張性上消化道出血患者聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽與質(zhì)子泵抑制劑的止血效果明顯優(yōu)于單用質(zhì)子泵抑制劑，四組之中埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組止血有效率為97.8%，止血時(shí)間（28.6±5.2）h，奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組止血有效率91.1%，止血時(shí)間（42.7±3.9）h，雖然止血效果不如埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽但與單用奧美拉唑或埃索美拉唑相比療效更佳，奧美拉唑組止血有效率為75.6%，止血時(shí)間（56.3±4.2）h；埃索美拉唑組止血有效率為80.0%，止血時(shí)間（53.8±5.0）h，這提示奧曲肽可提高埃索美拉唑或奧美拉唑的治療效果，這可能是由于其可降低食管靜脈的血流量并抑制胃酸的合成和釋放，起到較好的保護(hù)消化道黏膜和促進(jìn)傷口愈合的效果。另外，研究表明奧曲肽對(duì)正常人基礎(chǔ)血清胃泌素的抑制率為40%，與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合使用可更有效確保胃內(nèi)持續(xù)高pH值[7-8]。使用奧曲肽后的不良反應(yīng)發(fā)生率較低也是聯(lián)合方案的又一個(gè)優(yōu)點(diǎn)，埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組無(wú)不良反應(yīng)病例，奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組2例，奧美拉唑組7例，埃索美拉唑3例，主要原因可能是奧曲肽顯效時(shí)間快，減少了藥物的應(yīng)用，繼而降低不良反應(yīng)發(fā)生。埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，實(shí)驗(yàn)中埃索美拉唑具有更強(qiáng)的抑酸效果，且副作用很少，與之前的報(bào)道一致[9]。因此，埃索美拉唑與奧曲肽聯(lián)合應(yīng)用治療急性非靜脈曲張性上消化道出血具有療效好，止血快等優(yōu)點(diǎn)，比單用抑酸藥副作用小，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]楊欣艷,李恕軍,劉飛，等.急性非靜脈曲張性上消化道出血臨床分析[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2013,21(8):727-729.

[2]Holster IL,Kuipers EJ.Management of acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding:Current policies and future perspectives[J].World J Gastroenterol,2012,18(11):1202-1207.

[3]YuanY,JiangS,LuX,et al.Clinical evaluation of injectable omeprazole sodium for patients with peptic ulcer[J].ChineseJ New Drugs，2005（14）:477-479.

[4]邱美麗，周志堅(jiān).奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血64例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6（l8）:147-148.

[5]武麗娟.奧曲肽和奧美拉唑聯(lián)合治療非靜脈曲張性上消化道出血療效分析[J].長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,24(2):107-109.

[6]Green FW,Kaplan MM,Curtis LE,et al.Effect of acid and pepsin on blood coagulation and platelet aggregation[J].Gastroenterol，2012（74）:38-43.

[7]趙念，杜海燕.奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合治療上消化道出血療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011，5(5):123-124.

[8]王艷平.奧曲肽佐治非靜脈曲張上消化道大出血的療效觀察-附32例分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2011,24(21):2572-2573.

[9]王昌雄,王濟(jì)緯,朱雅碧，等.瑞巴派特和埃索美拉唑防治非甾體抗炎藥胃病的療效對(duì)比[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2013,11(21):591-592.

R4

A

1672-5654（2014）11（b）-0134-02

2014-08-25）

韓春霞（1979-），女，漢族，江蘇揚(yáng)州人，本科，主治醫(yī)師，江蘇省鎮(zhèn)江市中醫(yī)院消化內(nèi)科，研究方向：消化道疾病。