多發性骨髓瘤腎損害臨床表現及相關因素分析

曾淑英 唐丹 薛玉倫

成都市龍泉驛區第一人民醫院腫瘤血液科，四川成都610100

多發性骨髓瘤腎損害臨床表現及相關因素分析

曾淑英 唐丹 薛玉倫

成都市龍泉驛區第一人民醫院腫瘤血液科，四川成都610100

目的觀察多發性骨髓瘤(MM)腎損害的臨床表現及相關因素。方法回顧性分析我院65例MM患者臨床資料，應用Cockcroft-Gault方程評估腎功能,按Ccr小于60mL/min/1.73 m2與大等于60mL/min/1.73m2將患者分為A、B兩組,進行兩組間臨床資料的比較。結果A組β2微球蛋白、尿酸、血鈣、尿輕鏈蛋白、貧血發生率均高于B組，(P＜0.05)。β2微球蛋白、尿酸、血鈣、尿輕鏈蛋白、血紅蛋白水平對腎功能均有明顯影響。結論MM腎損害有一定的臨床特點，腎損害與β2微球蛋白、尿酸、血鈣、尿輕鏈蛋白、貧血關系密切。

多發性骨髓瘤；腎損害；臨床分析

多發性骨髓瘤(MM)系骨髓中漿細胞異常增生,分泌大量的克隆免疫球蛋白，或K/λ輕鏈的惡性疾病。惡性漿細胞無節制的增生、廣泛和大量單克隆免疫球蛋白的出現及沉積，引起廣泛骨質破壞、反復感染、貧血、高鈣血癥、腎功能不全及高粘滯綜合征等一系列臨床表現。而腫瘤相關的腎臟并發癥已成為決定患者預后的重要因素之一。現將我院2009年1月—2014年3月住院治療的65例MM患者臨床資料作一回顧性分析,以探討MM腎損害的臨床特征及相關因素。

1 資料與方法

1.1 MM診斷標準

采用WHO2008 MM診斷標準：①癥狀性多發性骨髓瘤：血清或尿中存在M蛋白，骨髓中存在克隆性漿細胞或漿細胞瘤，有相關器官或組織損害。②無癥狀性骨髓瘤：血清M蛋白達到骨髓瘤水平（＞30g/L），骨髓中有10%或更多克隆性漿細胞，無相關器官、組織損害或MM相關癥狀[1]。

1.2 一般資料

選擇2009年1月—2014年3月我院腫瘤血液科就診的MM患者65例。男性39例,女性26例,年齡42～81歲,平均（61±11.2）歲。

1.3 方法

對65例MM患者進行常規、生化、血清蛋白電泳、免疫固定電泳、尿蛋白電泳、24 h尿蛋白定量、腎臟彩超、X線、骨髓穿刺及活檢檢查。全部符合上述MM診斷標準。其中血清蛋白電泳、免疫固定電泳、尿蛋白電泳有金域檢驗公司完成，余由本院檢驗科完成。治療方案包括：VAD、MPT、BD、雙磷酸鹽、血液透析及對癥支持治療等。應用Cockcroft-Gault方程評估腎功能,并根據腎臟病患者生存質量指導(K-DOQI)指南來判定腎功能損害的分期[2]。按Ccr低于60mL/min/1.73 m2與不低于60mL/min/1.73m2分為A、B兩組,進行兩組間資料比較。A組40例，男性26例，女性14例。平均（62±12）歲，B組25例，男性13例，女性12例。平均（60±10.4）歲。

表1 兩組患者常規檢查對比

1.4 統計學處理

使用SPSS 13行統計學處理,對A、B組間構成比或率的比較用χ2檢驗,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MM患者腎臟受損表現

①尿常規異常：29例尿隱血/紅細胞陽性，8例可見管型尿，48例行24 h尿蛋白定量檢查，部分有不同程度蛋白尿；②尿蛋白電泳：K輕鏈陽性者為24例，λ輕鏈陽性為13例，5例K、λ同時陽性；③腎功能：CKD1期25例(38.5%)，CKD2期15例(23%)，CKD3期13例(20%),CKD4期9例(13.8%),CKD5期3例(4.6%)；④代謝紊亂：高鈣血癥占26.3%、高尿酸血癥占57.1%；⑤腎臟形態學特點：12例見腎臟彌漫病變,2例腎臟體積縮小。

2.2 相關因素分析

A組與B組比較，見表1。A組與B組之間年齡無統計學差異。β2微球蛋白、尿酸、血鈣、尿輕鏈蛋白在腎功能受到損害的A組均高于腎功能正常的B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。血紅蛋白A組低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 治療及預后

化療方案主要有MPT、VAD、BD，同時加用雙磷酸鹽預防骨相關事件，及對癥支持治療。行血液透析者2例腎功改善，脫離透析，1例行維持性血液透析治療，6例死亡，死于感染性休克2例,多器官功能衰竭4例。

3 討論

多發性骨髓瘤是漿細胞異常增生的惡性腫瘤,好發于中老年人。據國內外統計,MM腎損害起病時發生率為20%～25%[3]。但隨著病情進展可增加至50%左右[4]。本研究中免疫固定電泳未發現IgD型，僅1例非分泌型；A組患者輕鏈型5例，IgG型22例，IgA型11例，B組患者輕鏈型2例，IgG14例，IgA9例。兩組間行χ2檢驗,差異無統計學意義(P值＞0.05)，提示單克隆球蛋白種類與腎功能關系不大。多個臨床研究表明[5],輕鏈較IgG、IgA等完整免疫球蛋白型多發性骨髓瘤容易出現腎功能不全,輕鏈型發生率為42%～52%,顯著高于IgG型的22%及IgA型的31%,而IgD型MM患者發生率最高，為89%。本研究與臨床報道不一致，可能與本研究樣本量不夠大有關。本研究中A組尿輕鏈陽性率為85%,陽性率高于B組（P＜0.05）。文獻報道單克隆輕鏈大于500mg/L，有發展為急性腎功衰可能[6]。提示輕鏈蛋白在腎功能損害中具有重要意義，本組研究中，年齡在A、B組之間無統計學差異，但β2微球蛋白、尿酸、血鈣均存在統計學差異（P值＜0.05）。與文獻報道貧血、高鈣、高尿酸血癥可加重腎損害一致[7-8]。但本次研究未針對治療方案比較對腎功能恢復的評價，以后將評價不同治療方案對腎功能的影響。

綜上所述，對于中老年患者,出現不明原因腎功能不全、貧血、骨痛、病理性骨折、反復感染、持續性蛋白尿等需警惕MM存在的可能性。腎功能不全是導致MM患者病情惡化的重要原因，經過積極的化療及對癥支持治療可改善病員生存質量及延長壽命。

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A clinical Features and relevant factors analysis of renal impairment in Multiple myeloma

ZENG Shuying TANG Dan XUE Yulun
Longquanyi District No.1 People Hospital in Chengdu City，Sichuan 610100，China

ObjectiveTo investigate the clinical features of renal impairment in patients with multiple myeloma(MM)and analyze the relevant factors.MethodsRetrospective analysis of clinical data of 65 patients with MM.Renal function was evaluated by Cockcroft-Gault equations.According to the Ccr，Patients were divided into two groups:group A:Ccr＜60mL/min/(1.73m2);group B:Ccr≥60mL/min/(1.73m2).Then comparison of the clinical data between them.ResultsCompared with group B,group A beta-2 microglobulin,uric acid,blood calcium,urinary protein light chain,the incidence of anemia all higher(P＜0.05).beta-2 microglobulin,uric acid,blood calcium,urinary protein light chain,hemoglobin levels all adverse renalfunction obviously.ConclusionRenal damage in MM has certain clinical features.IT have close relationship to beta 2 microglobulin,uric acid,blood calcium,urinary protein light chain,anemia.

Multiple myeloma;Renal impairment;Clinical analysis

R733.3

A

1672-5654（2014）11（b）-0024-02

2014-08-28）

曾淑英(1982-)，女,四川成都，碩士,職稱：住院醫師，研究方向：腫瘤血液。