2010-2012年我院抗真菌藥物使用分析

徐金波 辛傳偉 袁 雍 楊秀麗 浙江省立同德醫(yī)院 杭州 310012

近年來隨著免疫抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素、廣譜抗菌藥等應(yīng)用的增多，使得醫(yī)院內(nèi)真菌感染的發(fā)病率有明顯上升趨勢[1]。由于侵襲性真菌病大多發(fā)生于有嚴重基礎(chǔ)疾病的患者，臨床治療困難，病死率極高，如念珠菌敗血癥的病死率高達47%[2]，日益引起人們的高度重視。新的抗真菌藥物相繼上市，擴大了臨床醫(yī)生用藥的選擇范圍，但同時也出現(xiàn)了醫(yī)療費用的上升及耐藥菌株的出現(xiàn)。因此，合理、規(guī)范地應(yīng)用抗真菌藥物是研究的重要課題。本文對我院2010—2012年抗真菌藥物的應(yīng)用及趨勢進行分析，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫提供的2010—2012年抗真菌藥物應(yīng)用數(shù)據(jù)，剔除外用抗真菌藥物藥包括軟膏劑、栓劑、滴眼劑和陰道片劑。

1.2 方 法 抗真菌藥物分類參考《藥物臨床信息參考》2008版[3]。對抗真菌藥物的銷售金額、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）等進行統(tǒng)計分析。限定日劑量（Defined Daily Dose，DDD）取自《衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng)藥品字典及DDD值》和《新編藥物學(xué)》第17版[4]規(guī)定的成人常用劑量。DDDs=某藥品的年消耗量/該藥的DDD值，DDDs可客觀地反映某藥的使用頻率及臨床應(yīng)用情況，DDDs越大，說明該藥的使用頻率越高[5]。同一藥物不同劑型因DDD值不同，需分別計算DDDs后相加即為該藥總DDDs。日均費用（DDC）=某藥的總銷售金額/總 DDDs，DDC代表藥物的總體價格水平，表示患者使用某藥的平均日費用，DDC越大則表明藥品價格越高。

2 結(jié)果

2.1 2010—2012年各類抗真菌藥銷售總金額及增長情況 2010—2012年我院抗真菌藥物使用總金額逐年增加，由2010年的627.03萬元增至2012年的900.04萬元，其中2010—2011年的增幅較大，年增長率達到42.58%，而棘白菌素類抗真菌藥物增長最快，2010—2011、2011—2012 年增長率 分別達到105.46%、27.03%。三唑類抗真菌藥物的銷售金額遠大于其他類，見表1。

表1 2010—2012年各類抗真菌藥物銷售總金額及增長情況

2.2 2010—2012年抗真菌藥物（通用名）銷售金額排序及增幅 2010—2012年抗真菌藥物（通用名）銷售金額排序前2位的是伏立康唑和氟康唑，見表2。

表2 2010—2012年抗真菌藥物（通用名）銷售金額排序及增幅

2.3 2010—2012年不同品種抗真菌藥物的DDDs、DDC、排序及增長率 我院近三年來抗真菌藥物DDDs排序基本不變，排序靠前的主要是特比萘芬和伊曲康唑。各抗真菌藥物日均費用（DDC）呈逐年下降，且后兩年基本持平，見表3～4。

表3 2010—2012年抗真菌藥物的DDDs、排序及增長率

表4 2010—2012年抗真菌藥物的日均費用（DDC） 元

3討 論

2010—2012年間，抗真菌藥物經(jīng)歷了兩次以降價為主的調(diào)價。在國家順應(yīng)民意，對藥品價格不斷調(diào)控的大環(huán)境下，總體來說，我院2010—2012年抗真菌藥物的銷售金額和DDDs逐年增加。像抗淺表真菌感染藥物特比萘芬的DDDs值三年來一直居前兩位，且三年的總DDDs值排第一，其DDDs的年增長率持續(xù)在30%以上，從側(cè)面可反映出真菌感染的患者在增加，也可能是真菌耐藥在增加。

表2可見，我院使用的抗深部真菌感染藥物還是以三唑類為主，其中氟康唑地位仍不可忽視，在2010—2012年的銷售金額均在前2位，但DDDs值三年來均不如伊曲康唑。伊曲康唑的DDDs值排名在三唑類抗真菌藥物中穩(wěn)居第一?？梢婋m然氟康唑?qū)δ钪榫舾?，但其抗菌譜較窄（對光滑念珠菌、克柔念珠菌無效），不能兼顧防治曲霉菌感染，其臨床地位有所下降。而伊曲康唑的抗念珠菌活性與氟康唑相當，但對曲霉菌感染有較好預(yù)防及治療作用。循證醫(yī)學(xué)資料表明，對于實體器官移植以及高危患者，預(yù)防性應(yīng)用伊曲康唑能顯著減少侵襲性真菌感染的發(fā)生率及其相關(guān)的病死率[6]。

從表2～3可見，近三年我院伏立康唑的銷售總金額已超過了氟康唑，DDDs的年增長率也超過了氟康唑，保持正增長，2010—2011年的DDDs年增長率達到了328.64%。國內(nèi)相關(guān)報道顯示，深部真菌感染中白念珠菌菌雖仍為主要的病原菌，但比例在下降，光滑念珠菌、近平滑念珠菌等比例逐漸增加。伏立康唑的抗菌活性較氟康唑為強，尤對以光滑念珠菌、克柔念珠菌和葡萄牙念珠菌為顯著[7-8]。因此對于光滑念珠菌等非白念珠菌的耐藥率的變化情況應(yīng)引起我們的關(guān)注。

由表3可以看出，棘白菌素類抗真菌藥物卡泊芬凈的2011—2012年DDDs年增長率為26.87%，在抗深部真菌感染藥物中居第一。該藥的各年度DDDs值呈快速增長趨勢，可能與其抗菌譜相關(guān)。卡泊芬凈作為新型的抗真菌藥物，具有獨特的抗真菌機制，對耐氟康唑菌株及對氟康唑天然不敏感的克柔念珠菌有較好的抗菌活性，并且對于其他抗真菌藥物治療效果不佳的病例，換用棘白菌素類抗真菌藥仍然有效，具有無交叉耐藥的優(yōu)勢。

由表4可見，同樣是三唑類藥物的伊曲康唑，其DDC遠低于氟康唑和伏立康唑，這與表3中數(shù)據(jù)相互呼應(yīng)。價格因素已經(jīng)直接影響到藥物的銷售金額及DDDs。說明醫(yī)生在選擇用藥時，除了考慮藥物藥理因素外，藥品價格問題已經(jīng)成為醫(yī)生必須考慮的問題了。從DDDs與DDC分析，提示我院在用藥費用方面的關(guān)注及監(jiān)管應(yīng)更敏感、更及時，應(yīng)積極倡導(dǎo)臨床醫(yī)生在對抗真菌藥物的選擇上，要同時從藥物經(jīng)濟學(xué)方面考慮，結(jié)合患者個人情況，盡量做到個體化給藥。

綜上所述，我院抗深部真菌感染藥物的使用基本合理，但醫(yī)生對抗真菌藥物的處方，受國家政策影響較大。隨著真菌感染患者的增多，為了更好地應(yīng)用抗真菌藥、減少耐藥現(xiàn)象的發(fā)生，臨床用藥時必須盡快確診病原菌，熟悉藥物的藥代動力學(xué)特點及其抗菌譜，結(jié)合藥物敏感試驗結(jié)果，權(quán)衡藥物的療效與不良反應(yīng)，合理選擇藥物。

［1］國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）2010年版［M］.中國醫(yī)藥科技出版社，2011：797-817.

［2］周穎杰（編譯），李光輝（編譯）.念珠菌病處理臨床實踐指南—美國感染病學(xué)會2009年更新［J］.中國感染與化療雜志，2009，9（3）：161-167.

［3］四川美康醫(yī)藥軟件研究開發(fā)有限公司.藥物臨床信息參考2008 版［M］.成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，2008：256-280.

［4］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.第 17 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：115-122.

［5］王毅，任顯華，張愛武.2005-2007年我院抗菌藥物用藥分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2009，9（1）：38-40.

［6］朱利平，翁心華.伊曲康唑在侵襲性真菌感染中的預(yù)防作用［J］.中國新藥與臨床雜志，2006，25（11）：805-808.

［7］戴春梅，周建黨，伍勇.臨床深部真菌感染的分布與耐藥性分析［J］.中國抗生素雜志，2006，31（5）：314-315，F(xiàn)0003.

［8］ARTEMIS念珠菌屬耐藥性監(jiān)測協(xié)作組，朱德妹，張嬰元，汪復(fù)執(zhí)筆.中國5所醫(yī)院念珠菌屬對氟康唑和伏立康唑的耐藥性監(jiān)測［J］.中國感染和化療雜志，2007，7（1）：14-18.