血必凈注射液治療自發性細菌性腹膜炎臨床研究

張榮文，冷愛民

（中南大學湘雅醫院消化內科，湖南 長沙410008）

肝硬化是各種慢性肝臟疾病進展過程中的晚期階段，在全世界內的發病率約為100／10萬，嚴重者可出現多種并發癥，嚴重威脅著患者的生命健康［1］。自發性細菌性腹膜炎（SBP）是肝硬化患者常見的并發癥之一，是指在沒有鄰近組織炎癥情況下而發生的腹膜的細菌性感染，加重患者的病情甚至導致患者死亡［2］。血必凈注射液是一種中藥注射劑，有報道可預防炎性介質引發的多器官衰竭以及腹腔感染等［3］。本研究擬用血必凈注射液治療乙型肝炎后肝硬化合并自發性細菌性腹膜炎，并觀察其對多種細胞因子及肝功能的影響，探討其對乙型肝炎后肝硬化合并自發性細菌性腹膜炎的療效。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2012年6月～2013年6月在我院消化內科進行治療的乙型肝炎后肝硬化合并SBP患者64例，均為本地區常住（≥5年）的漢族人。診斷標準：在乙型肝炎后肝硬化合并SBP的基礎上，①具有腹痛、腹脹、發熱等常見臨床癥狀，腹部檢查發現有腹部壓力升高，有壓痛和反跳痛。②腹水白細胞≥500／mm3，多形核白細胞（PMN）≥250／mm3，腹水培養發現有致病菌生長或涂片陽性。③腹水白細胞≥300／mm3，多形核白細胞（PMN）P＞250／mm3，結合患者相應的臨床表現。④排除結核、繼發性腹膜炎或腫瘤性腹水。具備②④項或①③④項即可診斷。排除標準：嚴重心肺等重要器官功能障礙者、藥物過敏者、神志不清或精神疾病患者、不能合作者。采用隨機數字表法將64例患者分為研究組和對照組各32例，研究組中男性18例，女性14例，年齡40～75歲，平均（50．12±6．87）歲；肝功能child分級：A 級14例，B級12例，C級6例。對照組中男性18例，女性14例，年齡42～76歲，平均（51．21±7．08）歲；肝功能child分級：A級14例，B級12例，C級6例。兩組患者性別、年齡、肝功能分級等差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。本研究經醫院倫理學委員會批準實施，所有患者均簽訂知情同意書。

1．2 治療方法 患者入院后常規健康教育和護理，并行利尿、保肝等常規治療。對照組患者采用頭孢他啶（天津紅日藥業股份有限公司，批號：20120520）2g加入50ml生理鹽水中，靜脈滴注，每天1次。研究組在對照組基礎上采用血必凈注射液（天津紅日藥業股份有限公司，批號：20120520）50ml，加入100ml生理鹽水中靜脈滴注，每天2次。均7天為1個療程，連續治療4個療程。

1．3 觀察方法及指標 觀察并記錄患者治療過程中腹痛、腹脹、發熱、壓痛、反跳痛等臨床癥狀的變化情況及患者的恢復情況。療效判定標準：顯效：常見臨床癥狀消失（體溫下降，腹脹腹痛緩解，壓痛、反跳痛消失，腹圍體重下降），腹水培養未發現有致病菌生長或涂片陰性；有效：常見臨床癥狀消失，腹水減少，炎癥顯著好轉；無效：常見臨床癥狀體征未有顯著改善或病情加重。總有效率＝（顯效＋有效）／組別例數×100%。所有患者在治療前后空腹抽取靜脈血2ml分離血清，采用雙單克隆抗體夾心法酶聯免疫吸附（ELISA）檢測 TNF－α、IL－1、IL－6、IL－10、IL－17和IL－18。采用全自動生化分析儀檢測谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TB）、血清白蛋白（ALB）、肝功能指標。

1．4 統計學處理 結果均采用SPSS 15．00統計學軟件處理，計量資料以±s表示，進行t檢驗；計數資料用χ2檢驗，以P＜0．05表示差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者療效比較 對照組顯效10例，有效12例，無效10例，總有效率為68．75%（22／32例）；研究組顯效20例，有效8例，無效4例，總有效率為87．50%（28／32 例），兩組比較差異有統計學意義（χ2＝6．705，P＜0．05），見表1。

表1 兩組患者療效比較［n（×10－2）］Table 1 Comparison of the efficacy of different groups of patients

2．2 兩組患者細胞因子比較 兩組治療后血清TNF－α、IL－1、IL－6、IL－10、IL－17和IL－18含量較治療前均顯著下降（均P＜0．05）；兩組治療前血清TNF－α、IL－1、IL－6、IL－10、IL－17和IL－18含量比較差異無顯著性（均P＞0．05）；而研究組治療后顯著低于對照組（均P＜0．05），見表2。

2．3 兩組肝功能比較 兩組治療后ALT和ALB均較治療前顯著改善（均P＜0．05）；而研究組治療后ALT顯著低于對照組（P＜0．05）；TB在兩組治療前后差異均無顯著性（均P＞0．05），見表3。

表2 兩組患者治療前后細胞因子比較（±s，Pg／ml）Table 2 Cytokines of different groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后細胞因子比較（±s，Pg／ml）Table 2 Cytokines of different groups before and after treatment

注：與治療前比較，①P＜0．05；與對照組比較，②P＜0．05

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表3 兩組患者治療前后肝功能比較（±s）Table 3 Liver function of different groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后肝功能比較（±s）Table 3 Liver function of different groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，①P＜0．05；與對照組比較，②P＜0．05

組別 ALT（U／L）治療前 治療后TB（μmol／L）治療前 治療后ALB（g／L）治療前 治療后對照組 236．322±60．12 121．56±30．63① 55．86±15．68 50．54±15．79 25．56±8．14 34．21±11．21①研究組 235．52±59．89 98．67±20．67①② 54．32±14．42 48．53±15．12 25．78±8．21 35．87±11．23①

3 討論

血必凈注射液由紅花、赤芍、川芎、丹參和當歸等中藥組成，其具有活血化瘀、疏通經脈、清熱解毒等功效［4］。血必凈注射液可以抑制腫瘤壞死因子（TNF－α）和多種白介素等炎癥遞質的釋放，從而減輕機體對抗炎癥的反應，保護機體臟器不被損害［5］。由于血必凈注射液可以防止血管內皮細胞的損害，因此其可以改善患者的血液循環狀態，促進炎癥介質的吸收，增加組織的代謝功能，減輕患者發病后的嚴重程度［6］，其與抗生素合用可以治療不同部位的感染。本研究中血必凈注射液聯合抗生素治療乙型肝炎后肝硬化合并自發性細菌性腹膜炎有效率為87．50%，顯著高于單純抗生素治療，說明血必凈注射液對自發性細菌性腹膜炎具有較好的療效。

SBP是肝硬化患者失代償期常見的并發癥之一，嚴重影響肝硬化患者的恢復和預后，到目前為止對于其發病機理的研究尚不明確。很多研究者認為，其發生與炎癥反應以及免疫系統紊亂有關［7］。發病過程中促炎因子增加，在炎癥反應過程中抗炎因子增加，促炎因子和抗炎因子的相互作用及其動態平衡決定著疾病的發生發展。腫瘤壞死因子（TNF－α）作為一種促炎因子，可促進單核巨噬細胞生成，還可促進巨噬細胞白介素表達增加，從而參與機體的免疫和炎癥反應［8］。當機體發生炎癥時患者血清TNF－α較平常顯著增加，而當炎癥緩解時則降低［9］。本研究發現，兩組患者在治療前TNF－α均較高，經過治療后顯著下降，但經血必凈注射液治療后下降更顯著，說明血必凈注射液吸收炎性介質的作用顯著，可較好地改善機體的炎癥反應，促進患者病情好轉。白介素指的是作用在白細胞間或免疫細胞間的淋巴因子，可以介導免疫細胞的活化，在炎癥反應中起重要作用［10］。IL－1、IL－6、IL－17和IL－18主要作為炎癥因子參與機體的炎癥反應，而近年的研究發現，IL－10具有抗炎作用，各種細胞因子在SBP中相互作用，此消彼長，影響著疾病的發展和恢復［11］。本研究主要監測了IL－1、IL－6、IL－10、IL－17和IL－18等6種主要的白介素，結果發現在治療前其含量均較高，而治療后均顯著下降，血必凈組下降幅度高于對照組，說明這6種主要的白介素均參與了乙型肝炎后肝硬化合并自發性細菌性腹膜炎的炎癥反應。而經血必凈治療后，炎癥介質被吸收，炎癥反應減輕，患者病情好轉，療效較佳。ALT、TB、ALB是反應肝功能的重要指標，當患者的肝功能受到損傷時ALT和TB含量升高，ALB含量降低［10］。本研究中發現，只有ALT的含量在治療前后不同組別間有差別，其余兩個指標均無顯著差異，說明單純抗生素治療和聯合血必清注射液治療對于肝功能沒有很大的影響，且由于治療過程中都進行了保肝治療，因此肝功能沒有受到很大損傷。

4 結論

血必凈注射液對乙型肝炎后肝硬化合并自發性細菌性腹膜炎患者具有較好的療效，可以降低TNF－α、IL－1、IL－6、IL－10、IL－17和IL－18等細胞因子血清含量，保護肝功能不受損害，是一種較好的治療方法。

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