SOX2在胃癌組織中的表達及臨床病理意義

應功武++邵偉

[摘要] 目的 探討胃癌組織中SOX2表達水平及其與胃癌生物學行為的關系。方法 采用Elivsion免疫組織化學法檢測80例胃癌和60例癌旁組織標本中SOX2蛋白的表達，分析SOX2蛋白表達與胃癌臨床生物學行為的關系。結果 胃癌和癌旁組織中SOX2蛋白的陽性表達率分別為23.8%和81.7%，胃癌組織中SOX2蛋白的陽性表達率明顯低于癌旁組織（P<0.01）。胃癌組織中SOX2蛋白表達與患者TNM分期、分化程度、淋巴結轉移以及是否浸潤漿膜密切相關（P<0.01），而與患者年齡、性別及腫瘤大小無關（P>0.05）。結論 胃癌組織中SOX2的表達出現下調或缺失的表現，SOX2參與了胃癌的發生過程，且其表達與胃癌浸潤、轉移等惡性生物學行為密切相關。

[關鍵詞] 胃癌；SOX2；免疫組織化學法；生物學行為

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）03-0004-02

胃癌的惡性增殖、浸潤、轉移等惡性生物學行為的發生是多種因素復雜作用的過程，其中干細胞及其干細胞維持因子、轉錄因子和信號轉導通路對多種腫瘤發生、發展的調節機制越來越受到學者們的重視[1，2]。性別決定區Y框蛋白2（SOX2）作為維持干細胞自我更新能力和分化潛能特性必不可少的重要因子，被發現在多種惡性腫瘤中出現異常表達，可能與腫瘤的發生和進展存在必然的聯系，已成為探討腫瘤發生機制的研究熱點[3，4]。本研究應用免疫組化方法檢測胃癌和癌旁組織中SOX2的表達情況，旨在探討SOX2與胃癌惡性生物學行為的相關性及其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

3 討論

目前發現SOX基因家族在性別決定、早期胚胎形成與發育、神經發育、血細胞形成、骨組織、神經組織以及晶狀體等多種組織器官的生物學分化發育過程中扮演著重要角色，且其主要編碼一組進化上高度保守的核轉錄因子，在信號通路下游發揮作用而參與多種疾病的發生，尤其在多種實體腫瘤的發生發展過程中起重要作用[5-7]。SOX2是SOX家族重要成員之一，參與了調控正常組織細胞增殖發育、分化和自我更新的廣泛調節過程。近期文獻資料發現，SOX2突變和表達異常與多種腫瘤的發生、衍進以及惡性轉化等生物學行為息息相關，在食管癌、乳腺癌、結直腸癌、前列腺癌等多種腫瘤組織中均發現表達異常[8，9]。SOX2參與胃癌發生發展的具體機制目前尚不清楚，本研究通過免疫組化方法探討胃癌和癌旁組織中SOX2的表達及其作用機制，以期為以后該領域的研究提供重要的參考依據。

本研究結果顯示，胃癌和癌旁組織中SOX2蛋白的陽性表達率分別為23.8%、81.7%，胃癌組織中SOX2蛋白的陽性表達率明顯低于癌旁組織（P<0.01），提示SOX2表達下調與胃癌早期的發生密切相關，可能是較早期分子事件。這與Otsubo等[10]的體外胃癌細胞研究結果相符。推測SOX2在正常胃組織中表達，而在胃癌細胞中呈現低表達甚至表達缺失可能與SOX2基因的甲基化有關，提示SOX2在胃癌細胞中起腫瘤抑制作用。

本研究進一步分析了胃癌組織中SOX2蛋白表達與胃癌惡性生物學行為的相關性，發現胃癌組織中SOX2蛋白表達與患者TNM分期、分化程度、淋巴結轉移以及是否浸潤漿膜密切相關（P<0.01），而與患者年齡、性別以及腫瘤的大小無關（P>0.05）。表明在胃癌組織的惡性轉化以及增殖過程中SOX2表達水平的下調是促使胃癌表現侵襲、浸潤和轉移等生物學行為的重要因素。Otsubo等[11]研究結果發現，SOX2對胎盤特異蛋白1（PLAC1）表達有抑制作用，能降低細胞的運動能力、遷移力和侵襲力，并能通過阻滯細胞周期停留在G1～S期而抑制細胞的增殖。因此推測SOX2蛋白表達下降或缺失時，胃癌細胞的增殖、浸潤和轉移能力增強，進而促進胃癌細胞的擴散、轉移等發生，但其具體作用過程和機制還需要進一步研究證實。

綜上所述，胃癌組織中SOX2的表達出現下調或缺失的表現，SOX2參與了胃癌的發生過程，且其表達與胃癌浸潤、轉移等惡性生物學行為密切相關，可能將成為指導臨床治療和評價預后的重要分子生物學標記，而針對SOX2的表達及其作用機制而研制靶向治療藥物可能成為未來研究的主要方向。

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