遺傳性痙攣性截癱的顱腦MRI表現

高海玲 賈玲玲 孫 美 劉吉華

1 青島大學醫學院附屬醫院放射科，山東省青島市 266003； 2 山東省青州榮軍醫院

遺傳性痙攣性截癱（Hereditary spastic paraplegia，HSP或SPG）又稱家族性痙攣性截癱（Familial spastic paraplegia，FSP），是一種罕見的神經系統遺傳病，以對稱性雙下肢進行性肌無力和肌張力增高為特征性。筆者對兩個家系6例單純型SPG6型HSP患者的顱腦統MRI圖像進行分析，并與對照組行對比研究，旨在探討其顱腦MRI特征性表現，為此病的診治提供更多的信息。

1 資料與方法

1.1 一般資料 筆者研究的HSP患者共6例，均為男性，來自2個家系，基因型為SPG6，臨床表現型為單純型，屬常染色體顯性遺傳。發病年齡為12～22歲，平均17歲，病程2～50年，平均29年。所有患者臨床表現均有雙下肢痙攣無力，剪刀步態，“Babinski征”陽性，踝陣攣陽性，無上肢痙攣，上肢徒手肌力Ⅲ～Ⅳ級，無智力障礙，無感覺障礙；其中4例髕陣攣陽性，3例可出現弓形足，3例排尿困難，1例“Huffmann征”陽性。按影像學檢查時年齡分為4組：21～25歲組，36～40歲組，56～60歲組，61～65歲組。對照組選擇標準為正常體檢患者及頭痛患者中，無酗酒、腦外傷、明顯精神神經系統病史及陽性體征且顱腦MRI未發現異常者。對照組共400例，與病變組性別、年齡段相同，每組各100例。

1.2 檢查設備和方法 顱腦檢查使用GE Signa 3.0THDX掃描儀，8通道頭頸聯合線圈。矢狀位采用T1Flair序列（掃描參數：TR＝1 700ms，TE＝9ms，TI＝1 050ms FOV＝24cm，層厚／層距＝6mm／1.5mm，矩陣＝256×192，NEX＝2）；FLAIR序列（TR＝8 000ms，TE＝120ms，TI＝2 000ms，層厚／層距＝6mm／1.5mm，矩陣＝256×192，NEX＝2）。

1.3 圖像評價及數據測量 所有MRI圖像由2名有經驗的影像診斷醫師進行盲法評價。在工作站電腦終端上測量，均由同一名影像醫師在工作站上對圖像進行測量3次，取其均值。胼腦比值＝胼胝體面積／顱內大腦面積×100%。

1.4 統計學分析 所得數據應用SPSS17.0統計軟件包進行分析，病變組和對照組的各組數值的均值差別采用獨立樣本t檢驗，檢驗水準：P＝0.05。

2 結果

2.1 顱腦MRI表現 6例患者中1例顱腦MRI表現未見明顯異常，5例出現不同程度胼胝體變薄、腦室系統擴張、腦溝增寬加深，3例伴有雙側半卵圓中心或放射冠區對稱性或非對稱性稍長T1長T2信號、Flair呈高信號、DWI信號不高。其中1例年長者右側頂葉還顯示長T1長T2信號、Flair呈中央低、周圍高信號。

2.2 統計學結果 6例HSP患者及其對照組的胼腦比值統計學分析見表1。胼腦比值患變組小于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 胼腦比均值統計

3 討論

遺傳性痙攣性截癱（HSP）又稱家族性痙攣性截癱（FSP），雖 此 病 首 先 由Seeligmuller報 道，但 是Strümpell（1880）和Lorrain對該病進行了更詳細的論述，所以HSP又稱Strümpell－Lorrain病［1］。HSP是一組以對稱性雙下肢進行性肌無力和肌張力增高為特征性表現的神經系統遺傳變性病。Harding根據臨床表現，將該疾病分為單純型和復雜型，單純型HSP患者表現為逐漸進展的雙下肢痙攣、步態不穩、腱反射亢進，可合并膀胱括約肌功能障礙、踝關節振動覺減退；復雜型HSP患者除上述表現外還可伴有智力障礙、錐體外系癥狀、共濟失調、癲癇間、白內障、視神經萎縮、視網膜變性、魚鱗病及周圍神經病等。根據遺傳方式不同，HSP又可分為常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳和X連鎖隱性遺傳。研究表明HSP的病理改變以軸索變性為主，可伴有脫髓鞘和神經元脫失等改變。目前HSP的診斷金標準為基因檢測。迄今為止，HSP至少有48個致病基因相關位點，20多個HSP致病基因已被克隆［2］。本組6例均為SPG6型，為常染色體顯性遺傳，臨床表現符合單純型，較為罕見。SPG6基因是在2003年被發現的。NIPA1蛋白（SPG6）由239個氨基酸組成，含有9個跨膜區，是一種神經元特異性的跨膜蛋白，可能是一種鎂離子轉運體。突變型NIPA1蛋白在內質網異常聚集，引起細胞凋亡，推測其致病機制可能與顯性－負向效應相關［3］。本組病例起病平均年齡為17歲，與研究報道SPG6型青少年起病基本相符［4］。筆者總結這6例SPG6型HSP患者顱腦MRI的表現特點為：（1）胼胝體變薄，以體部、壓部為著；（2）腦室系統擴張、腦溝增寬加深；（3）雙側半卵圓中心或放射冠區對稱性稍長T1長T2信號。這一特點與多數學者報道的國內常染色體顯性遺傳患者顱腦MRI表現基本正常不相符，但是與多數學者關于遺傳性痙攣性截癱伴薄型胼胝體的報道基本相符，尤其與劉慧等［5］報道的遺傳性痙攣性截癱伴薄型胼胝體顱腦典型的MRI特點（胼胝體膝部及體部變薄、腦萎縮、側腦室周圍腦白質內及額頂葉深部腦白質對稱性異常信號灶）極為相似。所以筆者認為單純型和復雜型HSP患者的顱腦MRI可具有相似的特點，僅根據顱腦MRI表現不能對HSP患者進行分型，HSP患者的確診及分型還需結合臨床表現和基因檢測。由于HSP病發病率低，搜集到的病例數有限，而絕大多數較難得到確切的基因診斷，所以有關HSP患者的顱腦MRI表現還需積累更多病例深入探討。

［1］ 楊永芳，高佩虹，車峰遠.SPG4型和SPG31型遺傳性痙攣性截癱的MRI研究〔J〕.中國臨床醫學影像雜志，2011，4（22）：254.

［2］ Fink JK.Advances in hereditary spastic paraplegia〔J〕.Curr Opin Neurol，1997，10（4）：313－318.

［3］ Zhao J，Matthies DS，Botzolakis EJ，et al.Hereditary spastic par－aplegia－associated mutations in the NIPA1gene and its Cae－norhabditis elegans homolog trigger neural degeneration in vitro and in vivo through a gain－of－function mechanism〔J〕.J Neurosci，2008，28（51）：13938－13951.

［4］ 費清舟，陳生弟.單純型痙攣性截癱的遺傳學研究進展〔J〕.內科理論與實踐，2010，5（4）：351－353.

［5］ 劉慧，王小宜，彭光春，等.遺傳性痙攣性截癱并薄型胼胝體的MRI表現〔J〕.臨床放射學雜志，2012，6（31）：769－772.