不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血清C-反應蛋白、尿酸和血脂水平的影響

霍 陽 ，初巍巍，賈大林，宋 濤 ，陳 悅 ，趙躍萍，孫 楠

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是導致冠心病患者住院和死亡的主要原因，冠狀動脈粥樣硬化斑塊的脫落與破裂是臨床發生ACS的主要病理學基礎。他汀類降脂藥具有調脂、抗炎、改善和逆轉血管內皮功能、穩定和消除動脈粥樣斑塊的作用。瑞舒伐他汀作為一種新型他汀類藥物，具有很強的降脂效果［1］。以往大量研究證實，高脂血癥導致的炎性反應在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中起非常重要的作用［2］，高脂血癥導致體內發生過氧化反應是造成炎性反應的重要原因［3-4］。炎性因子C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)已被認為是心血管疾病的獨立危險因素，其能激活補體，導致炎性反應的發生［5］。近年來尿酸(uric acid，UA)作為評價心血管疾病的獨立危險因素逐漸受到重視［6］。本文重點探討不同劑量瑞舒伐他汀對ACS患者血清CRP、UA及血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在武警遼寧省總隊醫院住院治療的符合文獻［6］診斷標準的ACS 48例，均接受瑞舒伐他汀治療，均為不穩定心絞痛患者，均為男性，年齡45～73歲，體重指數22～26 kg/m2。排除標準:①合并急性感染、惡性腫瘤、腦卒中、肝腎功能不全者;②合并痛風、外科手術或嚴重創傷者;③合并血液系統疾病者;④使用免疫抑制劑(非甾體抗炎藥、類固醇和鴉片類藥物等)者。將48例ACS隨機分為A、B兩組，每組24例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均正常飲食、睡眠，均給予硝酸酯類等藥物擴張冠狀動脈和丹參、銀杏葉等改善周圍循環等基礎治療。A組予瑞舒伐他汀(阿斯利康公司，5 mg/粒)5 mg/d口服，B組予瑞舒伐他汀(同A組)10 mg/d口服，均于每日21:00服藥。連續治療8周后采集空腹靜脈血檢測CRP、UA、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，并觀察兩組治療過程中的不良反應。

1.3 CRP、UA、TC、TG、LDL-C、HDL-C 檢測 采用日立7020全自動生物化學分析儀，CRP檢測采用免疫比濁法，試劑盒為北京德曼生化技術有限公司生產;UA檢測采用尿酸酶－過氧化物酶偶聯法，試劑盒由上海華東菱診斷用品有限公司生產;TC、TG、LDL-C、HDL-C檢測試劑盒為上海復星長征有限公司生產。采集患者空腹靜脈血用高速離心機(3000 r/min)離心5 min后，用吸管將上層血清吸出，放入容積為1．5 ml的離心管中，并立即置于－30℃冰箱中冷凍保存，檢測時按試劑盒說明分別檢測 CRP、UA、TC、TG、LDL-C、HDL-C 濃度，所取標本均在1周內測定。

1.4 統計學方法 應用SPSS 10．0軟件對數據進行統計學分析，計量資料兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，α=0．05為檢驗水準。

2 結果

2.1 CRP、UA和血脂水平比較 兩組治療前CRP、UA、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平差異均無統計學意義(P＞0．05);治療后與本組治療前比較CRP、UA、TC、TG、LDL-C降低，HDL-C升高，差異均有統計學意義(P ＜0．05);兩組治療后 CRP、UA、TC、LDL-C比較差異無統計學意義(P＞0．05)，B組TG低于A組、HDL-C高于A組(P＜0．05)。見表1。

表1 兩組急性冠狀動脈綜合征患者治療前后血清C-反應蛋白、尿酸和血脂水平比較(±s)

表1 兩組急性冠狀動脈綜合征患者治療前后血清C-反應蛋白、尿酸和血脂水平比較(±s)

注:A組:予5 mg/d瑞舒伐他汀治療，B組:予10 mg/d瑞舒伐他汀治療;CRP:C-反應蛋白，UA:血尿酸，TC:總膽固醇，TG:甘油三酯，LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;與本組治療前比較，a P＜0．05;與A組治療后比較，c P ＜0．05

指標 A組(n=24)治療前 治療后B組(n=24)治療前 治療后CRP(mg/L) 6．42±0．87 2．93±0．62a 6．48±0．63 2．95±0．53a UA(μmol/L) 549．73±88．52 312．53±71．84a 551．43±68．42 318．41±67．43a TC(mmol/L) 6．37±0．64 2．68±0．62a 6．39±0．58 2．63±0．56a TG(mmol/L) 2．15±0．31 1．54±0．48a 2．18±0．43 1．45±0．41ac LDL-C(mmol/L) 4．31±0．74 2．62±0．48a 4．29±0．72 2．59±0．46a HDL-C(mmol/L) 1．37±0．21 1．44±0．21a 1．36±0．26 1．49±0．29ac

2.2 不良反應 A組2例出現轉氨酶輕度升高，停藥1周后恢復正常，4例出現腹脹、消化不良等消化道反應，未予處理自行消失;B組3例出現轉氨酶輕度升高，停藥1周后恢復正常，6例出現腹脹、消化不良等消化道反應。兩組均未出現肌痛、橫紋肌溶解等嚴重不良反應。

3 討論

ACS包括不穩定心絞痛、ST段抬高及非ST段抬高的急性心肌梗死(AMI)，其病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化斑塊出血或破裂，血管內皮損傷、血栓形成，使動脈腔迅速嚴重狹窄或堵塞。炎癥因子介導的斑塊破裂是發生ACS的重要機制［7］，而高脂血癥的氧化應激反應可導致炎性因子的產生，血清CRP與UA均能導致炎性反應的發生［5-6］。

血清CRP被視為冠狀動脈不穩定性粥樣病變的標志物之一，當心肌缺血時，血清CRP水平不但明顯升高，而且升高程度與患者預后相關［8］。本研究結果顯示，對ACS患者予5、10 mg/d瑞舒伐他汀均能有效地降低血清CRP濃度。UA是嘌呤代謝的終產物，正常情況下每天新生成和排泄的UA處于平衡狀態，但如果體內產生UA過多或UA排泄機制退化，可使體內UA潴留過多，導致高尿酸血癥。目前大量研究表明高尿酸血癥與胰島素抵抗、糖尿病、高血壓、TG 和肥胖有關［8］。

他汀類藥物具有獨立于降脂作用以外的心血管保護作用［9-11］。近年來研究發現，瑞舒伐他汀能顯著降低冠心病合并血脂異常患者血清UA水平，且對高尿酸血癥患者UA降低幅度大于正常UA濃度患者［12-14］。Saku 等［15］研究表明，匹伐他汀無降低血清UA水平的作用，甚至有使UA增加的趨勢，提示降UA水平并不是他汀類藥物的共性，而與不同類型他汀類藥物本身的特點有關，而瑞舒伐他汀能顯著降低UA水平，與本試驗結果相同。但本試驗結果顯示，A、B組治療后血清UA水平差異無統計學意義，說明增加瑞舒伐他汀的劑量并不能增強其降UA的效果。在藥物安全性方面，兩組均出現輕度轉氨酶升高與胃腸道反應，均未出現肌痛、橫紋肌溶解等嚴重不良反應，表明瑞舒伐他汀安全性較好。

他汀類降脂藥降低CRP與UA的機制尚不清楚，有研究者比較了市面上多種他汀類藥物的療效，結果顯示瑞舒伐他汀的降脂效果及達標率明顯優于其他他汀類藥物［16-17］。有研究顯示，阿托伐他汀降UA作用可能與改善血管內皮功能而增加腎血流量有關，也可能為他汀類藥物促進UA排泄的結果［9］。目前尚無法確定瑞舒伐他汀降低UA的作用是否與阿托伐他汀相同。本研究進一步證實了瑞舒伐他汀能改善血清 CRP、UA與血脂水平，10 mg/d較5 mg/d效果更佳，而改善UA、CRP水平與改善血脂水平之間是否存在相關性還有待進一步研究，而瑞舒伐他汀能很好地抑制炎性因子已得到證實，為今后臨床用藥提供了一定的理論基礎。

［1］ 娜榮，郭紅云．瑞舒伐他汀治療2型糖尿病合并高血脂患者的療效觀察［J］．中國循證心血管醫學雜志 ，2013(4):420-420

［2］ 閻國輝，張洋，智光，等．高血脂小鼠Th1/Th2細胞因子的檢測及相關性分析［J］．中國動脈硬化雜志，2007，15(4):293-295．

［3］ 俸家富，陳渝春．癌腫患者血清抗氧化維生素與脂質的變化［J］．現代實用醫學，2003，15(9):545-548．

［4］ 王濤，李春盛．危重病患者血脂變化及其對預后的影響［J］．首都醫科大學學報，2011，32(6):843-847．

［5］ Wilson A M，Ryan M C，Boyle A J．The novel role of C-reactive protein in cardiovascular disease:risk marker or pathologen［J］．Int J Catdiol，2006，106(3):291-297．

［6］ 中國醫師協會心血管內科醫師分會，中國醫師協會循證醫學專業委員會．無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識［J］．中國全科醫學，2010，13(11):1145-1149．

［7］ Jones PH，Davidson M H，Stein E A，et al．Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin，simvastatin，andpravastatin across doses(STELLAR* Trial)［J］．AM JCatdiol，2003，92(2):152-160．

［8］ Nissen SE，Nicholls SJ，Sipahi I，et al．Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis:the ASTEROID trial［J］．JAMA，2006，295(13):1556-1565．

［9］ Nohara R，Daida H，Hata M，et al．Effect of intensive lipid-lowering therapy with rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in Japanese patients:Justification for Atherosclerosis Regression Treatment(JART)study［J］．Circ J，2012，76(1):221-229．

［10］鐘幼玉．不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效及安全性對比分析［J］．中國全科醫學，2010，13(14):1593-1594，1596．

［11］陳小容，聶本剛．阿托伐他汀鈣對血管性認知障礙合并高脂血癥患者的血脂及認知功能的影響［J］．中國全科醫學，2009，12(15):1382-1384．

［12］陳亮，曲鵬，丁彥春，等．瑞舒伐他汀對高膽固醇血癥患者血清尿酸水平的影響［J］．大連醫科大學學報，2012，34(3):266-269．

［13］ Ogata N，Fujimori S，Oka Y，et al．Effects of three strong statins(atorvastatin，pitavastatin，and rosuvastatin)on serum uric acid levels in dyslipidemic patients［J］．Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids，2010，29(4-6):321-324．

［14］瑞舒伐他汀中國注冊臨床研究協作組．瑞舒伐他汀治療中國高膽固醇血癥患者療效和安全性的隨機雙盲多中心對照研究［J］．中華心血管病雜志，2007，35(3):207-211．

［15］Saku K，Zhang B，Noda K，et al．Randomized head-tohead comparison of pitavastatin，atorvastatin，and rosuvastatin forsafety and efficacy(quantity and quality of LDL):the PATROL trial［J］．Circ J，2011，75(6):1493-1505．

［16］高愛玲，張素清，喬亞京，等．不同劑量阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者C-反應蛋白和血尿酸水平的影響［J］．中國實用醫刊，2009，36(1):85-86．

［17］李明春，劉繼烈．阿托伐他汀對缺血性心肌病患者心功能及血清C-反應蛋白、尿酸水平的影響［J］．醫學研究雜志，2008，37(10):86-88．