國產頭孢美唑治療細菌感染有效性和安全性的Meta分析

金惠靜，錢先中，陳 超 ，仲 蕾 ，仵利軍

頭孢美唑為日本三共株式會社研發的第2代半合成頭孢菌素，具有抗菌譜廣、對β-內酰胺酶穩定性好等特點。頭孢美唑對多種革蘭陽性、陰性菌及厭氧菌具有良好的殺菌作用［1］。為評價國產頭孢美唑治療細菌感染的有效性和安全性，本文檢索數據庫及部分期刊相關文獻資料進行Meta分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 在維普網、萬方數據資源系統、中國知網全文數據庫(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(CBMdisc)，以頭孢美唑、細菌感染等為關鍵詞檢索相關文獻，輔以文獻追溯和手工翻閱《藥學實踐雜志》、《醫藥導報》、《解放軍醫藥雜志》等期刊，時間限制為2005—2012年。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①原始文獻為已公開發表的文獻;②研究對象中試驗組藥物為國產頭孢美唑(廣東順峰藥業有限公司生產)，對照組藥物為進口頭孢美唑(日本三共株式會社生產)，研究類型為隨機對照研究，原始文獻有嚴格對照，不限制是否應用盲法;③原始文獻提供有完整的試驗組和對照組總例數、痊愈例數、有效例數及不良反應發生例數，可計算比值比(OR)與95%可信區間(95%CI);④原始文獻患者有明確的細菌性感染指征，性別、年齡不限，無嚴重肝腎功能障礙，無β-內酰胺類抗生素及其他藥物過敏史;⑤原始文獻試驗組和對照組藥物用法用量在正常范圍內，療程5～7 d。

1.2.2 排除標準:①剔除重復研究的文獻;②剔除信息或數據不完整而無法利用的文獻;③剔除體外抗菌研究文獻。

1.3 數據提取 提取入選的原始文獻數據，包括第一作者，發表時間，試驗組和對照組例數，藥物用法用量，療程，治療有效(痊愈和顯效)、進步、無效例數，不良反應發生例數。

1.4 文獻方法學質量評價［2］采用改良Jadad量表對納入文獻的方法學質量進行評價，具體方法:隨機序列產生恰當為2分，不清楚為1分，不恰當為0分;分配隱藏恰當為2分，不清楚為1分，不恰當為0分;盲法實施恰當為2分，不清楚為1分，不恰當為0分;退出和失訪描述為1分，未描述為0分。總分為7分，1～3分為質量較低，產生偏倚風險較大;4～7分為質量較高，產生偏倚風險較小。

1.5 分析方法

1.5.1 Meta分析:采用國際循證醫學協作組提供的Review Manager 5．0軟件對納入文獻的原始數據進行整理分析。以進口與國產頭孢美唑的痊愈率、有效率與不良反應發生率的OR與95%CI作為指標，繪制Meta分析森林圖。初選固定效應模型，若異質性檢驗P＞0．05，即采用固定效應模型進行數據合并;若P＜0．05，則改為隨機效應模型進行數據合并。

1.5.2 發表偏倚分析:根據納入文獻試驗組與對照組的有效率繪制漏斗圖，進行發表偏倚分析并觀察其對稱性。

1.5.3 敏感性分析:如果異質性檢驗顯示差異有統計學意義(P＜0．05)，則采用隨機效應模型進行分析，進一步尋找其異質性來源，剔除產生異質性的研究后重新對各研究數據進行相關分析。

2 結果

2.1 納入文獻基本情況 初步檢索得到相關文獻63篇，再通過閱讀文題、摘要或全文篩查出符合要求的研究，最終納入5篇文獻，見表1。進行有效性分析時，納入的試驗組和對照組總例數只包括依從性好、遵照方案完成治療計劃的病例，已剔除脫落病例;進行安全性分析時，納入所有符合方案要求經隨機分組進入研究的病例，也包括脫落病例。見表2、3。

2.2 方法學質量評價 5篇納入文獻的試驗組與對照組間樣本基線情況基本一致，納入隨機對照試驗均未描述隨機方法、隱藏分配情況，5篇均設計實施盲法，3篇在隨訪期內有患者退出或失訪描述，綜合Jadad得分為3～5分，文獻質量尚可，具體評分見表1。

2.3 Meta分析

2.3.1 異質性檢驗:初選固定效應模型，痊愈率、有效率與不良反應發生率的異質性檢驗P值分別為0．88、0．99、0．28，均 ＞0．05，見圖 1 ～3，表明無統計學異質性，即可采用固定效應模型進行數據合并。

表1 5篇國產與進口頭孢美唑治療細菌感染文獻隨機對照試驗特點

表2 5篇國產與進口頭孢美唑治療細菌感染文獻試驗組與對照組臨床療效比較(例)

表3 5篇國產與進口頭孢美唑治療細菌感染文獻試驗組與對照組安全性比較(例)

圖1 5篇國產與進口頭孢美唑治療細菌感染文獻試驗組與對照組痊愈率Meta分析森林圖

2.3.2 數據分析:①納入文獻試驗組和對照組的痊愈率合并 OR 值(95%CI)為 0．61(0．38 ～0．96)，合并效應量檢驗P值為0．03，差異有統計學意義，見圖1。表明國產頭孢美唑治療細菌感染痊愈率不及進口頭孢美唑。②納入文獻試驗組和對照組有效率合并 OR 值(95%CI)為 0．85(0．51 ～1．43)，合并效應量檢驗P值為0．55，差異無統計學意義，見圖2。表明國產頭孢美唑的有效率不遜于進口頭孢美唑。③納入文獻試驗組和對照組不良反應發生率合并OR 值(95%CI)為1．00(0．36 ～2．78)，合并效應量檢驗P值為1．00，差異無統計學意義，見圖3。表明國產頭孢美唑與進口頭孢美唑安全性相當。

2.3.3 發表偏倚分析:納入文獻發表偏倚分析結果見圖4，從漏斗圖中可以看出，左右基本對稱，發表偏倚分值較低。

圖2 5篇國產與進口頭孢美唑治療細菌感染文獻試驗組與對照組有效率Meta分析森林圖

圖3 5篇國產與進口頭孢美唑治療細菌感染文獻試驗組與對照組不良反應發生率Meta分析森林圖

圖4 5篇國產與進口頭孢美唑治療細菌感染文獻試驗組與對照組有效率漏斗圖

3 討論

頭孢美唑是一種廣譜、高效、低毒的抗生素，對革蘭陽性菌和陰性菌有平衡的抗菌活性，已廣泛用于呼吸道、泌尿道、膽管及皮膚軟組織等細菌性感染疾病的治療。本文應用Meta分析綜合評價國產頭孢美唑治療細菌感染的有效性和安全性，結果顯示，國產頭孢美唑治療細菌感染痊愈率不及進口頭孢美唑，考慮可能是納入的文獻中治療細菌感染的范圍涵蓋藥品說明書涉及的絕大部分適應證，范圍比較廣，并未具體到某一系統臟器的感染或某一種特定的細菌感染，而國產與進口制劑在生產工藝、質量控制方面的差異也是不可忽視的因素;但其有效率和安全性并不遜于進口頭孢美唑，因此國產頭孢美唑治療細菌感染是安全有效的，不過尚需要高質量、大樣本量的回顧性分析來證實。進口頭孢美唑價格昂貴，在保證療效和安全性的基礎上選擇價格相對低廉的國產頭孢美唑有助于減輕患者的經濟負擔，有利于醫療資源的合理使用。

［1］ Jones R N．Review of the in-vitro spectrum and characteristics of cefmetazole(CS-1170)［J］．J Antimicrob Chemother，1989，23(Suppl D):1-12．

［2］ 趙潤，貴仁伍．布地奈德霧化吸入輔助治療國內小兒肺炎療效的 Meta分析［J］．中國藥房，2011，22(32):3041-3043．

［3］ 吳佳玉，江南，唐榮珍，等．國產頭孢美唑治療急性呼吸系統感染臨床效果觀察［J］．實用醫院臨床雜志，2008，5(2):61-63．

［4］ 彭鳳英，卓超，黃文祥，等．頭孢美唑注射劑治療呼吸系統感染的隨機、雙盲、多中心臨床試驗［J］．中國抗生素雜志，2006，31(6):351-356．

［5］ 熊洪，顧瓊，潘碧，等．國產注射用頭孢美唑治療呼吸系統感染臨床試驗及其護理［J］．護理研究，2011，25(25):2288-2291．

［6］ 王宋平，熊瑛，李多，等．注射用頭孢美唑治療呼吸系統感染Ⅱ期臨床研究［J］．中國新藥雜志，2006，15(4):298-300．

［7］ 紀明妹．注射用頭孢美唑治療細菌感染臨床研究［J］．現代醫藥衛生，2010，26(7):1105-1106．