PSA、CgA及PCA3在前列腺癌中的表達及臨床意義

杜 雄 ，惠起源，尹香利，趙 斌

前列腺癌是發生于前列腺組織中的一種惡性腫瘤，多因前列腺腺泡細胞的異常病變所致［1］。近年來，隨著人們生活環境及生活習慣的改變，前列腺癌的發病率日趨上升。前列腺癌多發生于前列腺周邊，且發病較隱匿，病情進展緩慢，無明顯的特異性預兆癥狀，一旦確診，便屬于較晚期的進展性前列腺癌，預后較差。因此，提高前列腺癌的臨床診斷率對提高患者的臨床治療效果及生存質量具有重要的意義［2-3］。延安大學附屬醫院2009年1月—2012年1月收治前列腺癌58例，通過檢測血清中前列腺特異性抗原(prostatic specific antigen，PSA)、嗜鉻粒蛋白A(chromograninA，CgA)及前列腺癌基因3(prostate cell antigen3，PCA3)的表達，探討上述指標在前列腺癌診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇延安大學附屬醫院2009年1月—2012年1月收治的前列腺癌58例作為前列腺癌組，均經醫技檢查、前列腺穿刺活檢及手術切除標本病理檢查等確診，年齡47～73(55．4±5．6)歲。另選擇同期于該院體檢的無前列腺疾病的健康男性50例作為對照組，年齡49～74(56．5±4．9)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均采集肘靜脈血2 ml，置于抗凝管中，分別以1600、15 000 r/min的轉速離心2次，每次離心10 min，取血清置于 －20℃環境下待檢［4］。采用化學發光免疫染色法在光學顯微鏡下放大5000倍對兩組血清PSA進行檢測;按法國CIS Biotechnologies international產品試劑盒說明書步驟對兩組血清CgA進行檢測;按經典總RNA抽屜試劑盒說明書步驟對兩組血清PCA3進行檢測［5］。對比分析兩組血清PSA、CgA及PCA3的表達水平。根據Je wett-Whitmore分期標準［5-6］對前列腺癌組進行分期，對比分析不同分期前列腺癌患者血清PSA、CgA及PCA3的表達水平。

1.3 陽性表達判定標準 PSA＞4μg/L為陽性，CgA ＞100 ng/ml為陽性，PCA3 ＞64．6 ng/ml為陽性［7-8］。

1.4 統計學方法 應用SPSS 10．0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，α=0．05為檢驗水準。

2 結果

2.1 兩組血清PSA、CgA及PCA3表達水平比較前列腺癌組血清PSA、CgA、PCA3表達水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)，見表1。PSA、CgA及PCA3在前列腺癌組織中的表達情況見圖1。

表1 兩組血清前列腺特異性抗原、嗜鉻粒蛋白A及前列腺癌基因3的表達水平比較(±s)

表1 兩組血清前列腺特異性抗原、嗜鉻粒蛋白A及前列腺癌基因3的表達水平比較(±s)

注:b P＜0.01

組別 例數 前列腺特異性抗原(μg/L)嗜鉻粒蛋白A(ng/ml)前列腺癌基因3(ng/ml)前列腺癌組 58 55．43 ±27．22b 108．62 ±68．34b 124．32 ±19．86b對照組50 2．04 ±0．33 32．57 ±25．42 22．88 ±1．56

2.2 不同分期前列腺癌患者血清 PSA、CgA及PCA3表達 58例前列腺癌按照Je wett-Whitmore分期標準:B期20例，C期13例，D期25例。血清PSA、CgA及PCA3表達水平D期均明顯高于B、C期，C期高于 B期，差異均有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 不同分期前列腺癌血清前列腺特異性抗原、嗜鉻粒蛋白A及前列腺癌基因3表達水平比較(±s)

表2 不同分期前列腺癌血清前列腺特異性抗原、嗜鉻粒蛋白A及前列腺癌基因3表達水平比較(±s)

注:與B期比較，b P＜0.01;與C期比較，d P＜0.01

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圖1 血清前列腺特異性抗原、嗜鉻粒蛋白A及前列腺癌基因3在前列腺癌組織中的表達

3 討論

血清PSA是產生于前列腺上皮細胞的糖蛋白，有研究表明，PSA在前列腺癌患者的血清中呈高表達［7］。肖錦華等［8］強調前列腺癌發病隱匿，癥狀常常被忽視，多數患者就診時已是晚期，失去了最佳治療時機。PSA作為前列腺癌篩查指標，有助于早期發現尚無癥狀的前列腺癌。同時，美國內科醫師學會(ACP)日前公布的新指南稱，50～69歲的男性在進行前列腺癌篩查前，應求助于醫生就PSA檢查的有效獲益與實質損害做出評估［9］。CgA位于神經內分泌細胞的嗜鉻性顆粒內，是一組48 kD的親水性、酸性分泌蛋白，于眾多神經內分泌腫瘤中均有表達，因此可作為腫瘤診斷的標志物，對腫瘤的發生與發展進行監測［10-11］。相關研究指出，血清CgA水平測定可應用于前列腺癌的診斷、監測和療效的觀察，尤其是對于PSA陰性或伴有遠處轉移病例的診斷，具有重要的臨床意義［12］。PCA3是近年來臨床新發現的一種最佳的前列腺癌特異基因，僅表達于前列腺上皮細胞中，因而具有腫瘤特異性［13-14］。Jemal等［15］指出PCA3是一項以基因為基礎的檢測指標，確信它可以更準確地預測前列腺癌的存在及其進展。與PSA水平不同，PCA3不受諸如良性前列腺增生(BPH)等其他前列腺疾病的影響，因此結果更可靠［16］。以上3種物質的表達均與前列腺癌的發生與發展密切相關，可能成為前列腺癌的診斷標志物，聯合檢測可利于前列腺癌的早期診斷，并提高臨床診斷率［17-19］。

本研究選擇58例前列腺癌為研究對象，另選擇同期體檢的50例健康男性為對照組，檢測兩組血清PSA、CgA及 PCA3表達水平。同時分析不同Je wett-Whitmore分期前列腺癌患者血清 PSA、CgA及PCA3的表達水平。結果顯示，前列腺癌組血清PSA、CgA及PCA3表達水平均顯著高于對照組。提示血清PSA、CgA及PCA3的高表達對前列腺癌的診斷具有重要意義。D期前列腺癌患者的血清PSA、CgA及PCA3表達水平均明顯高于B、C期，C期高于B期。提示PSA、CgA及PCA3在前列腺癌患者血清中的表達水平與病情進展呈正相關。

綜上所述，PSA、CgA及PCA3在前列腺癌患者的血清中呈高表達，且三者的表達水平與病情進展呈正相關，可作為前列腺癌診斷的標志物，以提高臨床診斷率。

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