腸道感染病史及藥物因素對腸易激綜合征發(fā)病的影響

王曉輝，崔立紅，閆志輝，李 超，賀 星，弓三東

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是功能性胃腸疾病的重要類型之一，雖為良性疾病，但癥狀的反復(fù)及遷延不愈不僅給患者帶來了沉重的心理和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，同時也造成了醫(yī)療資源的大量浪費。IBS被認(rèn)為是多因素共同作用的結(jié)果，性別、年齡、腸道感染、社會心理因素、飲食及遺傳［1-6］等危險因素在IBS發(fā)病中的作用已得到肯定。隨著抗酸藥、抗生素、β受體阻滯劑、非甾體抗炎藥、硝酸甘油類等藥物在臨床的廣泛應(yīng)用，上述藥物對消化系統(tǒng)疾病發(fā)病的影響越來越受到關(guān)注。本研究旨在通過流行病學(xué)調(diào)查了解腸道感染病史及藥物因素在IBS發(fā)病中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 研究對象為2010年1月—2013年1月在海軍總醫(yī)院消化內(nèi)科門診以腹部癥狀為主就診的5000例患者，同時選擇健康體檢中心的1602例體檢者。所有被調(diào)查者年齡≥17歲，意識清楚，能獨立、清晰地回答問題。向所有被調(diào)查者解釋本研究的目的和方法，取得其理解和同意。

1.2 IBS診斷與排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)羅馬ⅢIBS診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，近3個月內(nèi)每月至少有3 d出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適，并有以下兩種以上表現(xiàn):①排便后癥狀改善;②發(fā)作時伴有排便頻率改變;③發(fā)作時伴有糞便性狀改變。排除標(biāo)準(zhǔn):①有器質(zhì)性胃腸疾病;②近期體重明顯減輕;③伴有其他臟器較為嚴(yán)重疾病。

1.3 方法

1.3.1 腸道感染病史及服用藥物情況問卷調(diào)查:調(diào)查問卷依據(jù)羅馬ⅢIBS診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合腸道感染病史、服用藥物情況自行設(shè)計而成，腸道感染病史包括痢疾病史、急性胃腸炎病史，服用藥物情況包括服用抗生素、硝酸甘油、非甾體抗炎藥、β受體阻滯劑。

1.3.2 問卷質(zhì)量控制:問卷由調(diào)查人員現(xiàn)場講解，按人數(shù)發(fā)放，由被調(diào)查者獨立完成后回收。安排專人檢查問卷填寫情況，剔除空白、殘缺、無法辨識等不合格問卷，統(tǒng)一編號，一人記錄，一人復(fù)核，裝訂收錄。

1.3.3 數(shù)據(jù)錄入及質(zhì)量控制:數(shù)據(jù)錄入前對所有變量的合理取值及邏輯調(diào)項進行有效控制，采用雙人、雙錄入、雙校對形式，并進行一致性檢驗、糾錯。

1.3.4 分組:回收就診者合格問卷4762份，其中共有IBS患者3242例，設(shè)為觀察組，男1258例，女1984例;年齡17～71歲，平均43.1歲。將調(diào)查問卷合格的1520例健康體檢者設(shè)為對照組，男771例，女749例;年齡18～65歲，平均45.3歲。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，采用秩和檢驗、χ2檢驗及Logistic多因素分析，α=0.05為檢驗水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 腸道感染病史

2.1.1 痢疾病史:無、有痢疾病史者觀察組分別為3046例(93.95%)、196例(6.05%);對照組分別為1479例(97.30%)、41例(2.70%)。兩組有痢疾病史者比率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=24.531，P＜0.01)。

2.1.2 急性胃腸炎病史:無、有急性胃腸炎病史者觀察組分別為 2505例(77.27%)、737例(22.73%);對照組分別為1260例(82.89%)、260例(17.11%)。兩組有急性胃腸炎病史者比率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=19.799，P ＜0.01)。

2.1.3 多因素Logistic分析:痢疾病史以及急性胃腸炎病史均為IBS患病的危險因素(P＜0.01)，見表1。

表1 腸易激綜合征患者腸道感染病史影響因素Logistic分析

2.2 服用藥物情況

2.2.1 服用藥物頻率:兩組服用抗生素、硝酸甘油、非甾體抗炎藥、β受體阻滯劑頻率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=234.799，χ2=93.291;χ2=128.830，χ2=30.789;P 均 ＜0.01)，見表2。

2.2.2 多因素Logistic分析:高頻率服用抗生素、硝酸甘油、非甾體抗炎藥均為IBS患病的危險因素(P＜0.01)，其中尤以高頻率服用硝酸甘油的相對危險度高，而長時間服用β受體阻滯劑為IBS的保護因素(P＜0.01)，見表3。

3 討論

IBS的發(fā)病是一個多因素、多機制參與的過程，影響因素較多。本研究對急性胃腸炎史、痢疾病史與IBS患病率的關(guān)系進行了臨床研究，結(jié)果提示曾患急性胃腸炎及痢疾的人群IBS患病風(fēng)險升高，急性胃腸炎病史、痢疾病史均為IBS患病的危險因素。國內(nèi)外研究也發(fā)現(xiàn)腸道感染與IBS發(fā)病之間的關(guān)系密切［8］，一過性的腸道感染可激活免疫系統(tǒng)，引起神經(jīng)免疫功能的亢進，腸道黏膜炎癥消退、感染因素被清除后，仍可持續(xù)存在腸道功能紊亂，從而引發(fā)IBS［9］。另外，持續(xù)存在的腸內(nèi)炎癥不僅可導(dǎo)致內(nèi)臟敏感性異常，同時也可引起平滑肌起搏細(xì)胞的改變，并通過改變腸神經(jīng)元的數(shù)量及相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)形態(tài)影響腸道動力［10］。有腸道感染史的IBS患者被稱為感染后IBS患者。腸道感染后患者更易患IBS已得到公認(rèn)，有研究表明腸道感染后發(fā)生IBS的危險因素包括初始疾病的嚴(yán)重程度、細(xì)菌毒力、性別、年齡、遺傳、抗生素應(yīng)用、疑病癥、抑郁和發(fā)病后3個月內(nèi)經(jīng)歷負(fù)性生活事件等［11］。

表2 兩組服用藥物頻率比較

表3 腸易激綜合征患者服用藥物情況影響因素Logistic分析

服用藥物方面，本研究選擇的藥物為臨床常用抗生素、β受體阻滯劑、硝酸甘油及非甾體抗炎藥，因上述藥物可能會通過不同的途徑影響胃腸道的功能，如影響平滑肌的興奮性、破壞胃腸道屏障、引起結(jié)腸高度過敏及繼發(fā)內(nèi)分泌改變等。研究表明，應(yīng)用抗生素者腸道功能紊亂癥狀明顯，這可能與抗生素抑制了腸道正常菌群導(dǎo)致菌群失調(diào)有關(guān)，而IBS與腸腔菌群失調(diào)有一定相關(guān)性［12］。但也有研究認(rèn)為，部分IBS患者的癥狀經(jīng)抗生素治療后可得到改善［13］。本研究結(jié)果提示，高頻率服用抗生素、硝酸甘油、非甾體抗炎藥均為IBS患病的危險因素，尤以高頻率服用硝酸甘油對IBS患病率的影響最為明顯;同時也發(fā)現(xiàn)服用β受體阻劑對IBS患病的影響并不明顯，且服用大于半年以上者似乎患IBS的風(fēng)險更低。

本研究部分結(jié)果可能與國內(nèi)外的相關(guān)研究存在一定差異，還需要進一步通過大規(guī)模的臨床雙盲、隨機對照研究證實。

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