工作時間、遺傳因素與腸易激綜合征的相關性分析

王曉輝，崔立紅，閆志輝，李 超，賀 星，弓三東

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是以腹痛或腹部不適、大便性狀和排便習慣改變為特征的一組癥候群，屬于功能性胃腸疾病的一種類型，其發病受多種因素影響。性別、年齡、腸道感染、社會心理及飲食［1-6］等危險因素在IBS發病中的作用已得到肯定，遺傳因素在IBS發病中的作用也得到了研究者的認同［7］。IBS的發病率存在地區差異［8-9］，與某地區經濟發達程度及人群收入水平、文化層次等有一定的相關性［10］。目前尚無證據表明IBS與工作時間之間有相關性。本研究旨在通過流行病學調查進一步證明遺傳因素對IBS的影響，明確工作時間與IBS的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 研究對象為2010年1月—2013年1月在海軍總醫院消化內科門診以腹部癥狀為主就診的5000例患者，同時選擇健康體檢中心的1602例體檢者。所有被調查者年齡≥17歲，意識清楚，能獨立、清晰地回答問題。向所有被調查者解釋本研究的目的和方法，取得其理解和同意。

1.2 IBS診斷與排除標準 診斷標準:依據羅馬ⅢIBS診斷標準［11］，近3個月內每月至少有3 d出現反復發作的腹痛或腹部不適，并有以下兩種以上表現:①排便后癥狀改善;②發作時伴有排便頻率改變;③發作時伴有糞便性狀改變。排除標準:①有器質性胃腸疾病;②近期體重明顯減輕;③伴有其他臟器較為嚴重疾病。

1.3 方法

1.3.1 工作時間及遺傳因素問卷調查:調查問卷依據羅馬ⅢIBS診斷標準并結合工作時間、遺傳因素自行設計，工作時間包括每周工作天數、每日工作時間，遺傳因素為近親患有IBS。

1.3.2 問卷質量控制:問卷由調查人員現場講解，按人數發放，由被調查者獨立完成后回收。安排專人檢查問卷填寫情況，剔除空白、殘缺、無法辨識等不合格問卷，統一編號，一人記錄，一人復核，裝訂收錄。

1.3.3 數據錄入及質量控制:數據錄入前對所有變量的合理取值及邏輯調項進行有效控制，采用雙人、雙錄入、雙校對形式，并進行一致性檢驗、糾錯。

1.3.4 分組:回收就診者合格問卷4762份，其中共有IBS患者3242例，設為觀察組，男1258例，女1984例;年齡17～71歲，平均43．1歲。將調查問卷合格的1520例健康體檢者設為對照組，男771例，女749例;年齡18～65歲，平均45．3歲。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19．0軟件進行統計學分析，采用秩和檢驗、χ2檢驗及Logistic多因素分析，α=0．05為檢驗水準。

2 結果

2.1 工作時間 兩組每周工作天數、每日工作時間差異均有統計學意義(χ2=248．603，P ＜0.01;χ2=199．727，P ＜0.01)，見表1、2。

表1 兩組每周工作天數比較

表2 兩組每日工作時間比較

2.2 遺傳因素 近親未患有、患有IBS者觀察組分別為2497 例(77．02%)、745 例(22．98%)，對照組分別為1293 例(85．07%)、227 例(14．93%)。兩組近親患有 IBS者比率差異有統計學意義(χ2=41.232，P ＜0.01)。

2.3 多因素Logistic分析 日工作時間相對較長、周工作天數相對較多均為IBS的保護因素(P＜0.01)，見表3。

表3 腸易激綜合征患者工作時間影響因素Logistic分析

3 討論

IBS的病因尚不清楚，目前認為IBS的發生可能是多因素共同作用的結果，其中遺傳因素在IBS發病中的作用是近年的研究熱點。國外研究證實，IBS患者存在家族集聚現象，是一種可影響家庭幾代成員的常見疾病，但其效應與孟德爾效應并不一致［12］。多種基因位點可導致IBS遺傳易感性，IBS患者基因和臨床表現型的關系以及基因和胃腸道生理的關系也是近年研究的熱點。研究發現，HLADQB1基因多態性與IBS不同臨床表現可能存在一定相關性，DQB1*02或DQB1*0603等位基因可能是廣東籍貫漢族人群IBS的易感基因［13］。許多研究表明，5-羥色胺(5-HT)轉運體的基因多態性與IBS各型間存在聯系。5-HT可導致胃腸道的分泌和運動功能異常，并可引發內臟高敏感［14］，而5-HT轉運體可將效應部位的5-HT迅速再攝取。不同人種基因多態性可能與IBS的遺傳易感性相關，一項Meta分析結果顯示，IL-10-819位點T等位基因和-592位點A等位基因可能會增加東方人種患IBS的危險性，西方人種-1082位點GG型基因與IBS遺傳易感性相關［15］。盡管對遺傳因素的研究逐漸深入，但目前尚未發現確定的導致IBS患病的基因。本研究通過流行病學調查也證實近親患有IBS是IBS患病的一個危險因素。

本研究結果顯示，工作時間與IBS存在一定的相關性，其中周工作天數相對較多、日工作時間相對較長為IBS的保護因素，即每周工作天數相對越多、每日工作時間相對越長，患IBS的風險越低。這一結論似乎與傳統觀念不符，傳統觀念認為，隨著工作壓力不斷增大，人們可能處于應激和負性心理活動中，負性心理活動是大腦皮層和邊緣系統的異常反應，其造成的內臟感覺過敏又可影響心理反應，形成惡性循環，引起中樞神經系統神經遞質釋放導致胃腸道感覺和運動功能的改變。筆者考慮本研究上述結果出現的原因可能與工作時間相對較長的人群不太關注自身健康，就診率較低有關。有研究表明，盡管IBS患者臨床非常常見，但大部分符合診斷標準的患者并未就診［16］。此外，被調查者對調查內容的理解不同和填寫不準確均可能會對研究結果產生影響。本研究僅為IBS和工作時間的相關性提供了一定的參考依據，未來需設計更科學的調查問卷及試驗方法來進一步驗證IBS和工作時間的相關性。

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