國產格列美脲片與亞莫利?片在磷酸鹽緩沖液中的體外溶出度測定

舒 芬

重慶朗天制藥有限公司，重慶 401221

國產格列美脲片與亞莫利?片在磷酸鹽緩沖液中的體外溶出度測定

舒 芬

重慶朗天制藥有限公司，重慶 401221

目的考察國產格列美脲片與原研片（亞莫利?）在pH7．8磷酸鹽緩沖液中的體外溶出度，考察苛刻溶出條件下國產格列美脲片與原研格列美脲片的體外溶出差異。

格列美脲片；溶出度；相似因子；一致性

格列美脲為第三代磺酰脲類抗糖尿病藥，不僅具有刺激胰島β細胞分泌胰島素作用，還有胰島素增敏作用［1］。本實驗對比國產格列美脲片和亞莫利?片在pH 7.8磷酸鹽緩沖液中的體外溶出度，了解國產格列美脲片的質量情況。現報告如下：

1 儀器與試藥

LC-2020ATVP 型高效液相色譜儀；ZRS-8智能溶出實驗儀。A廠格列美脲片；B廠格列美脲片；C廠格列美脲片；E廠格列美脲片；F廠格列美脲片；進口格列美脲片；格列美脲對照品；磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、磷酸、氫氧化鈉和鹽酸均為國產分析純化，水為二次重蒸餾水，乙腈為色譜純。

2 方法與結果

2.1 色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（推薦色譜柱：Thermo BDS HYPERSIL，柱長：150 mm，內徑：4.6 mm，填料粒徑：5 μm）；以乙腈-0.1%磷酸二氫鈉溶液（50∶50）（用20%（V/V）磷酸溶液調節pH值至2.5～3.5）為流動相；檢測波長為228 nm。理論板數按格列美脲峰計應大于2500，格列美脲峰與各雜質峰的分離度符合規定。

2.2 標準曲線的制備

精稱取格列美脲對照品適量，加80%乙腈溶液適量超聲10 min使之完全溶解，并稀釋成濃度為0.21、0.42、0.84、1.05、2.11和2.54 μg/ml的對照品溶液50 μl進樣，繪制標準曲線，得回歸方程為：Y=26890X+1055（r=0.9999）。格列美脲濃度在0.21～2.54 μg/ml范圍內，峰面積與濃度呈良好的線性關系。

2.3 溶出曲線的測定

取格列美脲片（國產片和亞莫利?）各6片，照溶出度測定法，以pH7.8磷酸鹽緩沖液900 ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，分別在5、10、15、30、45和60 min，取溶液10 ml，用0.45 μm濾膜過濾，棄去初濾液6 ml，取續濾液作為供試品溶液。另精密稱取格列美脲對照品0.02 g，置100 ml量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取1 ml，置100 ml量瓶中，加相應溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液各50 μl，照上述測定條件測定，計算出每片在不同時間點的溶出量，以及國產格列美脲片和亞莫利?片的溶出度相似因子（f2），并繪制溶出曲線。試驗結果見表1。

3 結果

由試驗結果可知，只有A企業的格列美脲片和亞莫利?片在pH7.8的磷酸鹽緩沖液苛刻溶出條件的相似因子f2＞50，具有很高的體外溶出相似性；其他企業國產格列美脲片的相似因子f2＜50，主要體現在開始和終點溶出相對較低。

4 討論

本試驗研究結果顯示：國內多數企業生產的格列美脲片15分鐘前溶出較低，終點溶出度相對較低［1］。本研究也表明苛刻溶出條件下最能反應片劑的溶出效果。與此同時筆者也采用格列美脲片國家藥品標準［WS1-（X-045）-2004Z］采用0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液為溶出介質進行試驗，結果國內所有企業的格列美脲片與亞莫利片的溶出相似，但0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液的pH＞9，由于正常人胃內pH值變化范圍為1.2～7.6，隨著年齡增加，胃酸缺乏加大，pH＞9意味著為胃酸缺乏狀態，因此不能選作溶出介質。

表1 力貽萍?片和亞莫利?片不同溶出介質中的溶出度及相似因子

［1］王巍等.中華人民共和國藥典［M］.中國醫藥科技出版社.附錄ⅹ C：溶出度測定法.2010.

R969．1

B

1674-9316（2014）12-0047-02

10．3969/J．ISSN．1674-9316．2014．12．027

方法采用溶出度漿法裝置進行體外溶出試驗，用高效液相色譜儀進行含量測定，計算不同時間點的累計溶出度，并計算不同企業格列美脲片與亞莫利?片的 相似因子。

結果國內多數企業生產的格列美脲片在pH 7．8磷酸鹽緩沖液中的體外溶出度與原研企業的溶出度存在一定的差異。

結論國內格列美脲片生產企業應改進工藝，提高該品在苛刻溶出條件下的溶出效果，保證國產片劑與原研片劑的體外一致性。