厄洛替尼治療肺鱗癌術后復發一例報道并文獻復習

高玉軍

肺癌是發病率和病死率增長較快，是對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。近50年來許多國家都報道肺癌的發病率和病死率均明顯增高，男性肺癌發病率和病死率均占所有惡性腫瘤的第一位[1]。鱗癌是由支氣管上皮細胞基因突變、分化而成，主要發生在段支氣管，其次是葉支氣管，因此約2/3癌為中央型。臨床表現多種多樣，最常見的是咳嗽、咳血、發熱等。可以經過痰細胞學、CT、電子支氣管鏡、肺穿刺等檢查明確診斷。目前，肺鱗癌治療原則是個體化綜合治療，傳統的手術、化療、放療仍是主要的治療手段，但是生物治療、分子靶向治療正在引領治療策略的變革[2]。近20年肺鱗癌患者的5年生存率沒有明顯的提高，新的治療方法沒有突破性進展。本院收治1例肺鱗癌患者，對化療藥物原發性耐藥，術后很快出現復發轉移，患者體質差，對化放療不能耐受，選擇厄洛替尼實驗性治療，取得良好療效，雙肺轉移瘤消失，無瘤生存達11個月，現報道如下。

1 病例簡介

患者，男性，53歲。因咳嗽、發熱1個月，于2011-02-16收治入院。吸煙。查體：體溫38.5 ℃,血壓108/68 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，一般情況尚可，急性病容，營養中等、皮膚無皮疹、出血點，鎖骨上、腋窩、腹股溝未觸及腫大的淋巴結，右上肺叩診呈濁音，聽診呼吸音低。入院胸部CT示右肺上葉軟組織密度腫塊影，密度不均并見偏心空洞，洞壁較厚不規則，最大截面約7.2 cm×5.7 cm。顱腦CT和全身骨ECT未見異常。骨髓穿刺涂片未見癌細胞，給予順鉑+吉西他濱化療1個周期，化療21 d后復查胸部CT見腫瘤較前增大，最大截面約10.2 cm×8.5 cm，考慮腫瘤進展。于2011-03-25在全身麻醉下行右肺上葉切除術+區域淋巴結清掃除術，術中見腫瘤侵及前外側壁層胸膜，一并切除被侵壁層胸膜。術后病理是肺低分化鱗狀細胞癌伴大片壞死，侵犯壁層胸膜(見圖1)；支氣管切緣未查見癌；區域淋巴結1、2、3A、3P、4、7、9、10、11、12組均未查見癌。術后1個月給予順鉑+長春瑞濱輔助化療1個周期，化療后2周復查胸部CT示雙肺轉移瘤(見圖2)。考慮患者術后腫瘤復發轉移，腫瘤耐藥，2011-05-23給予厄洛替尼(150 mg/d)抗腫瘤治療，期間有明顯的皮疹、口腔潰瘍。1個月后CT示雙肺結節消失。2012-04-17復查CT示左腎上腺結節，雙肺無轉移結節(見圖3)，穿刺左腎上腺結節，病理是低分化鱗癌，診斷肺癌左腎上腺轉移，行微波消融術兩次，2012-10-22復查CT示左腎上腺轉移瘤進展，腹腔腹膜后轉移淋巴結腫大，胸部較前無變化。2013年1月以DP方案化療4個周期，示腫瘤部分緩解，未再行化療。2013-03-06復查CT示左腎上腺轉移瘤，腹腔腹膜后淋巴結轉移均較前進展。選擇放射治療。患者在治療轉移瘤期間一直口服厄洛替尼抗腫瘤治療。無瘤生存期達11個月。2013-05-13出現呼吸困難，復查CT示雙肺多發轉移瘤，兩下肺纖維化，考慮間質性肺炎。給予抗炎、激素等治療，后家屬拒絕繼續治療，自動出院。

圖1 右肺癌組織常規病理染色(HE,×100)

Figure1 Routine pathological dyeing of the right lung cancer

圖2 化療后2周復查胸部CT示雙肺轉移瘤

Figure2 Chest CT showing pulmonary metastases two weeks after chemotherapy

圖3 厄洛替尼治療11個月后胸部CT示雙肺無轉移結節

Figure3 Chest CT showing double lung metastasis nodule 11 months after Tarceva treatment

2 討論

肺癌術后復發轉移的時間越早，轉移灶的數目越多，患者的預后越差。雙側肺多發轉移灶不適合再次手術治療，化療和分子靶向治療是主要的治療方法。

厄洛替尼是新型口服表皮生長因子接受器酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，抑制與表皮生長因子接受器(EGFR)相關的細胞內酪氨酸激酶功能區的磷酸化，阻斷EGFR受體酪氨酸激酶的信號傳導，抑制腫瘤的血管生長，降低腫瘤細胞的黏附能力，誘導腫瘤細胞發生凋亡[3]。Shepherd等[4]對731例化療失敗的Ⅲb/Ⅳ期非小細胞肺癌(NSCLC)患者進行隨機厄洛替尼或安慰劑治療Ⅲ期臨床試驗，顯示中位生存期分別為6～7個月和4～7個月，有差異。國內孫玉蓓等[5]報道厄洛替尼治療化療失敗的NSCLC患者，有效率為60.5%，中位生存期9.5個月。黃逸生等[6]報道厄洛替尼對含鉑化療失敗的晚期非腺癌患者的有效率為25%，中位生存期4個月。白勇等[7]報道肺腺癌術后輔助化療與口服吉非替尼片(易瑞沙)治療的生存率和無瘤生存率無差異。

本例患者男性、吸煙、肺鱗癌，不是酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療的優勢人群，未行基因檢測，EGFR突變情況不明確，但厄洛替尼治療有效，無瘤生存期11個月。術前化療2個周期后，腫瘤進展，術后換化療方案1個周期，出現雙肺多發轉移結節，應用厄洛替尼(150 mg/d)治療1個月復查CT示雙肺轉移結節消失。11個月后出現腎上腺單發轉移瘤，繼續口服厄洛替尼，同時給予微波治療兩次，但效果不佳，腫瘤進展。對于孤立轉移瘤，當時可考慮手術切除，可能會有更好的療效。后期給予化療、放療等治療，維持達24個月，最后出現雙肺轉移、間質性肺炎伴Ⅰ型呼吸衰竭放棄治療。

近年肺癌發病率逐漸升高，傳統的治療手段未能提高肺癌患者的5年生存率。厄洛替尼對晚期腺癌有較好的療效。本例厄洛替尼對肺鱗癌術后復發、轉移瘤，表現出較好的療效，無瘤生存達11個月，在出現其他臟器轉移后，患者繼續服用厄洛替尼仍能抑制肺轉移瘤發展，可能對延長患者生存期有一定作用。厄洛替尼對肺轉移瘤起作用，但不能抑制其他臟器轉移瘤的生長，值得進一步的臨床研究。

1 張莉，韓瀟，張建清，等.局部晚期非小細胞肺癌放化療后復發的相關因素研究[J].中國全科醫學，2012，15(3)：980.

2 李明江，王旭暉，張衛東,等.支氣管內型錯構瘤并肺鱗癌1例[J].疑難病雜志，2012，11(12)：964.

3 Herbst RS，Shin DM.Monoclonal antibodies to target epidermal growth factor receptor-positive tumors：a new paradigm for can certherapy[J].Cancer，2002，94(5)：1593-1611.

4 Shepherd FA，Rodrigues PJ，Ciuleanu T，et al.Erlotinib in previously treated non-small cell lung cancer[J].N Engl J Med，2005，353(2)：123-132.

5 孫玉蓓，王勇，胡冰，等.厄洛替尼治療化療失敗的晚期肺癌的臨床研究[J].臨床肺科雜志,2010,15(7)：980-981.

6 黃逸生，楊衿記，徐崇銳.厄洛替尼治療不同病理類型晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].廣東藥學院學報,2009，25(4)：418-420.

7 白勇，張國俊.非小細胞肺癌術后輔助化療和靶向治療的臨床療效對比分析[J].腫瘤基礎與臨床，2011，24(2)：121-122.