醫院感染經驗性抗菌藥物選擇評價

張金榮，許 齊

醫院感染是目前各級醫院存在的一個突出的公共衛生問題，發生醫院感染可給患者增加痛苦、延長住院時間、增加醫療費用、影響醫療質量、引起死亡率增高。醫院感染的病原體具有較強的耐藥性,不同種類病原體其耐藥譜各不相同[1]。不恰當抗菌治療是初期經驗性治療無效或是失敗的常見原因之一[2]。為了解臨床醫師在治療醫院感染中經驗性選擇抗菌藥物的準確性，本文對我中心2011年1月—2013年5月119例醫院感染患者抗菌藥物經驗性選擇的準確性與藥敏報告后抗菌藥物的調整情況進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我中心2011年1月—2013年5月醫院感染患者119例，其中男48例(占40.3%)，女71例(占59.7%)；年齡為65～92歲，平均年齡73.2歲。所有病例均符合《醫院感染診斷標準》(衛醫發[2001]2號)，微生物培養均為陽性，且在藥敏結果報告之前就給予規范的抗感染治療。送檢樣本為咽拭子12例、痰56例、中段尿43例、膿液及分泌物3例、糞便2例、血液3例。

1.2 方法 我中心與上級醫院微生物室合作，開展病原體培養及藥敏試驗。臨床微生物標本采集與運送符合《醫院感染預防與控制標準操作規程》[3]。細菌培養按照《全國臨床檢驗操作規程》(第3版)[4]進行，采用BIOFOSUN-2微生物分析儀和革蘭陰性菌鑒定卡(GN)、革蘭陽性菌鑒定卡(GP)進行菌株鑒定。藥敏試驗按美國臨床實驗室推薦的K-N瓊脂擴散法操作，采用臨床實驗室標準協會制定的抗微生物藥物敏感性試驗執行標準(CLSI M100-S20)進行結果判斷。

1.3 有效率判定 (1)臨床感染癥狀減輕或消失；(2)實驗室指標恢復正常；(3)X線顯示炎癥吸收；(4)病原體培養陰性或無標本可送。

1.4 抗菌藥物經驗性選擇與藥敏試驗結果符合性判斷 細菌藥敏試驗顯示對所使用的抗菌藥物耐藥，即判斷為不符合，反之判斷為符合。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。計數資料兩組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 醫院感染病原體分布 對119例病原體進行革蘭染色分析，其中革蘭陰性菌占88.4%，居前5位的革蘭陰性菌分別是大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌；革蘭陽性菌占10.8%，以金黃色葡萄球菌為主；真菌占0.8%，為白色念珠菌。見表1。

表1 醫院感染病原體分布情況

注：+為革蘭染色陽性，-為革蘭染色陰性

2.2 不同感染部位病原體種類分布 感染部位包括下呼吸道(占48.7%)、泌尿系統(占36.2%)、上呼吸道(占10.9%)、壓瘡(占2.5%)及消化系統(占1.7%)。不同感染部位革蘭陰性菌的占比不同，以消化系統為最高，為100.0%。見表2。

2.3 不同部位抗菌藥物經驗性選擇與藥敏符合率分析 119例醫院感染經驗性抗菌藥物選擇與藥敏結果符合率較低，僅為48.7%。不同部位醫院感染抗菌藥物經驗性選擇與藥敏試驗的符合率不盡相同，以泌尿系統最高，為65.1%。見表3。

表2 不同部位病原體種類分布

表3 不同部位醫院感染經驗性抗菌藥物選擇與藥敏符合率分析

Table3 The empirical rate analysis of antibiotics selection of hospital infection and drug sensitivity in different parts

感染部位例數符合數符合率上呼吸道13646 2%下呼吸道582339 7%泌尿系統432865 1%壓瘡300消化系統211/2合計1195848 7%

2.4 常用抗菌藥物的敏感性(含抗菌藥物調整后) 社區衛生服務中心醫院感染經驗性用藥選擇廣譜的第二代頭孢菌素占比最高(達46.2%)，其次為大環內酯類(占19.3%)和喹諾酮類(占17.6%)。各類抗菌藥物敏感性不盡相同，總體敏感性(含抗菌藥物調整后)為80.7%。見表4。

表4 常用抗菌藥物的敏感性

注：常用抗菌藥物為國家基本藥物政策范圍內品種

2.5 藥敏試驗前后抗菌藥物調整應用結果 119例醫院感染病例中僅有58例經驗性選用的抗菌藥物與藥敏結果相符，感染治療有效率達93.1%。抗菌藥物經驗性選擇與藥敏結果不相符61例，其中抗菌藥物調整44例，感染治療有效率達90.9%；而做抗菌藥物調整的病例感染治療有效率僅為11.8%。見表5。

表5 藥敏試驗前后抗菌藥物調整應用結果〔n(%)〕

Table5 The application results of antibiotics adjustment before and after the drug sensitivity test

例數調整抗菌藥物例數 治療有效率未調整抗菌藥物例數 治療有效率治療總有效率符合 58 2 2(100 0)5652(92 9)54(93 1)?不符合 61 4440(90 9)172(11 8)42(68 9)合計1194642(91 3)△7354(74 0)96(80 7)

注：*與不符合組相比，差異有統計學意義(P=0.0008)；△與未調整抗菌藥物治療有效率相比，差異有統計學意義(P=0.035)

3 討論

本研究顯示，老年患者醫院感染病原體主要為條件致病菌，以革蘭陰性菌為主，占88.4%，這與相關文獻一致[5]。社區衛生服務中心醫院感染患者抗菌藥物經驗性選擇與藥物敏感試驗結果符合率較低，為48.7%，其中上呼吸道為46.2%，下呼吸道為39.7%，泌尿系統為65.1%，消化系統為50.0%。低符合率可能的原因如下：(1)社區醫師合理用藥意識不強，臨床用藥經驗欠缺；(2)做藥敏試驗的抗菌藥物種類只有十幾種，而其中較多抗菌藥物不在基本藥物范圍；(3)社區醫師可供選擇的抗菌藥物較少；(4)標本采集、運送技術有誤或標本污染。社區衛生服務中心醫院感染經驗性用藥選擇廣譜的第二代頭孢菌素占比最高，達46.2%，這是因為頭孢菌素類抗菌譜廣，不良反應小，社區居民接受程度高。其次為大環內酯類和喹諾酮類，分別占19.3%、17.6%。

119例醫院感染病例中有58例經驗性選用的抗菌藥物與藥敏結果相符，感染治療有效率達93.1%，但其中有4例醫院感染未得到有效控制，分析可能原因：(1)機體免疫力低下，過分依賴抗菌藥物的功效而忽視人體內在因素常常是抗菌治療失敗的重要原因之一[6]；(2)藥敏報告有誤，如出現強毒力病原體而菌檢未發現或標本污染；(3)混合感染；(4)如患者伴嚴重酸中毒、電解質紊亂、營養不良、惡病質以及胃腸功能不良致吸收不佳時，均可致抵抗力下降，影響抗生素療效[7]。有61個病例經驗性選擇的抗菌藥物與藥敏試驗不符。根據藥敏試驗結果調整抗菌藥物44例，17例未做調整。未調整抗菌藥物的原因如下：(1)我中心無相應敏感抗菌藥物；(2)微生物培養為多重耐藥菌；(3)病例對敏感抗菌藥物過敏；(4)經經驗性抗感染治療，感染已得控制。調整抗菌藥物的44例病例中有40例經抗感染治療好轉，而17例未做抗菌藥物調整的病例中僅2例得到有效控制。經抗菌藥物調整的病例感染治療有效率為91.3%，未經抗菌藥物調整的病例感染治療有效率為74.0%。抗菌藥物經驗性選擇與藥敏試驗相符的病例感染治療有效率較高，達93.1%，而不相符的病例抗菌藥物雖及時調整，其感染治療有效率僅為68.9%。可以看出，醫院感染發生初期經驗性抗菌藥物的選擇以及根據藥敏結果及時更換敏感抗菌藥物對患者的預后有著重要的意義。

在細菌培養和藥敏試驗結果報告之前，醫生往往依據其他檢查結果經驗性選擇抗菌藥物。經驗性選擇用藥時醫生要根據感染灶的部位、患者的臨床表現、環境中致病菌的流行及耐藥情況等因素對可能致病菌的種類和特性進行經驗性判斷，通常選用廣譜抗菌藥物以盡可能覆蓋致病菌。為避免因長期使用廣譜抗菌藥物易引發菌群失調造成偽膜性腸炎、二重感染等并發癥，應根據藥敏結果及時更換較窄譜的針對性強的抗菌藥物[8]。為了避免初始不適當抗菌治療出現的不良后果，強調應根據指南和臨床表現以及當地細菌流行病學的特點來制定治療方案[9-11]。同時，還應注重加強抗菌藥物合理使用培訓，提高社區醫師合理用藥意識與水平，不斷修正和完善相關經驗，制定更為合理的診療措施。需要指出的是，目前能開展微生物培養的社區衛生服務中心較少，多數社區衛生服務中心選擇與上級醫院或專業檢驗單位協作。他們往往不能針對基本藥物內抗菌藥物品種開展更適合社區的藥敏試驗，這也會造成社區醫師選擇抗菌藥物的準確率下降。

1 劉麗華.基層醫院門診抗菌藥物使用調查分析[J].河北醫藥，2011,33(19)：3008.

2 Davey PG,Marwick C.Appropriate vs.inappropriate antimicrobial therapy[J].Clin Microbiol Infect，2008,14(Suppl 3):15-21.

3 胡必杰，郭燕紅，高光明，等.醫院感染預防與控制標準操作規程[M].上海：上海科學技術出版社，2010：140-146.

4 葉應撫，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規程[M].3版.南京：東南大學出版社,2006：743-744.

5 文細毛，任南，吳安華,等.全國醫院感染監控網醫院感染病原體分布及變化趨勢[J].中華醫院感染學雜志，2011,21(2):1346-1348.

6 王麗英，張梅蘭.基層醫院抗菌藥物應用分析[J].河北醫藥，2010，32(11)：1466.

7 劉玉美.抗生素治療感染性疾病失敗的常見原因分析[J].山東醫藥，2007，47(25)：9.

8 楊偉華，郭志勤.謝光雄，等.重癥監護病房常見菌感染及耐藥性分析[J].抗感染藥學，2008，5(3)：167-168.

9 Craven DE.What is healthcare-associated pneumonia,and how should it treated? [J].Curr Opin Infect DIS，2006,19(2)：53-60.

10 陳敏廣，何雪梅，梁海燕 .尿路感染患兒的病原體特點及初選抗菌藥物耐藥的治療分析[J].中國全科醫學，2013，16(10)：3388-3390.

11 張瑩，龍訓琴，高建萍.住院患者醫院感染現狀及抗菌藥物使用情況分析[J].中國全科醫學，2013，16(4)：1176-1177.