胱抑素C在過敏性紫癜早期腎損傷中應用價值探討

廖翠玲，金紅君

(1.貴州省平壩縣農村合作醫療管理辦公室 561100；2 重慶醫科大學檢驗醫學院,重慶 400016)

過敏性紫癜(HSP)是一種系統性血管變態反應性疾病,其病理、生理機制尚未完全明了，然而一般認為是以IgA1多聚免疫復合物沉積在皮膚、胃腸道和腎小球毛細血管所引起的疾病[1]。研究表明兒童有33%累及腎臟，成人有63%累及腎臟[2]，且HSP是兒童新月形腎小球腎炎最常見的病因[1]。臨床常根據HSP患者的血尿、蛋白尿和尿素氮、血清肌酐(Scr)等實驗室指標和臨床表現來判斷其腎功能受累的程度。然而由于上述指標易受多種因素影響,且靈敏性不高,因此,尋求一個準確性和敏感性更高的腎功能指標顯得更為迫切。血清中胱抑素C(cystatin C,Cys C)在各組織的生成率恒定,且不受年齡、性別和肌肉群的影響,可自由通過腎小球濾過,幾乎完全被腎小管重吸收及分解代謝。近年來，國外對Cys C的臨床應用報道較多,認為其血清水平能夠較準確地反映腎小球濾過率(GFR)[3-4]。本文對HSP患兒Cys C和Scr進行聯合檢測分析,旨在探討血Cys C水平變化對HSP患兒早期腎損傷臨床診斷中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組為29例HSP患者,男17例,女12例,年齡6～17歲，平均12歲。全部病例診斷均符合《實用兒科學》第7版的HSP診斷標準[5]。對照組為貴航303醫院門診體檢健康兒童20例,男13例,女7例，年齡6～16歲，平均11歲。觀察組根據24 h尿蛋白量(UTP/24 h)分為A、B、C 3組，分別為尿檢未見異常組14例，UTP/24 h<0.15 g；尿檢輕度異常組10例，0.15 g1 g。觀察組和對照組年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 標本采集：晨起空腹采集靜脈血測定Cys C和Scr，同時測定患兒24 h尿量,取晨尿10 mL送檢。Cys C通過顆粒增強透射免疫比濁法檢測。試劑盒購于寧波瑞源生物科技有限公司，標本處理及測定步驟均嚴格按照說明書完成。24 h尿清蛋白排泄率(mg)=尿清蛋白質量濃度(mg/L)×24 h尿量(L)。同時收集臨床指標:UTP/24 h、Scr。

2 結 果

2.1 不同分組血清Cys C、Scr分析 對照組血清Cys C水平為(0.84±0.30)mg/L。A組、B組和C組患兒血清Cys C值分別為(1.21±0.28)、(1.92±0.5)mg/L和(3.94±1.07)mg/L，4組Cys C水平兩兩比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。對照組、A組及B組之間Scr水平兩兩比較差異無統計學意義(P>0.05)。C組Scr水平與其他各組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組Cys C、Scr測定結果比較

a:P<0.05,與對照組比較；b:P<0.05,與B、C組比較；c:P<0.05,與C組及對照組比較；d:P<0.05，與對照組比較；e:P<0.05，與C組比較。

2.2 血清Cys C水平與Scr相關性分析 29例HSP患者血清Cys C平均值為(2.00±0.54)mg/L、Scr平均值為(127±12.25)μmol/L。血清Cys C水平與Scr呈顯著性正相關(r=0.63,P<0.01)。

3 討 論

Cys C是一種相對分子質量為13×103、由120個氨基酸殘基組成的分泌性蛋白質，屬于內源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑。其基因屬于管家基因，能在幾乎所有的有核細胞恒定表達，并分泌至細胞外液，如血液、腦脊液、精液中，且無組織學特異性，故機體的Cys C產生率相對恒定[6]。腎臟是清除循環中Cys C的惟一器官，該物質經腎小球自由濾過后，在近曲小管被重吸收并降解，而腎小管也不分泌 Cys C，所以Cys C水平主要由GFR決定，由此可見Cys C是一種反映GFR變化的理想的內源性標志物。20世紀80年代中期，Simonsen等[7]研究發現Cys C是一種準確性好、特異性高，較肌酐清除率更為敏感的GFR指標。然而鑒于當時檢測Cys C的方法較為復雜，故在臨床未能得到廣泛應用。現在隨著檢測手段的靈敏度和準確性的提高，Cys C的測定日益受到臨床重視。目前一些研究顯示Cys C與GFP有良好相關性，且敏感性和準確性高于Scr，可將GFR的檢測替代Scr用于臨床腎功能的評估[8]。同時對于兒童患者，利用同位素方法檢測其GFR不易接受,且血清肌酐清除率受肌肉量、體表面積等多種因素影響，而1歲以上時血清Cys C水平就能達到成人水平。因此，該指標也得到了兒科臨床醫師的關注。國外研究表明對于兒童疾病所引起的腎臟損害Cys C優于Scr[9]。

本文結果顯示觀察組血Cys C水平明顯高于對照組，其值分別為(2.00±0.54)mg/L和(0.84±0.30)mg/L，二者差異有統計學意義(P<0.05)。此外，血清Cys C水平隨著患者尿蛋白嚴重程度的加重而增高,其中A組、B組和C組患者Cys C值分別為(1.21±0.28)、(1.92±0.5)mg/L和(3.94±1.07)mg/L，4組Cys C水平兩兩比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)。雖然血清Cys C水平與Scr之間也呈顯著正相關(r=0.63,P<0.01)，但Scr只有在尿蛋白重度異常組與其他各組比較，差異才有統計學意義(P<0.05)，提示Cys C檢測腎功能異常的敏感性可能優于Scr。

Cys C可作為1歲以上兒童早期診斷腎小球濾過功能受損的敏感指標之一,能為腎功能損傷特別是輕微受損和受損早期的HSP腎炎提供診斷依據,對HSP患兒腎損害的診斷、治療具有重要的意義。由于本文納入病例數較少，又缺乏隨訪，Cys C水平與預后的關系有待于擴大樣本數，進一步深入研究。

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