血清細胞因子水平與結直腸癌患者發生抑郁的關系研究

吳天山,郭永健,董笑言,關 麗

(1.新疆醫科大學第一附屬醫院急救中心外科,烏魯木齊 830054;2.新疆醫科大學第一附屬醫院泌尿外科，烏魯木齊，830054;3.新疆維吾爾自治區巴楚縣人民醫院普外科 843800;4.新疆醫科大學第一附屬醫院消化內科,烏魯木齊 830054)

結直腸癌(colorectal carcinoma，CRC)是消化系統常見的惡性腫瘤之一，據流行病學資料顯示，該病的發病率及病死率均呈逐年上升的趨勢[1]。研究發現多數結直腸癌患者存在抑郁癥狀，其發病機制目前尚未明確[2]。相關研究表明，抑郁患者在發病過程中通常伴有細胞因子水平改變，但關于細胞因子與結直腸癌患者抑郁程度間的相關性的研究較少。本研究通過檢測96例結直腸癌患者和40例健康人血清白細胞介素-2(interleukin 2，IL-2)、可溶性白細胞介素-2受體(soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)水平，以探討上述細胞因子表達與結直腸癌患者抑郁程度間的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1～6月本院住院治療的結直腸癌患者96例。納入標準：(1)患者已行結直腸癌根治術治療，術后病理結果可證實；(2)患者術后所行輔助放、化療結束時間超過1年，復查未見復發、轉移跡象；(3)2周內未使用各種生物制劑、免疫抑制劑、抗抑郁藥或抗焦慮藥等；(4)無遺傳性疾病或與自身免疫相關性疾病；(5)1周內無發熱或感染性疾病病史。

1.2 方法

1.2.1 調查問卷 采用患者健康問卷(the patient heal questionnaire，PHQ-9)[3]對入選對象進行評定，PHQ-9是一個簡短的抑郁自評問卷，主要評定受試者近2周內抑郁狀況，共包括9個條目，每個條目得分為0～3分，其中0分表示無癥狀，3分表示幾乎每天都有癥狀，如受試者PHQ-9總分大于或等于10分則表示患有抑郁。本研究將PHQ-9<9分的患者納入無抑郁組，將PHQ-9≥10分的患者納入抑郁組。抑郁組共有患者52例，其中男34例，女18例；年齡32～74歲，平均(53.4±4.6)歲；結直腸癌組織學類型包括黏液癌8例，腺癌39例，未分化癌5例；PHQ-9得分為(4.4±2.3)分。無抑郁組共有患者44例，其中男28例，女16例；年齡34～73歲，平均(52.5±6.3)歲；結直腸癌組織學類型包括黏液癌5例，腺癌24例，未分化癌5例；PHQ-9得分為(14.8±3.2)分。兩組患者性別、年齡、腫瘤類型等比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。另外本研究選取同期40例體檢健康者納入健康組，共有男23例，女17例；年齡36～72歲，平均(55.2±7.1)歲；PHQ-9得分為(4.1±1.3)分，本組體檢者性別、年齡與結直腸癌患者比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2.2 細胞因子檢測 上述3組對象的采血時間均為06：00～08：00，空腹抽取靜脈血5 mL，在自然狀態下放置30 min，然后4 000 r/min離心10 min，取上清液置于-70 ℃低溫冰箱內保存待測。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測IL-2、SIL-2R及TNF-α，試劑盒均為美國Biosome公司產品。

2 結 果

2.1 細胞因子水平變化 通過對比抑郁組、無抑郁組及健康組血清IL-2、SIL-2R及TNF-α水平，發現3組對象上述細胞因子表達水平組間差異均具有統計學意義(P<0.05)；抑郁組、無抑郁組TNF-α表達差異無統計學意義(P>0.05)，但兩組患者TNF-α水平均顯著高于健康組(P<0.05)；抑郁組患者IL-2水平明顯低于無抑郁組(P<0.05)，且兩組患者IL-2水平均明顯低于健康組(P<0.05)；抑郁組SIL-2R水平明顯高于無抑郁組(P<0.05)，且兩組患者SIL-2R水平均顯著高于健康組(P<0.05)，見表1。

2.2 結直腸癌患者抑郁程度與細胞因子間的相關性分析 通過Pearson′s相關性分析發現，抑郁組患者其血清IL-2、SIL-2R表達水平與PHQ-9得分均具有顯著相關性(r=-0.259,P<0.05和r=0.412，P<0.05)，而TNF-α表達水平與PHQ-9得分無明顯相關性(r=2.194，P>0.05)。

表1 3組對象血清IL-2、SIL-2R及TNF-α表達水平比較

a:P<0.05,與健康組比較；b:P<0.05,與無抑郁組比較。

3 討 論

結直腸癌迄今為止病因、發病機制尚未完全闡明，目前認為它是機體在多種致癌因素作用下，體內抑癌/致癌基因失衡，免疫功能缺陷或紊亂，局部組織細胞異常增生而形成的新生物[4-5]。同多數惡性腫瘤患者一樣，當被確診為結直腸癌后，患者對這種惡性心理應激往往形成各種強烈的情緒反應，例如焦慮、抑郁、否認等[6]。另一方面，手術、抗腫瘤藥物、放療等治療，以及與治療有關的疼痛、惡心、嘔吐、感染等不良反應，也是使患者產生消極、焦慮、抑郁情緒和失去治療信心的重要因素，并且直接影響患者的生活質量，嚴重者甚至可出現自殺傾向，給患者家庭及社會均造成沉重負擔。同時抑郁又可誘發腫瘤或加速腫瘤惡化，造成病情加重，故如何緩解腫瘤患者抑郁癥狀，對改善其預后、生活質量及心理健康水平等均具有重要意義。

本研究結果發現，抑郁組患者IL-2水平明顯低于無抑郁組(P<0.05)，且兩組患者IL-2水平均明顯低于健康組(P<0.05)，相關性分析表明IL-2水平與患者抑郁程度間具有負相關性。另外抑郁組患者SIL-2R水平明顯高于無抑郁組(P<0.05)，且兩組患者SIL-2R水平均明顯高于健康組(P<0．05)。上述結果均與Baik等[7-8]的報道基本一致。在人體正常生理狀態下,T細胞被激活后釋放SIL-2R[9]，導致血液中SIL-2R水平升高，可作為反映機體免疫系統激活程度的敏感指標[10]。結直腸癌患者血清中SIL-2R水平較健康人明顯增高，分析原因可能是結直腸癌患者的負性因素不斷刺激機體，從而激活患者體內更多的淋巴細胞，導致血清中的SIL-2R釋放增加。近年與SIL-2R相關的Meta分析結果表明，SIL-2R與患者的抑郁情緒有關[11]，患者血清中SIL-2R水平較健康對照組明顯升高；本研究亦發現入選結直腸癌患者血清SIL-2R水平與其抑郁程度間具有正相關性。上述結果提示，人選結直腸癌患者IL-2水平降低、SIL-2R水平升高可能是腫瘤應激及抑郁情緒共同作用的結果，反映患者免疫功能進一步惡化；而血清中IL-2及SIL-2R水平可能是結直腸癌伴抑郁患者重要的生物學指標，患者的抑郁程度在一定程度上與IL-2及SIL-2R水平有關。

本研究中抑郁組、無抑郁組患者TNF-α水平組間差異無統計學意義(P>0.05)，但兩組患者TNF-α水平均明顯高于健康組(P<0.05)，與Kanda等[12-13]研究結果基本一致，提示結直腸癌作為一種心理應激因素可影響人體免疫功能。相關研究報道，患者身體及心理的應激反應可促使機體CD4/CD8 T細胞比值[14]和自然殺傷(natural killer，NK)細胞[15]活性發生變化，影響了T細胞及單核細胞的功能，導致患者自身免疫作用低下。本研究結果顯示TNF-α水平與結直腸癌患者抑郁程度間可能無明顯關聯性，但由于病例數的限制，具體有無關聯尚有待進一步研究。

綜上所述，本研究結果表明IL-2、SIL-2R水平與結直腸癌患者抑郁程度間具有一定相關性，提示在結直腸癌發病過程中有免疫系統多種細胞因子參與，患者抑郁程度與細胞因子的參與有關，臨床中可通過檢測細胞因子水平評估患者的抑郁程度，通過干預細胞因子的水平來調整患者的抑郁情緒，為臨床治療腫瘤伴抑郁患者提供思路，值得臨床推廣。

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