麝香追風止痛膏主要藥效學研究

呂姍珊 楊 超 譙志文 陳曉雪 陳 成 周年華

（重慶希爾安藥業(yè)有限公司，重慶 401121）

麝香追風止痛膏具有祛風除濕，散寒止痛的功效，用于中醫(yī)辨證為寒濕痹阻所致關節(jié)、肌肉疼痛，扭傷疼痛。為得到麝香追風止痛膏準確的藥理藥效數據，本實驗應用藥理學方法對該藥物進行藥效學研究，現報告如下。

1 材料與方法

1．1 實驗動物 清潔級昆明小鼠，體質量18～23 g，85只，雌雄兼有，由重慶醫(yī)科大學實驗動物中心提供（合格證：醫(yī)動字第310101004）。清潔級Wistar大鼠，體質量160～190 g，40只，雌雄各半，由重慶醫(yī)科大學實驗動物中心提供（合格證：醫(yī)動字第310101009）。以上實驗動物在實驗進行過程中進食飲水自由，晝夜節(jié)律正常。

1．2 試藥與儀器 麝香追風止痛膏由麝香止痛流浸膏、冰片、薄荷腦、顛茄流浸膏、樟腦、水楊酸甲酯、蕓香浸膏及藥用橡膠、松香等基質制成，照處方量折算，每張（7 cm×10 cm）麝香追風止痛膏含藥量 0．315 g，其中含麝香止痛流浸膏 0．1 g，冰片 0．02 g，薄荷腦 0．04 g，顛茄流浸膏 0．06 g，樟腦 0．04 g，水楊酸甲酯 0．03 g，蕓香浸膏0．025 g。麝香追風止痛膏藥物成分均由重慶希爾安藥業(yè)有限公司提供。將上述比例藥物置乳缽中碾勻，加70%乙醇稀釋為每1毫升含0．315 g藥物的溶液，作為受試藥液。 吲哚美辛（消炎痛）搽劑（1．5%），重慶科瑞制藥出品。其他試劑均為分析純，購自重慶試劑公司。

1．3 小鼠耳廓二甲苯致炎試驗 選取健康的昆明種雄性小鼠40只，隨機分為4組，每組10只。第1組每鼠兩耳廓前后兩面搽藥物受試液0．05mL，10min后再搽0．05mL。第2組每鼠兩耳廓前后兩面搽藥物受試液0．05mL 1次。第3組每鼠兩耳廓前后兩面搽吲哚美辛搽劑0．05mL 1次。第4組為空白對照組，只搽蒸餾水。給藥1 h后，用藥組用棉簽沾溫水輕拭去耳廓殘留藥物，擦干，再給每鼠右耳前后兩面搽0．02mL二甲苯，左耳作對照，30min后脫頸椎處死動物，剪下兩耳片，用直徑為5mm的打孔器分別將兩耳片同一部位打下，用扭力天平（2mg）稱質量，每鼠右耳片質量減去左耳片質量即為腫脹度。

1．4 大鼠足跖蛋清所致腫脹試驗 選取Wistar大鼠40只，雌雄各半，隨機分為4組，每組10只。實驗前用毛細管放大法測定記錄各組大鼠右后足的體積（mL）。第1組每鼠右后足搽藥物受試液0．1mL，0．5 h后再搽0．1mL；第2組每鼠右后足搽藥物受試液0．1mL 1次；第3組每鼠右后足搽吲哚美辛搽劑0．1mL 1次；第4組為空白對照，搽蒸餾水；連續(xù)給藥3 d；末次給藥1 h后，于右后足皮下注射100%新鮮雞蛋清0．05mL致炎，然后各組再分別搽受試藥物1次，分別測定第1、2、4、6、8 h的右后足的體積。各組大鼠致炎前后后足體積的差為腫脹度，以腫脹度對時間作圖。

1．5 熱板法鎮(zhèn)痛實驗 將清潔級昆明種小鼠置于預熱的不銹鋼熱板上［恒溫水浴加熱至（55±0．5） ℃］，選基礎痛閾值在5～30 s之內的清潔級昆明種小鼠30只，每組10只，分組后第2日再重測定基礎痛閾值，作為給藥前痛閾值。第1組每鼠兩后足浸入藥物受試液中1 cm深，3 s后取出，10min后浸1次；第2組每鼠兩后足浸入藥物受試液中1 cm深，3 s后取出；第3組每鼠兩后足浸入吲哚美辛搽劑中1 cm深，3 s后取出。各組于浸藥后10min和30min后分別測定痛閾值1次，并與給藥前的基礎痛閾值比較。

1．6 對小鼠耳廓小血管的影響實驗 選取清潔級昆明種小鼠15只，隨機分為3組，每組5只。第1組耳片兩側搽藥物受試液0．02mL；第2組耳片兩側搽吲哚美辛搽劑0．02mL；第3組耳片兩側搽蒸餾水，作空白對照。取注射用戊巴比妥鈉，用注射用水稀釋為1%的濃度，給小鼠腹腔注射（0．5mg/10 g體質量），麻醉后用醫(yī)用膠布粘去耳廓絨毛，將小鼠腹朝下固定在鼠板上，耳片用載玻片墊平，并用大白熾燈使小鼠周圍溫度在36～38℃左右。搽藥后10min，用棉簽輕拭去藥物，滴加少許液體石蠟，即刻置顯微鏡下，用40倍鏡、測微尺觀察記錄耳廓動、靜脈血管的直徑。

1．7 統(tǒng)計學處理 應用SPSS8．0軟件。計量資料以（±s）表示。多組間計量資料比較選用單因素方差分析。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2．1 耳廓二甲苯致炎實驗結果 見表1。二甲苯致炎實驗結果顯示藥物受試液能夠顯著對抗由二甲苯引起的耳片腫脹，顯現了藥物對抗此類炎癥的作用。結果顯示：重復用藥組與單次用藥組均能夠顯著抑制耳片腫脹（P＜0．05）。

表1 各組小鼠耳廓二甲苯致炎腫脹度比較（±s）

表1 各組小鼠耳廓二甲苯致炎腫脹度比較（±s）

與空白對照組比較，*P＜0．05，**P＜0．01。 下同。

組 別 n 腫脹度（mg）試驗 1 組 10 9．7±1．6*試驗 2 組 10 10．1±2．3*吲哚美辛搽劑組 10 8．2±1．4**空白對照組 10 12．4±2．7

2．2 足跖蛋清致腫脹實驗 見表2。通過向足跖內注射蛋清導致局部炎癥發(fā)生并引起腫脹，觀察麝香追風止痛膏的藥效作用，在檢測的各時間點兩種不同的給藥方式均能夠顯著降低足跖的腫脹率（P＜0．01）。

表2 各組大鼠足跖蛋清性腫脹度比較（±s）

組 別 n 第1小時 第2小時 第4小時 第6小時 第8小時試驗 1 組 10 0．19±0．06試驗 2 組 10 0．20±0．08吲哚美辛搽劑組 10 0．09±0．03 0．41±0．18 0．43±0．13 0．36±0．11 0．29±0．10 0．42±0．23 0．45±0．15 0．40±0．12 0．27±0．11 0．41±0．21 0．34±0．17 0．21±0．09 0．13±0．07空白對照組 10 0．49±0．16 0．52±0．19 0．54±0．16 0．51±0．14 0．51±0．19

2．3 熱板法痛閾檢測結果 見表3。通過熱刺激方法檢測麝香追風止痛膏的止痛療效顯示，兩次給藥的麝香追風止痛膏在作用30min后，能夠顯著提高大鼠對熱刺激的疼痛閾值（P＜0．05）發(fā)揮止痛作用。

2．4 藥物對耳廓小血管影響結果 見表4。通過觀察給藥后耳廓小血管直徑的變化判斷藥物對局部微循環(huán)的作用，結果顯示：受試藥物組能夠顯著擴張局部小動脈（P＜0．05）和小靜脈（P＜0．01），而陽性藥物吲哚美辛沒有觀察到血管的直徑變化。

表3 各組小鼠熱刺激致痛的閾值比較（s，±s）

表3 各組小鼠熱刺激致痛的閾值比較（s，±s）

與本組給藥前比較，△P＜0．05。

藥后30min試驗 1 組 10 23．6±5．3△試驗 2 組 10 21．7±4．9組 別 n 藥前痛閾值 藥后痛閾值藥后10min 19．9±4．9 20．4±5．1 19．8±4．8 19．3±3．1吲哚美辛搽劑組 10 24．2±8．7△18．4±6．5 21．9±7．7

表4 各組小鼠耳廓小血管直徑比較（μm，±s）

表4 各組小鼠耳廓小血管直徑比較（μm，±s）

與空白對照組比較，*P＜0．05，**P＜0．01。

組 別 n 動脈直徑 靜脈直徑藥物組 5 15±3．1* 24±5．3**吲哚美辛搽劑組 5 10±2．4 17±3．7空白對照組 5 10±2．6 16±4．1

3 討 論

化學物質二甲苯和異種蛋白所致動物炎癥模型［10］分別代表了臨床上常見的化學損傷和超敏反應引發(fā)的炎癥，雖然兩者臨床表現多有相似之處［11］，如：在炎癥的過程中都會表現出紅、腫、熱、痛等局部表現，但兩者發(fā)病機制相差甚遠，而麝香追風止痛膏在兩炎癥模型中均表現出了較局部抗炎作用；實驗還通過經典的熱板法測定了給予麝香追風止痛膏后局部組織痛閾的改變［3-4］。結果顯示：麝香追風止痛膏能夠顯著提高藥物涂抹局部的痛閾，從而提高對止痛因素的耐受達到止痛作用；對耳廓小血管的觀察體現了麝香追風止痛膏對局部血液循環(huán)的影響［12-13］，藥物作用位置小動脈和小靜脈均呈現出顯著擴張狀態(tài)，即血管直徑顯著增加，提示該藥物可以改善局部組織的血液循環(huán)［14］。在組織損傷和炎癥發(fā)生過程中，血液循環(huán)均會發(fā)生顯著變化，而在損傷修復和消除炎癥不利影響方面，局部良好血液循環(huán)的維持更是發(fā)揮著重要作用，麝香追風止痛膏改善局部血液循環(huán)的作用對調節(jié)炎癥適度發(fā)生及修復受損組織均具有重要意義。

綜上所述，麝香追風止痛膏在臨床上所表現出來的良好的局部止痛、抗炎效果，是有藥效學基礎的，該藥物的臨床療效可能通過其顯著地抗炎作用和提高局部疼痛閾值發(fā)揮作用，同時還發(fā)現其改善血循環(huán)的作用，證明該藥物在止痛的基礎上還能夠幫助受損部位完成修復，達到標本兼治的作用，實驗結果為麝香追風止痛膏的臨床應用提供了藥效學的依據。

［1］ 趙維中．木犀草素對二甲苯誘發(fā)小鼠耳部炎癥的抑制作用［J］．安徽醫(yī)學院學報，1985，（1）：11-13．

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［3］ 武偉，宋世鋒，嚴以炳．關節(jié)疼痛患者的甲襞微循環(huán)研究［J］．中國疼痛醫(yī)學雜志，1996，2（2）：93-97．

［4］ 徐新春，趙海燕．痛經舒對實驗性疼痛及微循環(huán)的影響［J］．中國中西醫(yī)結合雜志，2000，20（S1）：111-112．

［5］ 劉芳，黃光英，張明敏．針刺對經脈穴位微循環(huán)血流量的影響［J］．微循環(huán)學雜志，2007，17（1）：79-81．