子宮內膜異位癥的藥物治療

張嘉茜

子宮內膜異位癥的藥物治療

張嘉茜

子宮內膜異位癥（EMS）是婦科臨床上較為常見的復發性、炎癥性、慢性疾病，其易引起不孕不育、盆腔痛，對女性的生活質量進行嚴重影響。本文從孕激素拮抗劑、抗血管生成治療、芳香化酶抑制劑、選擇性孕激素受體調節劑、免疫調節因子和抗炎藥物等方面治療子宮內膜異位癥進行探討。

子宮內膜異位癥；藥物治療

子宮內膜異位癥（EMS）是婦科臨床上較為常見的復發性、炎癥性、慢性疾病，易引起不孕不育、盆腔痛，對女性的生活質量進行嚴重影響[1]。對子宮內膜異位癥的藥物治療是一種較佳的治療措施[2]，本文綜述了近年研究作用于局部異位病灶的藥物。

1 孕激素拮抗劑

米非司酮對于糖皮質激素受體和孕激素具有較佳的親和力，屬于高效孕激素拮抗劑，能有效抑制子宮內膜細胞[1]，將異位病灶有效縮小。Kettel等學者在研究子宮內膜異位癥（EMS）的過程中，連續6個月服用50mg/d米非司酮[3]，可明顯減輕臨床癥狀，縮小異位病灶，服用5mg/d不會對病灶大小進行改變，也可大幅度減輕疼痛[4]。目前國內外醫學界還無大樣本來應用米非司酮治療EMS。

2 抗血管生成治療

子宮內膜異位癥（EMS）患者通常會有較高密度的子宮內膜異位組織血管，也有較多的VEGF（血管內皮生長因子），因此應開展抗血管生成治療。雖然目前還只是在動物試驗階段進行抗血管生成治療，但是已經顯現出較廣的應用前景[5]。

3 芳香化酶抑制劑

芳香化酶P450能夠將睪酮和雄烯二酮轉化催化為雌二醇和雌酮，對于合成雌激素生物極為關鍵。芳香化酶活性在異位內膜中可檢測，但不能在健康婦女子宮內膜中檢測。若失控可能導致子宮內膜生長、存活，進而形成病灶[6]。芳香化酶抑制劑對于子宮內膜異位癥（EMS）的治療而言極為有效，也無任何嚴重的不良反應及副作用，也不會對骨鈣沉積造成影響，只是部分患者會在治療后出現性欲減退、肌肉骨關節疼痛、煩躁易怒、失眠、體重增加、陰道點狀出血、潮熱、頭痛、厭食、頭暈，有希望成為新一代治療子宮內膜異位癥（EMS）的藥物，但值得注意的是，芳香化酶P450不適用于有生育要求的婦女[7]。

4 選擇性孕激素受體調節劑

選擇性孕激素受體調節劑（SPRMs）可以雙向調節孕激素受體，III型SPRMs能DNA轉錄進行抑制，也能有效結合孕酮和孕激素受體，II型SPRMs有位點特異性，也能大幅度促進DNA和孕激素受體結合；I型SPRMs能對孕酮和孕激素受體的結合進行減弱或阻止。SPRMs能抑制細胞周期，影響血管生成；對雌激素受體的基因表達進行間接抑制；調節細胞凋亡。

5 免疫調節因子和抗炎藥物

5.1 細胞免疫增強因子IFNα-2b在病毒感染的免疫應答中發揮作用，應用于慢性丙型肝炎的治療，能激活NK細胞介導的細胞溶解和促進CD8+、T細胞增生活化。左旋咪唑是一種驅蟲劑，免疫增強作用弱，短期服用不影響血清細胞因子水平，對 Th-1細胞免疫功能有弱的調節作用。

5.2 抗炎藥物抗炎藥物對于子宮內膜異位癥治療極為有效，對于提高受孕率、降低復發率、減輕疼痛癥狀的有效治療手段，應該針對不同生育要求、癥狀和年齡來開展個性化、系統、長期的治療。抗炎免疫調節因子、抗血管生成因子、芳香化酶抑制劑、選擇性孕激素受體調節劑、孕激素拮抗劑等對于子宮內膜異位癥（EMS）治療具有較佳的前途。

[1] Murphy AA,Zhou MH,Malkapuram S,et al. RU486-induced growth inhibition of human endometrial cells[J]. Fertil Steril,2000,74:1014-1019.

[2] Jiang J,Wu RF,Wang ZH,et al. Effect of mifepristone on estrogen and progesterone receptors in human endometrial and endometriotic cells in vitro[J]. Fertil Steril,2002,77:995-1000.

[3] Kettel LM,Murphy AA,Morales AJ,et al.Treatment of endometriosis with the antiprogesterone mifepristone(RU486)[J]. Fertil Steril,1996, 65:23-28.

[4] Meresman GF,Auge L,Baranao RI,et al.Oral contracep-tives suppress cell proliferation and enhance apoptosis of eu-topic endometrial tissue from patients with endometriosis[J].Fertility and Sterility,2002.

[5] Akcali KC,Khan SA,Moulton BC.Effectof decidualization on the expression of baxand bcl-2in the ratuterine endome-trium[J].The Journal of Endocrinology,1996.

[6] Maruo T,Laoag-Fernandez JB,Pakarinen P,et al.Effects of the levonorgestrel-releasing intrauterine system on prolife-ration and apoptosis in the endometrium[J].Human Reproduction,2001.

[7] Ding J,Shen J,Braun DP,et al.Apoptosis in endometrial glandular and stromal cells in women with and without endo-metriosis[J]. Fertility and Sterility,1999.

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1673-5846(2014)01-0237-02

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