經顱磁刺激治療對精神分裂癥療效及社會功能的影響研究*

符 巍，李大齊，李清均，陳俊杉，蘇華龍

(重慶市精神衛生中心 401147)

經顱磁刺激(transcranial magnetic stimulation，TMS)是一種對腦的特定部位皮層給予磁刺激的新技術，其原理是利用磁場的穿透性穿過顱骨作用于皮層，在皮層表層產生繼發性電流，從而改變皮層興奮性，達到治療作用。重復經顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)是在TMS基礎上發展起來的新的神經電生理技術[1]。 rTMS不僅能夠刺激局部皮層功能，實現皮質功能重建，而且效果在刺激停止后將保持一定時間，是重塑大腦皮質功能的良好工具[2]。本研究主要探討rTMS治療精神分裂癥的療效及對社會功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2010年10月至2012年10月在本中心住院的精神分裂癥患者156例。入組標準：符合國際疾病分類(ICD-10)精神分裂癥診斷標準，病程小于或等于2年；陽性和陰性癥狀量表(PANSS)總分≥65分；年齡18～60歲；初中以上文化；能配合完成所有測查項目。排除標準：伴有精神發育遲滯或腦器質性疾病及其他嚴重軀體疾病者；服用氯氮平或其他有誘發癲癇危險的藥物；有心臟起搏器或體內有其他金屬植入物者；接受電休克治療者；其他不適合TMS治療或不能完成測查者。入組病例分為研究組(接受rTMS真刺激)和對照組(接受偽刺激)，每組78例。研究組中男46例、女32例，年齡18～56歲，平均(39.25±12.71)歲。對照組中男40例、女38例，年齡18～58歲，平均(38.58±10.37)歲。兩組的性別、年齡、病程及抗精神病藥物種類匹配，rTMS治療期間劑量穩定，不合并使用抗精神病藥物。

1.2方法

1.2.1rTMS治療方法 rTMS儀為丹麥Medtronic公司生產的Mag Pro R30磁刺激器，配合MCF-B65靜態液冷8字蝶形線圈。治療位點位于左側前額葉背外側皮質，刺激強度(MT)為110%，刺激頻率10 Hz，每日1 500次刺激(30串刺激，每串刺激5 s，間歇30 s)，每周治療5次，治療4周，一共進行20次。研究采用雙盲對照研究，研究組線圈與頭部相切，線圈軸朝向鼻梁。對照組的線圈平面與頭皮成90°，因磁場隨距離增大有很強的衰減形成無效刺激。

1.2.2評定工具 采用PANSS評定臨床療效，個人和社會功能量表(PSP)評定社會功能。以上評定均有兩名經過一致性培訓的醫師評定，并在治療前后進行詳細軀體檢查、血常規、血生化和心電圖檢查。

2 結 果

2.1兩組治療前后PANSS評分比較 兩組治療前PANSS評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組PANSS陽性因子評分、陰性因子評分、一般精神病理評分、PANSS總分上與治療前比均有明顯下降，差異均有統計學意義(P<0.05)。同時，研究組在治療后的陰性因子評分、PANSS總分方面與對照組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評分比較分)

*:P<0.05,與治療前比較；△:P<0.05,與對照組比較。

2.2兩組治療前后PSP評分比較 兩組治療前PSP總分為(35.76±8.42)分、(34.83±9.14)分，二者差異無統計學意義(P>0.05)。治療后PSP總分較治療前均明顯增高，分別為(63.96±11.73)分、(50.36±10.88)分，差異有統計學意義(P<0.01)。同時，兩組間PSP總分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3不良反應評定 研究組有7例患者在首次治療時感頭痛明顯，對照組有1例患者感頭痛。對頭痛患者予以降低起始MT，3 d內增至正常強度，后續治療未訴頭痛。此外未見患者有明顯其他軀體不適主訴。治療前后的軀體檢查血常規、血生化、心電圖檢查均無重大異常，沒有患者因嚴重不良反應退出研究。

3 討 論

精神分裂癥是一種以思維、情感、行為等方面障礙及精神活動的不協調為主要表現的精神疾病。目前，治療和預防復發的主要方法還是抗精神病藥物治療，但藥物對陰性癥狀的作用較為有限[3]。rTMS作為精神科一種新的治療方法，在精神分裂癥的治療上主要集中在幻聽及陰性癥狀方面，低頻rTMS能有效改善頑固性幻聽，而高頻rTMS對陰性癥狀有效[4-5]。

本研究采用10 Hz的高頻rTMS治療精神分裂癥，結果發現在治療后，研究組與對照組在PANSS陽性因子評分、陰性因子評分、一般精神病理評分、PANSS總分上與治療前比均有明顯下降。而兩組間的比較發現，研究組在治療后的陰性因子評分、PANSS總分方面與對照組存在統計學差異，即治療組的減分更明顯，而這主要來源于陰性癥狀的改善，提示rTMS對于陰性癥狀具有改善效果。這一結果與國內外大多數研究相符，他們都發現rTMS能有效改善精神分裂癥的陰性癥狀[6-9]。這一機制可能是目前研究認為陰性癥狀與前額葉皮質功能減弱有關，而高頻rTMS可以提高刺激區域的血流量和代謝水平，增強刺激腦區皮層的興奮性，從而改善陰性癥狀。

在社會功能評定方面，本研究采用的PSP是目前基于DSM-IV中“社會和功能障礙標準”開發的、以專業評估精神分裂癥患者社會功能的量表[10]。本研究結果顯示，治療后研究組與對照組的PSP總分存在差異，提示rTMS在改善精神分裂癥患者個人和社會功能方面優于單純的藥物治療。這一結果可能與rTMS對精神癥狀尤其是陰性癥狀的改善有關。國內司天梅等[11]的研究發現，PSP總分與PANSS總分及各因子評分均呈負相關，提示疾病越重，患者的功能損害越明顯。國外一些研究發現陰性癥狀對患者社會功能的損害更大[12-13]。因此，rTMS通過改善精神分裂癥的陰性癥狀，能有效改善患者的社會功能，更好的幫助患者回歸社會。

綜上所述，rTMS對精神分裂癥的各項癥狀尤其是陰性癥狀具有良好的治療效果，并有效改善患者的個人和社會功能，安全性好。但本研究還缺乏長期治療的有效性、安全性評估，對患者社會功能的遠期效果還需進一步隨訪。

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