華法林的相互作用及安全應用研究

段福彥

滎陽市人民醫院，河南 滎陽 450199

藥物與臨床

華法林的相互作用及安全應用研究

段福彥

滎陽市人民醫院，河南 滎陽 450199

華法林屬于香豆素類口服抗凝藥物，現如今早已在臨床上得到了廣泛使用，但是患者若在服用華法林時，服用方法不對，則很容易使其與某些食物和藥物產生相互作用，降低了華法林的抗凝效果。本文將對華法林與食物、中草藥以及西藥等出現的不良反應進行闡述，希望能對臨床安全用藥提供一定幫助。

華法林；食物；中草藥；相互作用

華法林屬于香豆素類的口服抗凝藥物，患者口服華法林后能夠有效治療血栓塞疾病，對肺栓塞以及栓塞性靜脈炎等疾病都有較好的治療效果，除此之外，當患者行人工血管移植術或人工瓣膜置換術后，通常也需要口服華法林。但是，華法林很容易與其他食物和藥物產生不良反應，對華法林的抗凝作用造成極大影響。為了能夠保證華法林進行抗凝治療的有效性以及安全性，本文對華法林與其他食物和藥物之間產生的相互作用進行了詳細闡述，望能對臨床用藥提供參考價值。

1 使華法林產生相互作用的原因

1.1 肝臟代謝

通過肝臟細胞色素P450（CYP）酶系會讓華法林在患者體內產生代謝，所以，凡是能夠減慢華法林代謝的藥物均能夠抑制CYP活性，延長半衰期，使華法林的抗凝作用得到有效加強；反之，能夠消弱華法林抗凝作用的藥物則能夠誘導CYP活性。華法林具有兩種異構體，分別是：R型CYP3A4酶代謝以及S型經肝臟CYP2C9代謝。由于S型經肝臟代謝存在基因多態性，因此較容易使華法林代謝清除緩慢，增加患者出血的風險。

1.2 華法林和血漿蛋白的結合

華法林和白蛋白的結合率非常高，有文獻表明其結合率為97%～99%，所以，但凡是與血漿蛋白結合率高的食物和藥物，都能夠抑制血漿蛋白與華法林進行結合，增加華法林游離，從而達到增強抗凝作用的目的。

2 華法林和西藥之間的作用

2.1 能夠有效增強華法林抗凝作用的藥物

2.1.1 能夠對維生素K吸收造成影響的藥物 能減少胃腸道對維生素K吸收的藥物包括：頭孢唑林、頭孢哌酮、氯霉素、頭孢噻吩以及紅霉素等，這些藥物都能夠減少維生素K中KH2（還原物）的生成，因此廣譜抗生素一類的藥物與華法林合用，能夠加強華法林抗凝作用，延長凝血酶的時間。

2.1.2 與血漿蛋白結合率高的藥物 與血漿蛋白結合率較高的藥物包括了：氯貝丁酯、水合氯醛、丙磺舒、甲芬那酸、磺胺類以及阿司匹林等藥物，這些藥物若是與華法林同時進行使用，則可以結合血漿蛋白，增加華法林生物活性的游離，從而達到增強抗凝作用的目的。塞來昔布以及羅非昔布除了能夠結合血漿蛋白之外，同時還能對華法林的代謝功能產生抑制效果，進一步增加華法林的抗凝作用。

2.1.3 對肝臟CYP酶系活性產生抑制的藥物 甲硝唑、西咪替丁、氯霉素、大環內酯類抗生素、胺碘酮以及三環類抗抑郁藥等藥物均能對肝臟CYP酶系活性產生抑制。曾經有文獻報道，對一例患者使用華法林35 mg，INR值顯穩定，后因為患者感染而服用阿奇霉素，結果INR值出現了明顯增高，由原來的2.8升至5.7，當該患者停用阿奇霉素之后，INR值恢復正常。胺碘酮除了能夠有效降低華法林的清除率之外，同時還能對S型經肝臟代謝產生抑制，達到增強華法林抗凝作用的目的。

2.1.4 對血小板造成干擾的藥物 最典型的能對血小板造成干擾的藥物包括氯丙嗪、苯海拉明、水楊酸類以及阿司匹林等藥物，因此這些藥物均能使華法林的抗凝作用更加明顯。

3 與中草藥的相互作用

中草藥的藥物成分極其復雜，進一步加強了華法林的相互作用。有文獻報道，但患者在使用華法林行治療時，有20%左右的患者均服用了1種或1種以上中草藥，若出現了不良反應則會加重血栓塞的危險。

3.1 能夠增強抗凝作用的中藥

3.1.1 丹參 有文獻資料表明，丹參能夠降低華法林的清除率，使纖維蛋白溶解的活性增加，對血小板聚集產生抑制，從而達到增強抗凝作用的目的。

3.1.2 當歸 有研究表明，當歸中同樣含有與華法林一樣的香豆素類衍生物，所以當歸與華法林具有相互協同的作用，能夠對血酶原時間得到延長，加強抗凝作用。

4 華法林的應用

華法林是否有效，完全取決于INR是否能夠保持在治療的范圍以內［1］，若INR＞5，則說明患者出血的幾率增加，當INR＜2時，說明血栓塞的危險性在顯著上升。在患者使用華法林的同時，應當對患者的INR值進行檢測，直至INR值穩定。若患者INR值出現升高，則可以通過停用華法林、給予維生素K以及輸注新鮮血漿等方式降低INR值。

5 結論

由此可見，華法林會受到很多藥物以及食物的影響，所以當患者在使用華法林進行治療的同時，應當控制好飲食結構，減少合用藥物種類。在此基礎上還應當對INR值進行檢測，及時調整華法林劑量，避免患者形成血栓。

［1］張海英等.華法林的相互作用及其安全應用［J］.藥物不良反應雜志，2013（2）：112.

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1674-9316（2014）13-0058-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.13.034