格列苯脲和二甲雙胍在妊娠期糖尿病中的研究進(jìn)展

張 杰 張 華

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 400016

格列苯脲和二甲雙胍在妊娠期糖尿病中的研究進(jìn)展

張 杰 張 華

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 400016

中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)胰島素用于妊娠期糖尿病，而不推薦應(yīng)用二甲雙胍和格列苯脲。目前，在美國(guó)二甲雙胍是用于妊娠期糖尿病的唯一的雙胍類藥物，屬于妊娠期B類藥物。考慮目前國(guó)內(nèi)尚缺乏關(guān)于格列苯脲及二甲雙胍與胰島素針對(duì)妊娠期糖尿病相比較的試驗(yàn)，本文主要根據(jù)國(guó)外相關(guān)資料針對(duì)格列苯脲及二甲雙胍可否應(yīng)用于妊娠期糖尿病患者的研究進(jìn)展做簡(jiǎn)要評(píng)述。

二甲雙胍；格列苯脲；胰島素；妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病（GDM）發(fā)病率目前呈上升趨勢(shì)，波動(dòng)在7%～18%。主要妊娠期并發(fā)癥包括發(fā)生率增高的巨大兒、子癇前期、新生兒低血糖等，通過飲食運(yùn)動(dòng)治療或藥物治療方式，所有這些并發(fā)癥都隨著血糖水平得到控制而減少。一旦確診，首先進(jìn)行飲食和運(yùn)動(dòng)治療。倘若僅通過調(diào)整飲食和適度運(yùn)動(dòng)不能控制高血糖則需藥物干預(yù)。達(dá)到期望的血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)治療方式是胰島素治療［1］。然而這種治療需要每日皮下注射方式給藥，這可能降低患者依從性；而且費(fèi)用與口服降糖藥相比較高，這可能降低貧困地區(qū)的使用率。

格列本脲通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生，肝生成和輸出葡萄糖減少，達(dá)到控制血糖水平的目的。二甲雙胍在二型糖尿病中作為一線口服降糖藥，其直接或間接改善肝臟及肌肉組織對(duì)胰島素的敏感性。

1 格列苯脲在GDM中的相關(guān)研究

2000年美國(guó)首次發(fā)表關(guān)于格列苯脲應(yīng)用于妊娠期糖尿病（GDM）的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。隨后研究者們針對(duì)格列苯脲與胰島素的比較進(jìn)行了相關(guān)試驗(yàn)。但是，至今多項(xiàng)研究無明顯證據(jù)推薦格列苯脲可以安全推廣應(yīng)用于GDM。大多數(shù)研究表明格列苯脲在妊娠期糖尿病中能夠有效控制血糖；在保障產(chǎn)科及新生兒結(jié)局的相關(guān)措施下也可以說是安全的。

2 二甲雙胍在GDM中的相關(guān)研究

從2003年至2013年這十年間關(guān)于二甲雙胍與胰島素之間的研究不斷，主題仍是圍繞二甲雙胍是否能有效而安全地應(yīng)用于妊娠期糖尿病，甚至，二甲雙胍能否取代胰島素，或者與胰島素聯(lián)合應(yīng)用于GDM。

目前已發(fā)表的比較二甲雙胍與胰島素應(yīng)用于GDM的文獻(xiàn)沒有顯示與應(yīng)用二甲雙胍相關(guān)的新生兒畸形。在這些報(bào)道中，2008年的大樣本資料較為全面，顯示了二甲雙胍的某些優(yōu)勢(shì)，但也報(bào)道了二甲雙胍縮短妊娠時(shí)限，這可能會(huì)增加早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示二甲雙胍無致畸性,美國(guó)食品藥品局（FDA）將其用于妊娠期糖尿病，屬于妊娠期B類藥物。而二甲雙胍在中國(guó)并沒有被允許推廣應(yīng)用于GDM。

3 格列苯脲與二甲雙胍在GDM中的比較研究

從2010年開始逐漸出現(xiàn)將格列苯脲與二甲雙胍相比較的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，研究者們似乎想證實(shí)妊娠期糖尿病中，誰是否在許多方面更具有優(yōu)勢(shì)。Moore2010年［2］的149例研究中得出結(jié)論：盡管二甲雙胍組與格列本脲組的藥物治療耐受性較好，但是前者的單獨(dú)治療失敗率為后者的兩倍多，34.7%的患者需要追加胰島素治療，而格列本脲組約16.2%。在治療過程中，研究者們證實(shí)二甲雙胍組母親體重增加量較少，新生兒平均出生體重較低。由于GDM患者的新生兒更易出現(xiàn)新生兒低血糖，于是針對(duì)新生兒低血糖做了觀察，但是在格列苯脲組和胰島素組沒有出現(xiàn)差異。在新生兒體重方面，格列苯脲組顯著高于二甲雙胍組；在巨大兒（＞4000g）方面，格列本脲組發(fā)生率高于二甲雙胍組：Moore2010年的149例隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示格列苯脲組巨大兒發(fā)生率為5.4%（4例），二甲雙胍組為1.3%（1例）；Silva2010年的72例隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示格列苯脲組巨大兒發(fā)生率為15%（6例），二甲雙胍組發(fā)生率為6.2%（2例）。

綜上所述，格列苯脲與二甲雙胍在控制血糖方面與胰島素相當(dāng)，但由于其良好的患者依從性和更低價(jià)格優(yōu)勢(shì)，讓其有廣闊的應(yīng)用前景。研究表明，二甲雙胍的療效好，母親體重增加少，有更低的糖化血紅蛋白水平，且不增加母親低血糖風(fēng)險(xiǎn)，但可能增加早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。而格列苯脲組有更高的巨大兒發(fā)生率。針對(duì)不同人群和地區(qū)，某些口服降糖藥可酌情應(yīng)用并隨訪療效和安全性。

［1］劉燁，張琳，洪天配. 2011 年糖尿病學(xué)領(lǐng)域的研究進(jìn)展和熱點(diǎn)回顧［J］. 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志 （電子版），2011，3（6）：27-31.

［2］ 劉雙萍，程海東. 格列苯脲治療妊娠期糖尿病［J］. 國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2012，39（4）： 380-383.

R714．25

B

1674-9316（2014）12-0055-02

10．3969/J．ISSN．1674-9316．2014．12．032