談冰,劉健,章平衡,方利,朱福兵
(1.安徽中醫藥大學研究生部,合肥 230038;2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕科)
中醫活血化瘀通絡法治療骨關節炎研究進展
談冰1,劉健2,章平衡1,方利1,朱福兵1
(1.安徽中醫藥大學研究生部,合肥 230038;2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕科)
骨關節炎(OA)是一種嚴重威脅老年人健康的慢性、變形性關節疾病[1],主要累及雙手的小關節和全身負重關節,特別以膝關節為其好發部位[2]。其臨床癥狀主要以關節疼痛、變性為主,最終導致活動受限、生活質量受到影響。OA的病理變化最初發生于軟骨,逐漸侵犯軟骨下骨板及滑膜等周圍組織,最終導致軟骨破壞、軟骨下硬化、囊性變和代償性骨贅形成[3]。其發病機制尚不明確。血瘀證主要是由血行不暢、淤血阻滯而導致的癥狀,其病因有氣滯、氣虛、痰凝及血熱等。血瘀證是多種疾病的病理基礎,特別是在痹證的研究中受到了極大重視。本文從血瘀對OA影響的研究進展,對活血化瘀通絡法治OA的可行性進行探討。
OA在中醫上屬“痹證”和“骨痹”等范疇,系因患者年老體弱,肝腎虧虛,筋脈失于濡養;脾失健運,濕邪內停,外濕易侵,加之慢性勞損外傷致氣滯血瘀,瘀阻脈絡而成。中醫體質學研究發現陽虛質、痰濕質、血瘀質易罹患本病。而“血瘀”對OA進行影響,最早是在《黃帝內經》中出現的。《素問·痹論》曰:“風寒濕三氣雜至,合而為痹也。其風氣勝者為行痹,寒氣勝者為痛痹,濕氣勝者為著痹也。”《靈樞·癰疽》指出“寒邪客于經絡之中則血泣,血泣則不通”,《雜病源流犀燭·諸痹源流》注曰:“痹者,閉也,三氣雜至,壅閉經絡,血氣不行,不能隨時祛散,故久而為痹。”可見痹證是因風、寒、濕邪入侵,導致經絡痹阻,氣血凝滯而至血行不暢。
程園園[4]認為OA與“脾虛”有密切聯系。脾為后天之本,氣血生化之源,脾虛則氣血生化乏源,氣虛無以推動血行。邪侵關節,導致關節內氣血運行不暢,瘀血痹阻,不通則痛。馮新送認為“腎虛和血瘀”是骨關節炎的發病機制,其根本因素源于隨年齡增長所致的腎虛,腎氣虧虛,精血不足,無以濡養筋骨,發為“骨痹”[5]。也有學者[6]認為可從“痰瘀”論治骨關節炎,痰飲、瘀血作為致病因子和病理產物、兩者可共同致病、影響并相互轉化。瘀血阻滯可至津液失暢,而為痰濕;痰濕停滯則至經脈失暢。故清痰祛瘀、活血通絡、溫經除濕,可改善骨關節炎的癥狀。現雖然對骨關節的證型辨證存在爭議,但在對其治療上有一致性,就是從中醫活血化瘀通絡法著手。中醫認為“不通則痛”,在骨關節炎中的“不通”則為“血瘀”,而骨關節炎患者最先感覺到的臨床癥狀則為疼痛。故可以認為引起骨關節炎臨床上疼痛癥狀的原因則為“瘀”。因此可見,“血瘀”對骨關節炎有較大的影響,治療上可以運用中醫活血化瘀通絡法,通過改善血液循環、降低血栓形成,改善患者臨床癥狀,最終提高患者的生活質量,從而達到治療的目的。
目前研究認為血瘀證主要表現為血管內皮損傷,凝血-纖溶系統異常,血液循環障礙,血液流變學改變,血小板功能改變,以及血栓形成、體液調節功能和內分泌紊亂等方面[7]。現有大量研究表明血小板、纖溶系統等凝血指標的異常與血瘀證存在一定的聯系。
3.1 血小板 血小板的活化與血瘀證存在相關聯系,是血瘀產生的重要基礎[8]。縱瑞凱[9]認為:血小板的活化后產生許多生物活性物質,與致炎因子、抑炎因子具有相關性。在骨關節滑液均存在具有生物活性的血清血小板活化因子(PAF)[10],與骨關節炎的發病具有密切關系。
3.2 凝血-纖溶指標
3.2.1 纖維蛋白原 纖維蛋白原(FIB)是由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質[11]。有研究表明[12]:骨關節炎患者體內存在D-二聚體(D-D)升高,并可能與炎性因子有關。
3.2.3 纖溶酶原激活物及其抑制劑 組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)和纖溶酶原激活劑抑制物(PAI)是調節人體纖溶系統的重要成分,能確切地反映血液的纖溶狀態。研究表明[13-15]:t-PA活化水平降低,PAI-1水平升高,對骨關節炎患者的軟骨破壞起到重要作用,導致骨關節炎的發生和發展。
3.2.4 血栓素/前列環素 血栓素(TXA2)/前列環素(PGI2)正常情況下保持著動態平衡,對維持正常血管作用和血流量具有重大作用[16]。有研究表明[17],骨關節炎患者TXA2較正常人明顯升高,而PGI2明顯降低,因此調節血TXA2/PGI2對改善骨關節炎患者病情具有重要意義。
覃劍[18]通過運用瘀血痹片對81例OA患者進行治療,其療效明顯優于對照組。瘀血痹片由丹參、紅花、威靈仙、香附(炙)、黃芪(炙)等中藥組成。方中丹參、紅花具有活血通經,祛瘀止痛的功效。在臨床上使用具有活血化瘀功效的中成藥治療骨關節炎,取得了良好療效[19],說明活血化瘀通絡法具有治療骨關節炎的作用。
李應池[20]運用川芎嗪對SD大鼠進行分組治療,其結果顯示:川芎嗪能明顯改善OA軟骨退變的程度,具有保護和修復早期OA關節軟骨的作用,對防治OA的具有較大作用。金曉東[21]通過運用紅花注射液對SD大鼠進行治療,結論顯示:紅花注射液關節腔注射對兔膝骨關節炎模型有較好的治療作用,可改善OA的癥狀,降低骨質破壞。李曙波[22]對OA患者進行治療,結果顯示復方丹參沖洗液,能顯著改善患膝癥狀、顯著減輕關節疼痛、改善關節功能、預防復發。多項研究表明:川芎嗪、紅花、丹參等具有活血化瘀功效的單味藥,對治療骨關節炎具有較好的作用。
梁建祖[23]通過切除雙側卵巢并切斷右側膝交叉韌帶建立骨關節炎動物模型,中藥組運用補腎活血方[補骨脂20 g,懷牛膝20 g,龜板30 g,桑寄生30 g,雞血藤30 g,阿膠(烊化)20 g,丹參10 g,當歸10 g,黃芪30 g,白芍30 g,熟地黃30 g,仙鶴草10 g,地龍15 g]進行治療,其療效明顯優于其他組。李釗[24]采用改良的Hulth模型建立骨關節炎動物模型,對中藥組運用補腎通絡方(補骨脂、懷牛膝、桑寄生、雞血藤、阿膠(烊化)、丹參、當歸、黃芪、白芍、熟地黃、仙鶴草、地龍)治療,其各項指標均優于其他組。活血化瘀通絡法在治療骨關節炎中起到重要作用。
引起骨關節炎的病因最終均可導致血瘀的產生,而血瘀又可反過來加重骨關節炎的病情。多項研究表明,血小板、凝血-纖溶系統及其他凝血指標的異常均會導致血液的高凝狀態(血栓前狀態),最終導致血栓斑塊的形成,而此過程正是中醫“瘀血”形成的過程[25]。因此,我們應該重視活血化瘀通絡法的基礎研究,為治療骨關節炎提供科學依據。治療上應重視對患者的早期治療,改善患者臨床癥狀、提高患者生活質量。
[1] Loeser RF,Goldring SR,Scanzello CR,et al.Osteoarthritis:a disease of the joint as an organ[J].Arthritis Rheum,2012,64(6):1697-1707.
[2] Bijlsma JW,Berenbaum F,Lafeber FP.Osteoarthritis:an update with relevance for clinical practice[J].Lancet,2011,377(9783):2115-2126.
[3] 張榮凱,楊祿坤,葉志強.等.以關節不穩建立的大鼠骨關節炎模型[J].中國組織工程研究,2013,17(37):6628-6635.
[4] 程園園,劉健,萬磊.等.骨關節炎發病與脾氣虧虛的關系探討[J].中國中醫基礎醫學雜志,2013,19(7):742-743.
[5] 李釗.馮新送教授從腎虛血瘀治療骨性關節炎經驗介紹[J].新中醫2011,43(11):152-153.
[6] 李宗興.清痰化瘀丸治療骨性關節炎臨床研究[J].中醫學報,2014,188(29):113-114.
[7] 陳中冀,史載祥.實用血瘀證學[M].北京:人民衛生出版社,1999:28.
[8] 吳金花,馮麗珍.老年高血壓血栓前狀態vWF、GMP-140及D-dimer變化研究[J].武警醫學院學報,2012,2l(3):167-170.
[9] 縱瑞凱,劉健,楊佳,等.佐劑性關節炎大鼠外周血血小板a顆粒膜糖蛋白的變化及新風膠囊對其影響[J].中醫藥臨床雜志,2011,23(5):435-438.
[10]Hilliquin P,Menkes CJ,Laoussadi S,et al.Presence of pafacether in rheumatic disease[J].Ann Rheum Dis,2009,51(1):29-31.
[11]王俊珺,袁肖征.施燕紅.等.纖維蛋白原血清水平與缺血性腦卒中臨床研究[J].中華全科醫學,2010,8(8):993-994.
[12]王躍,文李虎,呂厚山.類風濕及骨關節炎患者全膝關節置換術圍術期及術后D-二聚體水平變化的觀察[J].中華關節外科雜志,2009,3(6):39-42.
[13]王鑫,史晨輝,趙瑾.等.骨關節炎滑膜組織中uPA、uPAR、PAI-1、mRNA及蛋白的表達及其臨床意義[J].臨床骨科雜志,2009,12(2):217-221.
[14]李茂強,朱六龍,邊振宇.等.骨關節炎滑膜纖溶酶原激活物抑制因子的表達及意義[J].醫學研究雜志,2012,41(3):125-127.
[15]李寬新,王鑫,史晨輝,等.骨關節炎滑膜uPA、uPAR、PAI-1表達及意義[J].石河子大學學報,2008,26(6):728-731.
[16]Kobayashi T,Tahara Y,Matsumoto M,et al.Roles of thromboxane A2and prostacyclin in the development of atherosclerosis in apoE-deficientmice[J].JClin Invest,2004,114(6):784-794.
[17]吳弢,高翔,王擁軍,等.益氣化瘀利水方對骨關節炎兔前列腺素代謝的影響[J].老年醫學與保健,2004,10(1):24-26.
[18]覃劍,程維,羅錕.瘀血痹片治療療血瘀型膝骨關節炎療效觀察[J].遼寧中醫雜志,2011,38(8):1570-1572.
[19]盧敏,張波,鄒震,等.藤黃健骨片治療膝關節骨性關節炎腎虛血瘀證的多中心臨床觀察[J].中國中醫骨傷科雜志,2012,20(7):14-16.
[20]李應池,王曉霞,邱桐,等.川芎嗪對鼠骨關節炎關節軟骨MMP-1、TIMP-1表達的影響[J].中華中醫藥學刊,2011,29(9):2120-2124.
[21]金曉東,張鳴.紅花注射液對兔膝骨關節炎軟骨組織學及關節滑液PGE2、IL-8的影響[J].中國中醫骨傷科雜志,2009,17(3):18-19.
[22]李曙波.觀察復方丹參沖洗液對膝骨關節炎遠期的臨床療效[J].中國民族民間醫藥,2012,21(10):124-125.
[23]梁祖建.補腎活血方調控Wnt/β-catenin信號通路保護關節軟骨的機制研究[J].中華中醫藥雜志,2010,25(12):2327-2329.
[24]李釗,梁祖建,張百擋.補腎通絡方調控軟骨下骨骨重塑保護關節軟骨的機制研究[J].新中醫,20l0,42(8):120-123.
[25]何長國.血府逐瘀湯配合西藥治療冠心病心絞痛34例[J].中國臨床保健雜志,2007,10(2):185-186.
R684.3
A
10.3969/J.issn.1672-6790.2014.06.040
2014-08-22)
國家自然科學基金(81173211);國家中醫藥重點學科中醫痹病學建設項目(國中醫藥發[2009]30號);安徽省科技廳科研計劃(09-020304046);安徽省衛生中醫藥科研項目(2009zy05);安徽現代中醫內科應用基礎與開發研究省級實驗室建設項目(科條[2008]105號);安徽省中醫藥大學科技創新團隊項目(2010TD105)
談冰,碩士在讀,Email:329899154@qq.com
劉健,主任醫師,教授,博士生導師,Email:liujianahzy@126.com