影響化療藥物作用效果的幾點注意事項

鄭志恒 樊金霞 劉 杰

（丹東市第一醫院，遼寧 丹東 118000）

影響化療藥物作用效果的幾點注意事項

鄭志恒 樊金霞 劉 杰

（丹東市第一醫院，遼寧 丹東 118000）

化療藥物；效果

化療藥物也稱為細胞毒性藥物，由于細胞復制為正常細胞和腫瘤細胞所共有的特點，而現在的腫瘤化療藥物大多數選擇性不強[1]，它們區分正常細胞與惡性細胞的能力較低，在抑制惡性腫瘤細胞生長和發展的同時，對人體正常細胞也有較強的破壞作用。在對癌癥患者開展化療時，應盡可能將化療藥物對惡性腫瘤細胞的殺傷力發揮到最大，同時使其對人體正常細胞的傷害降為最低，從而增強療效。以下幾項事宜，對化療藥物治療效果的影響較大，且不容忽視，現歸納如下。

1 溶媒選擇

部分細胞毒性藥物在使用時應注意選擇恰當的溶媒。藥品由于其化學結構性質等不同，一旦選擇了錯誤的溶媒，就可能產生一系列變化，包括pH值改變、沉淀、降解等，進而影響療效，甚至導致嚴重不良反應。

如奧沙利鉑需選用5%糖水作為溶媒，因為奧沙利鉑會與氯化物發生化學反應，與堿性溶液發生降解反應。在臨床治療中，常見惡性腫瘤合并糖尿病患者，需要靜點奧沙利鉑化療的同時，應另開一路靜點胰島素注射液對抗葡萄糖，同時監測血糖。

順鉑溶媒須選擇0.9%生理鹽水，而不能用5%葡萄糖為溶媒。順鉑水溶液不穩定，能逐漸水解和轉化為反式，生成水化物，進一步水解生成無抗腫瘤活性且有劇毒的低聚物。而低聚物在0.9%氯化鈉溶液中不穩定，可迅速完全轉化為順鉑，因此臨床上用0.9%氯化鈉溶液配制順鉑不會導致中毒危險。

正確選擇溶媒的同時，溶媒量的選擇也很重要，如吉西他濱溶媒時要求用氯化鈉注射液溶解，氯化鈉與吉西他濱溶解比例為40∶1，配制的最大濃度為40 mg/mL，超過該濃度則不完全溶解。多西他賽最終濃度≤0.9 mg/mL。

2 靜脈滴速

化療藥物的給藥速度取決于藥物的有效血藥濃度、局部組織濃度、藥物不良反應等諸多因素。若滴速慢則不能達到有效藥物濃度，抗瘤效果差，而有些藥物滴速過慢，可導致組織分布更加廣泛，半衰期延長，使藥物不良反應增大 。

如吉西他濱滴注時間一般控制在30 min內，最長不超過60 min。延長滴注時間和增加用藥頻率可增大不良反應，超過60 min時可能出現更嚴重的藥物不良反應。長春瑞賓一般在10～20 min內快速滴完，否則易形成血栓或藥物外滲。某些藥物制劑中有特殊的賦形劑（如紫杉醇中的蓖麻油），導致藥物滴注時間不能過短，紫杉醇的滴注時間一般不小于3 h。奧沙利鉑靜脈點滴2～6 h。

3 化療藥物給藥順序

腫瘤患者化療多采用藥物聯合方案，相同藥物不同的給藥順序會產生不同的作用效果。

化療方案的給藥順序應遵循以下三個原則[2]：①藥物相互作用原則。有的聯合化療藥物間會發生相互作用，可能增加療效或毒性。如紫杉醇和順鉑聯用時，順鉑影響細胞色素P450酶，紫杉醇通過CYP2C8和CYP3A4代謝，先用順鉑后用紫杉醇，順鉑會延緩紫杉醇的排泄，從而加重骨髓抑制。奧沙利鉑不可與堿性藥物（氟尿嘧啶）同時使用，奧沙利鉑應在氟尿嘧啶前使用，以免奧沙利鉑降解。②細胞動力學原則。多數化療藥物對G0期細胞的敏感性較差。故建議周期非特異性藥物先用，周期特異性藥物后用。如EP方案治療小細胞肺癌時，應先順鉑后依托泊苷為宜。③刺激性原則。非順序依賴性藥物聯合化療時，應先用對組織刺激性較強的藥物，后用刺激性小的藥物。因為治療開始時靜脈尚未受損，結構穩定，有耐受能力。

4 化療前輔助治療

化療藥物在發揮治療作用的同時，也會產生較強的不良反應，在使用化療藥物前，必須做好提前輔助治療，降低損傷，保證化療順利完成。化療前輔助治療包括抗過敏、止吐、糖皮質激素、水化及專屬用藥等。如化療開始前30 min應用格拉司瓊等止吐藥物；紫杉醇、多西他賽等化療前1 h左右應用異丙嗪抗過敏治療；紫杉醇、多西他賽等使用糖皮質激素減輕化療引起過敏癥狀，糖皮質激素注射液為使用前60 min左右應用，口服于化療前12 h應用；順鉑、環磷酰胺使用時需要大劑量水化。應用異環磷酰胺與大劑量環磷酰胺(＞10 mg/kg)的治療時，需要配合使用美司鈉對抗膀胱炎以及泌尿道損傷。

5 化療方案的選擇

近年來，隨著腫瘤相關基礎研究進展和一些技術方法的成熟和應用，如分子遺傳、信號轉導、生物信息學、蛋白質組學、基因組學、DNA重組、雜交瘤技術和生物芯片技術等，腫瘤分子靶向治療進展迅速[3]，使傳統經驗治療模式逐漸向依據生物標志物的個體化治療模式轉變。通過基因檢測不但可以預測腫瘤對常規細胞毒化療藥物的敏感性，還可預測許多諸如靶向藥物、生物制品和激素等新型抗癌藥物的治療效果。這樣不但可以避免無效治療，同時將藥物有效性評價及毒副反應程度在患者用藥前完成，提高化療效率。例如，胃癌患者癌組織中的β-微管蛋白mRNA表達水平與患者胃癌根治術后采用含紫杉醇化療方案的遠期生存率呈現負相關關系[4]。ERCC1低表達患者接受含鉑化療的療效明顯優于ERCC1高表達者[5]。

以上為影響化療藥物作用效果的幾點注意事項。癌癥患者應用的藥品毒性大、不良反應強，不同于其他患者，因此，只有正確、合理選擇使用化療藥物，才能保證患者用藥療效與安全，延長生命。

[1] 王傳金,紀秀英.腫瘤化療藥物的不良反應[J].現代腫瘤醫學,2006, 14(10):1321-1323.

[2] 胡夕春,蔡陽,楊新苗,等.腫瘤化療用藥方法的研究進展[J].世界臨床藥物,2005,26(11):646.

[3] 張琨琨,綜述,輦偉奇.腫瘤基因檢測與分子靶向治療[J].檢驗醫學與臨床,2012,9(22):2871-2873.

[4] 張占東.β-微管蛋白的表達對胃癌根治術后輔助化療的影響及其與預后的關系[J].中國普通外科雜志,2013,22(4):418-422.

[5] 寧曉紅.ERCC1對晚期非小細胞肺癌一線含鉑化療療效的預測價值[J].協和醫學雜志,2010,1(2):155-159.

R979.1

A

1671-8194（2014）35-0389-01